Timom kod odraslih i djece

Među prilično rijetkim neoplazmama, stručnjaci razlikuju timom, koji je tumor epitelnog tkiva timusa, jednog od glavnih limfoidno-žljezdanih organa imunološkog sustava.

Epidemiologija

Među svim vrstama raka, udio tumora timusa je manji od 1%. WHO procjenjuje incidenciju timoma na 0,15 slučajeva na 100 000 ljudi. Primjerice, u Kini je ukupna incidencija malignog timoma 6,3 slučaja na 100 000 ljudi. [ 1 ]

Timom prednjeg medijastinuma, koji čini 90% svih tumora timusa, čini 20% tumora na ovom mjestu - u gornjem dijelu prsnog koša, ispod sternuma.

U drugim slučajevima (ne više od 4%) tumor se može pojaviti u drugim područjima, a to je medijastinalni timom.

Uzroci timomi

Biologija i klasifikacija neoplazmi povezanih s timusom složena su medicinska pitanja, a točni uzroci timusnog timoma još uvijek nisu poznati. Ovaj se tumor podjednako javlja kod muškaraca i žena, a timom se češće javlja kod odraslih osoba.

No, tumor timusa kod mladih ljudi, kao i timom kod djece, rijedak je. Iako je timus (timusna žlijezda) najaktivniji u djetinjstvu, budući da imunološki sustav u razvoju zahtijeva veliki broj T-limfocita, koje proizvodi ova žlijezda.

Timusna žlijezda, koja doseže svoju najveću veličinu tijekom puberteta, postupno se involuira (smanjuje u veličini) kod odraslih, a njezina funkcionalna aktivnost je minimalna.

Više informacija u materijalu - Fiziologija timusa (timusa)

Faktori rizika

Nisu identificirani ni nasljedni ni okolišni čimbenici rizika koji predisponiraju razvoj timoma. A danas se dob i etnička pripadnost smatraju čimbenicima rizika potvrđenima kliničkom statistikom.

Rizik od ove vrste neoplazme povećava se s godinama: timomi se češće opažaju kod odraslih osoba u dobi od 40-50 godina, kao i nakon 70 godina.

Prema američkim onkolozima, u Sjedinjenim Državama ovaj tumor je najčešći među Azijatima, Afroamerikancima i stanovnicima pacifičkih otoka; timom je najmanje uobičajen među bijelcima i Hispanoamerikancima. [ 2 ]

Patogeneza

Poput uzroka, patogeneza timoma ostaje misterij, ali istraživači nisu izgubili nadu u njezino rješavanje i razmatraju različite verzije, uključujući UV zračenje i zračenje.

Timus proizvodi T-limfocite, osigurava njihovu migraciju u periferne limfoidne organe i potiče proizvodnju antitijela od strane B-limfocita. Osim toga, ovaj limfoidno-žljezdani organ luči hormone koji reguliraju diferencijaciju limfocita i složene interakcije T-stanica u timusu i tkivima drugih organa.

Timom je epitelni tumor i raste sporo - proliferacijom normalnih ili modificiranih stanica medularnog epitela (slično normalnima). Stručnjaci napominju da epitelne stanice koje čine maligni timom možda nemaju tipične znakove malignosti, što određuje citološke karakteristike ovog tumora. A njegovo maligno ponašanje, uočeno u 30-40% slučajeva, sastoji se od invazije u okolne organe i strukture.

Analiza odnosa između timoma i drugih bolesti pokazala je da su gotovo sve one autoimune prirode, što može ukazivati na oštećenu toleranciju imunokompetentnih stanica i stvaranje perzistentne autoimune reakcije (stanična autoreaktivnost). Najčešće povezano stanje (kod trećine pacijenata) je mijastenija s timomom. Miastenija gravis povezana je s prisutnošću autoantitijela na acetilkolinske receptore neuromuskularnih sinapsi ili na enzim mišićnu tirozin kinazu.

Također je utvrđena korelacija između tumora ovog tipa i istodobno prisutnih autoimunih bolesti kao što su: polimiozitis i dermatomiozitis, sistemski eritematozni lupus, aplazija eritrocita (u polovici pacijenata), hipogamaglobulinemija (u 10% pacijenata), bulozne dermatoze (pemfigus), perniciozna ili megaloblastična anemija (Addisonova bolest), nespecifični ulcerozni kolitis, Cushingova bolest, skleroderma, difuzna toksična struma, Hashimotov tireoiditis, nespecifični aortoarteritis (Takayasuov sindrom), Sjögrenov sindrom, hiperparatireoidizam (višak paratireoidnog hormona), Simmondsova bolest (panhipopituitarizam), Goodov sindrom (kombinirana imunodeficijencija B- i T-stanica).

Simptomi timomi

U 30-50% slučajeva nema simptoma rasta tumora u epitelnom tkivu timusa, a, kako primjećuju radiolozi, timom se slučajno otkrije na rendgenskoj snimci (ili CT-u) prsnog koša tijekom pregleda provedenog iz drugog razloga.

Ako se tumor manifestira, prvi znakovi osjećaju se u obliku nelagode i pritiska u prsima i retrosternalnom prostoru, što može biti popraćeno nedostatkom daha, upornim kašljem, bolovima u prsima neodređene prirode i drugim znakovima sindroma gornje šuplje vene.

Pacijenti s mijastenijom gravis s timomom žale se na umor i slabost (na primjer, poteškoće s podizanjem ruke za češljanje kose), dvostruki vid (diplopija), poteškoće s gutanjem (disfagija) i spuštanje gornjih kapaka (ptoza). [ 3 ], [ 4 ]

Faze

Rast timoma i stupanj njegove invazivnosti određeni su fazama:

I – tumor je potpuno inkapsuliran i ne raste u masno tkivo medijastinuma;

IIA – prisutnost tumorskih stanica izvan kapsule – mikroskopsko prodiranje kroz kapsulu u okolno masno tkivo;

IIB – makroskopska invazija kroz kapsulu;

III – makroskopska invazija susjednih organa;

IVA – postoje pleuralne ili perikardijalne metastaze;

IVB – prisutnost limfnih ili hematogenih metastaza u ekstratorakalnim područjima.

Obrasci

Ponašanje ovih tumora je nepredvidivo i većina njih može se razviti u rak i proširiti izvan žlijezde. Dakle, timomi mogu biti benigni ili maligni; maligni (ili invazivni) timom je tumor koji se ponaša agresivno. Većina zapadnih stručnjaka klasificira timom kao malignu neoplaziju. [ 5 ]

Nakon što su kombinirali i sistematizirali prethodno postojeće klasifikacije tumora timusa, stručnjaci WHO-a podijelili su sve vrste timoma ovisno o njihovom histološkom tipu.

Tip A je medularni timom koji se sastoji od neoplastičnih epitelnih stanica timusa (bez nuklearne atipije); u većini slučajeva tumor je inkapsuliran i ovalnog oblika.

Tip AB je miješani timom, koji ima mješavinu vretenastih i okruglih epitelnih stanica ili limfocitnih i epitelnih komponenti.

Tip B1 je kortikalni timom, koji se sastoji od stanica sličnih epitelnim stanicama žlijezde i njezine kore, kao i područja sličnih meduli timusa.

Tip B2 je kortikalni timom, čije novostvoreno tkivo ima otečene epitelne retikularne stanice s vezikularnim jezgrama i nizovima T stanica i folikula B stanica. Tumorske stanice mogu se nakupljati u blizini krvnih žila timusa.

Tip B3 – epitelni ili skvamoidni timom; sastoji se od lamelarno rastućih poligonalnih epitelnih stanica sa ili bez atipije, kao i ne-neoplastičnih limfocita. Smatra se dobro diferenciranim karcinomom timusa.

Tip C – karcinom timusa s histološkom atipijom stanica.

Kada se timom ponaša agresivno i invazivno, ponekad se naziva malignim.

Komplikacije i posljedice

Posljedice i komplikacije timoma posljedica su sposobnosti ovih neoplazmi da rastu u obližnje organe, što dovodi do poremećaja njihovih funkcija.

Metastaze su obično ograničene na limfne čvorove, pleuru, perikard ili dijafragmu, a ekstratorakalne (izvan prsnog koša) metastaze - na kosti, skeletne mišiće, jetru, trbušnu stijenku - su rijetke.

U prisutnosti timoma, pacijenti imaju gotovo četiri puta veći rizik od razvoja raka, a sekundarni maligni tumori mogu se naći u plućima, štitnjači i limfnim čvorovima.

Osim toga, timom se – čak i nakon potpune resekcije – može ponovno pojaviti. Kao što klinička praksa pokazuje, recidivi timoma javljaju se u 10-30% slučajeva 10 godina nakon uklanjanja.

Dijagnostika timomi

Uz anamnezu i pregled, dijagnostika timoma uključuje cijeli niz pretraga. Propisani testovi usmjereni su na identifikaciju pridruženih bolesti i prisutnosti paraneoplastičnog sindroma, kao i na utvrđivanje mogućeg širenja tumora. To je opći i kompletan klinički test krvi, analiza na antitijela, razina hormona štitnjače i paratireoidnog hormona, ACTH itd. [ 6 ]

Instrumentalna dijagnostika uključuje vizualizaciju obveznom rendgenskom snimkom prsnog koša (u izravnoj i lateralnoj projekciji), ultrazvukom i kompjuteriziranom tomografijom. Može biti potrebno i provođenje torakalne magnetske rezonancije ili PET-a (pozitronske emisijske tomografije).

Na rendgenskoj snimci, timom se pojavljuje kao ovalna, ravnomjerno ili blago valovito ocrtana sjena - lobularna gustoća mekog tkiva, blago pomaknuta u stranu u odnosu na sredinu prsnog koša.

Na CT-u, timom se pojavljuje kao velika nakupina neoplastičnog tkiva u medijastinalnom području.

Pomoću biopsije tankom iglom (pod CT kontrolom) uzima se uzorak tumorskog tkiva za histološki pregled. Iako je mogućnost najtočnijeg određivanja vrste neoplazme moguća samo postoperativnom histologijom - nakon njezina uklanjanja: zbog histološke heterogenosti timoma, što komplicira njihovu klasifikaciju u određeni tip.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza treba uzeti u obzir mogućnost da pacijent ima: timomegaliju, hiperplaziju timusa, timolipom, limfom, nodularni oblik retrosternalne strume, perikardijalnu cistu ili tuberkulozu intratorakalnih limfnih čvorova.

Liječenje timomi

Liječenje epitelnog tumora timusa stadija I u pravilu započinje operacijom uklanjanja timoma (potpunom medijalnom sternotomijom) uz istovremeno uklanjanje timusa - timektomiju. [ 7 ]

Kirurško liječenje tumora stadija II također uključuje potpuno uklanjanje timusa s mogućom adjuvantnom radioterapijom (za tumore visokog rizika).

U stadijima IIIA-IIIB i IVA kombinira se sljedeće: operacija (uključujući uklanjanje metastaza u pleuralnoj šupljini ili plućima) – prije ili nakon kemoterapije ili zračenja. Perfuzijska kemoterapija, ciljana i radioterapija mogu se koristiti u slučajevima kada uklanjanje tumora ne daje očekivani učinak ili je tumor posebno invazivan. [ 8 ]

Kemoterapija koristi doksorubicin, cisplatin, vinkristin, sunitinib, ciklofosfamid i druge lijekove protiv raka. Kemoterapija se daje svim neoperabilnim pacijentima. [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Liječenje timoma stadija IVB provodi se prema individualnom planu, budući da nisu razvijene opće preporuke.

Prognoza

Timomi rastu sporo, a šanse za uspješno izlječenje su mnogo veće kada se tumor otkrije u ranoj fazi.

Jasno je da je za timome stadija III-IV, u usporedbi s tumorima stadija I-II, prognoza manje povoljna. Prema statistikama Američkog društva za rak, ako se petogodišnja stopa preživljavanja za stadij I procjenjuje na 100%, za stadij II - na 90%, onda je za timome stadija III ona 74%, a za stadij IV - manja od 25%.