Toksoplazmozni hepatitis.

Kongenitalni toksoplazmatski hepatitis je bolest uzrokovana toksoplazmom koju fetus prenatalno dobiva od majke koja boluje od toksoplazmoze.

Širenje

Toksoplazmoza je jedan od najhitnijih zdravstvenih problema. U strukturi oportunističkih bolesti u Rusiji, toksoplazmoza je na trećem mjestu nakon tuberkuloze i citomegalovirusne infekcije.

Uzročnik toksoplazmoze je široko rasprostranjen u prirodi, a kontaktom s domaćim i domaćim životinjama stanovništvo je zaraženo njime - od 6 do 90%. Na primjer, u njemačkom autonomnom okrugu infekcija toksoplazmozom otkrivena je kod 36,3% stanovnika, a u Kamčatskoj regiji - kod 13%.

U Engleskoj je stopa seroprevalencije za Toxoplasma 9,1%.

Među zaraženima toksoplazmom prevladavaju žene, što se očito objašnjava njihovim većim sudjelovanjem u pripremi hrane i kontaktu sa sirovim mesom.

Prisutnost toksoplazmoze kod trudnica otkriva se s vrlo visokom učestalošću: na primjer, u Švedskoj je seropozitivnost za toksoplazmozu među trudnicama utvrđena u 18% slučajeva.

U Rusiji se antitijela na toksoplazmu otkrivaju kod trudnica s učestalošću od 10 do 40,6%. Infekcija novorođenčadi toksoplazmom doseže značajne razine - od 17,3 do 26,3%.

Kod fetusa i novorođenčadi koji su umrli od kongenitalnih malformacija, intrauterina infekcija toksoplazmom otkriva se u 1,7% slučajeva, a istovremena prisutnost intrauterine infekcije uzrokovane toksoplazmom i virusom herpes simpleksa otkriva se u 11,5%.

Uzroci toksoplazmoznog hepatitisa

Uzročnik toksoplazmoze - Toxoplasma gondii - pripada vrsti Protozoa, klasi Sporozoa, redu Coccidia. Postoje proliferativni oblici toksoplazme, ili endozoidi (taksizoidi), ciste i oociti (stadij mirovanja patogena u crijevu konačnog domaćina). Ciste se formiraju u tijelu međudomaćina (čovjek, govedo). Lokalizirane su uglavnom u mozgu, očima, miokardu i mišićima. Toksoplazma se također razmnožava unutar cisti. Zatim napuštaju ciste, prodiru u stanice domaćina, gdje se počinju razmnožavati. To se događa tijekom recidiva toksoplazmoze kod ljudi. Održivi paraziti u cistama mogu perzistirati u zaraženom organizmu cijeli život. Toksoplazma se ne prenosi s osobe na osobu. U slučaju primarne infekcije uzrokovane toksoplazmom koja se javlja tijekom trudnoće, patogen se prenosi na fetus. Kod žene koja je već bila zaražena i stoga nije imuna, svježa infekcija toksoplazmozom popraćena je parazitemijom, barem kratkotrajnom, a endozoe (proliferativni oblici patogena) mogu se krvotokom prenijeti u majčinu posteljicu. Zatim, ako je barijerna funkcija trofoblastnog sloja koriona oštećena, parazit prodire u fetalni krvotok. Vjerojatnost transplacentalnog prijenosa toksoplazme (od 10 do 80%) ovisi o gestacijskoj dobi fetusa. Težina fetalnih lezija smanjuje se s povećanjem gestacijske dobi, ali se rizik od fetalne infekcije povećava.

Toksoplazmozna infekcija fetusa uzrokuje akutne ili kronične oblike bolesti, uzrokuje razvojne abnormalnosti i može uzrokovati oštećenje različitih organa i sustava.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Morfologija

Kod kongenitalnog toksoplazmoznog hepatitisa, lezije drugih organa također se opisuju s većom učestalošću. Na primjer, opažaju se meningoencefalitis, miokarditis, pneumonija, pijelonefritis, enterokolitis itd.

Jetra je obično povećana. Histološki pregled otkriva očuvanost lobularne strukture, diskompleksaciju jetrenih greda i prisutnost limfohistiocitne infiltracije. U hepatocitima se otkriva hijalina i vakuolarna distrofija, uočava se centrilobularna nekroza hepatocita i nekroza duž periferije lobula, a prisutna je i kolestaza. U limfohistiocitnim infiltratima otkrivaju se toksoplazmozne ciste, a uočava se i stvaranje malih granuloma iz limfoidnih i monocitnih stanica s primjesom epiteloidnih stanica.

Simptomi toksoplazmoznog hepatitisa

Većina djece s kongenitalnim toksoplazmoznim hepatitisom rađa se u terminu, imaju Apgar ocjenu od 7-8 bodova. Stanje se procjenjuje kao umjereno, kod neke novorođenčadi može biti teško. Intoksikacija se opaža u obliku letargije, odbijanja hrane, regurgitacije. Žutica se pojavljuje 2-3. dana života - od blage do intenzivne. Povećanje veličine jetre, zbijanje njezine konzistencije primjećuje se kod sve djece. Jetra se palpira ispod rebarnog luka za 3-5 cm; rub je zaobljen, površina glatka. Splenomegalija se bilježi kod 30-40% pacijenata, dok slezena strši iz hipohondrija za 1-2 cm. Egzantem se može pojaviti u obliku makulopapularnog osipa u ingvinalnoj i glutealnoj regiji. Limfadenopatija je prisutna u 35-40% slučajeva. Promjene na srcu izražavaju se prisutnošću sistoličkog šuma i prigušenih srčanih zvukova kod 30% novorođenčadi.

U biokemijskom testu krvi; 2-3 puta veći ukupni bilirubin, približno jednak sadržaj konjugiranih i nekonjugiranih frakcija pigmenta; vrlo slab, uglavnom 2 puta veći, porast aktivnosti ALT, AST, LDH.

Kod sindroma kolestaze opaža se izražena žutica kože i bjeloočnice, ukupna koncentracija bilirubina u krvnom serumu povećava se 8-10 puta s određenom prevlasti konjugirane frakcije. Istodobno, razina aktivnosti alkalne fosfataze i GGT-a povećava se 2-2,5 puta. Djeca osjećaju tjeskobu i svrbež kože. Hemoragični sindrom (petehijalni osip, krvarenja na mjestima injekcije) često se javlja kod kolestatske varijante hepatitisa.

Ultrazvuk otkriva povećanu gustoću odjeka jetre kod gotovo sve djece s kongenitalnim toksoplazmatskim hepatitisom. U kolestatskoj varijanti primjećuje se zadebljanje stijenki žučnog mjehura. Pankreatopatija se bilježi u 43% slučajeva.

Opcije toka

Tijek kongenitalnog toksoplazmoznog hepatitisa je akutan. Postupno, tijekom 2-3 mjeseca, stanje djece se poboljšava: intoksikacija se smanjuje, žutica nestaje; u kolestatskoj varijanti bolesti žutica može trajati i do 4-5 mjeseci. Istodobno se normaliziraju biokemijski pokazatelji kolestaze.

Umiru ona djeca koja, osim hepatitisa, imaju i teška oštećenja drugih organa i sustava (meningoencefalitis, upala pluća, miokarditis itd.).

Kronični tijek kongenitalnog toksoplazmoznog hepatitisa javlja se u izoliranim slučajevima. Djeca se promatraju zbog promjena u živčanom sustavu (mišićna hipotonija i hipertenzija, poremećaji kretanja, hidrocefalus), kao i organu vida, može doći do zaostajanja u razvoju.

Dijagnoza toksoplazmoznog hepatitisa

U prisutnosti kongenitalnog hepatitisa potrebno je razlikovati toksoplazmozu od drugih kongenitalnih infekcija praćenih razvojem hepatitisa. To su nitomegalovirusna infekcija, hepatitis B, Epstein-Barrova infekcija, listerioza itd. Od primarne važnosti je otkrivanje seroloških markera trenutne infekcije. Trenutno se dijagnoza kongenitalne toksoplazmoze postavlja na temelju otkrivanja antitoksoplazmatskih antitijela (anti-toxо) klase IgM, klase IgA kod djece u prvim mjesecima života ELISA metodom, ali se ne identificiraju sva djeca s kongenitalnom toksoplazmozom s tim antitijelima. U 30-60% ove djece anti-toxo IgM i IgA nisu otkriveni.

Tek postupno, tijekom nekoliko mjeseci, do 1 godine života, formiraju se anti-toxo IgG u rastućim titrima.

Posljednjih godina pojavili su se novi pristupi ranoj dijagnozi kongenitalne toksoplazmoze, uključujući asimptomatsku infekciju pri rođenju.

Jedan od njih je korištenje rekombinantnih antigena T. gondii, kojih trenutno ima 6. Pokazalo se da se kod djece s kongenitalnom toksoplazmozom antitijela na rekombinantne antigene toksoplazme klase IgM detektiraju u 97% slučajeva već u prva dva mjeseca života.

Druga metoda, koja zahtijeva više rada i nije uvijek učinkovita, temelji se na detekciji genoma DNA toksoplazme u krvnom serumu ili drugim biološkim supstratima kod novorođenčadi s kongenitalnom toksoplazmozom, kao i u amnionskoj tekućini fetusa. Učinkovitost ove metode identifikacije toksoplazmoze procjenjuje se na 60-70%.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Liječenje toksoplazmoze hepatitisa

Etiotropna terapija: djeci se propisuje pirimetamin (kloridin) u dnevnoj dozi od 0,5-1 mg na 1 kg tjelesne težine tijekom 5 dana. Takvi 5-dnevni ciklusi ponavljaju se 3 puta, s razmacima od 7-10 dana. Istodobno se propisuje sulfadimidin u dozi od 0,2 g na 1 kg tjelesne težine djeteta tijekom 7 dana. Za sprječavanje nuspojava pirimetamina (kloridina) propisuje se folna kiselina u dnevnoj dozi od 1-5 mg tijekom 30 dana. Koriste se hepatoprotektori.

Prevencija toksoplazmoznog hepatitisa

Potrebno je provoditi sanitarni i edukativni rad s trudnicama. Preporučuje se temeljito pranje ruku nakon kontakta sa svježim mesom, s domaćim životinjama, temeljito pranje povrća, zelenog povrća, bobičastog voća. Specifična prevencija toksoplazmoze još nije razvijena.