Neutropenija kod djece

Neutropenija se javlja kao sindrom ili se dijagnosticira kao primarna bolest neutrofilnih leukocita i / ili njihovih prethodnika. Kriterij neutropenija u djece starije od jedne godine i odrasli - smanjenje apsolutnog broja neutrofila (ubosti i segmentirani) u perifernoj krvi do 1,5 tisuća po 1 ml krvi ili manje, u prvoj godini života -. 1 tisuća u 1 mm ili manje ..

[1]

Uzroci neutropenije kod djece

Uzroci neutropenije podijeljeni su u tri glavne skupine.

• Povreda proizvodnje neutrofila u koštanoj srži zbog nedostataka prekurzorskih stanica i / ili mikro okolinu ili oslabljena neutrofila migracije obodnim kanalom - uglavnom neutropenija i neutropenija nasljedni sindrom je aplastična anemija.
• Kršenje odnosa cirkulirajućih stanica i parietalnog bazena, akumulacija neutrofila u žarištu upale je mehanizam redistribucije.
• Uništavanje u perifernom krvotoku iu različitim organima fagocita - imunosna neutropenija i hemofagocitnih sindroma, sekvestracija infekcija, utjecaj drugih čimbenika.

Moguće je kombinacije gore spomenutih etioloških čimbenika. Sindromi neutropenije karakteristični su za mnoge bolesti krvi (akutna leukemija, aplastična anemija, mijelodisplastični sindrom), vezivno tkivo, stanja primarne imunodeficijencije, virusne i neke bakterijske infekcije.

Ciklička neutropenija. Rijetka (1-2 slučaja na 1.000.000 stanovnika) je autosomno recesivno naslijeđena bolest. Obiteljske varijante cikličke neutropenije imaju dominantan tip nasljeđivanja i debi, u pravilu, u prvoj godini života. Upoznajte sporadične slučajeve u bilo kojoj dobi.

U središtu cikličke neutropenije je poremećaj u regulaciji granulopoeze s normalnim, čak povišenim faktorom koji stimulira kolonije u razdoblju nastanka iz krize. U bolesnika s cikličkom neutropenijom opisana je mutacija gena neutrofila elastaze, no općenito je mehanizam razvoja cikličke neutropenije heterogen.

Kronična genetski određena neutropenija s oslabljenim izlučivanjem neutrofila iz koštane srži (mijelokarij). Pretpostavlja se autosomno recesivno naslijeđe. Neutropenija uzrokuje 2 nedostatka: skraćeni život neutrofila, njihova ubrzana apoptoza u koštanoj srži i smanjenje kemotaksije. Osim toga, smanjena je i fagocitna aktivnost granulocita. Tipične promjene u mielogradu: normo- ili hipercelularna koštana srž, povećana serija granulocita s normalnim omjerom staničnih elemenata i prevladavanjem zrelih stanica. Postoji hipersegmentacija jezgara segmentiranih neutrofila koštane srži i vakuolizacije citoplazme, broj granula u njemu se smanjuje. U perifernoj krvi - leuko- i neutropenija u kombinaciji s monocitozom i eozinofilijom. Pireo test je negativan.

[2], [3], [4],

Simptomi neutropenije kod djece

Klinička slika neutropenije je zbog, prije svega, ozbiljnost neutropenije i tijek bolesti ovisi o njegovim uzrocima i oblicima. Neutropenija svjetlo može biti bez simptoma ili kod pacijenata koji imaju česte akutne virusne i bakterijske infekcije lokalizirana, dobro prikladan za konvencionalne terapije. Srednetyazholye oblici karakterizirani su često relapsa infekcije i gnojne lokalizirani prehlade, povratnih infekcija usne šupljine (stomatitis, gingivitis, periodontalne bolesti). Može postojati asimptomatski tijek, ali s agranulocitozom. Teške neutropenija naznačen teškim uvjetima zajednički s intoksikacije, groznica, često teških bakterijskih i gljivičnih infekcija, nekrotične lezije sluznica, kože rijetko, pneumonija destruktivni, visok rizik od sepse i visoke smrtnosti zbog neodgovarajuće tretiranje.

Klinički simptomi kronične genetski određene neutropenije - ponavljajuće lokalizirane bakterijske infekcije, uključujući upalu pluća, rekurentni stomatitis, gingivitis - pojavljuju se u prvoj godini života. U pozadini bakterijskih komplikacija, postoji neutrofilna leukocitoza, koja nakon 2-3 dana zamjenjuje leukopenija.

Dijagnoza neutropenije

Dijagnoza neutropenije temelji se na povijesti bolesti, procjeni obiteljske povijesti, kliničke slike, hemogramskih pokazatelja u dinamici. Dodatne studije za dijagnosticiranje etiologije i oblika neutropenije uključuju:

• klinički krvni test s izračunavanjem broja trombocita 2-3 puta tjedno tijekom 6 mjeseci;
• ispitivanje punkcije koštane srži u teškim i umjerenim neutropenijama; prema pokazateljima provode se posebni testovi (kultura, citogenetička, molekularna, itd.).
• određivanje sadržaja serumskog imunoglobulina;
• Proučavanje titra protutijela antigranulotsitarnyh antigranulotsitarnyh pacijenata s određenim antitijela na membrane i citoplazme neutrofila pomoću monoklonskih protutijela - prema indikacijama za virus (povezano oblika).

Opći dijagnostički kriteriji genetski određen neutropenije - obiteljska povijest, očituju kliničku sliku u prvih mjeseci života, konstantne ili cikličke neutropenije (0,2-1,0h10 ⁹ / l neutrofila) u kombinaciji s monocitoza te na pola slučajevima - s eozinofila u perifernoj krvi. Nema anti-granulocitnih protutijela. Promjene u mielogramu određene su oblikom bolesti. Molekularne biološke metode mogu otkriti genetsko oštećenje.

Dijagnoza cikličke neutropenije dokazana je testom krvi 2-3 puta tjedno tijekom 6 tjedana, no histologija nije potrebna.

[5], [6], [7], [8], [9]

Liječenje neutropenije kod djece

Pacijent s apsolutnim neutrofila <500 stanica / mm i temperatura, neovisno od navodnih uzroka neutropenije odmah početi empirijske antibiotsku terapiju učinkovito protiv patogena koji se najčešće uzrok infekcije kod tih bolesnika (uključujući kemoterapiju - Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginoza, Escherichia coli, Klebsiella spp.). Daljnje taktike određuju priroda i tijek neutropenije.

Glavna metoda liječenja cikličke neutropenije je granulocitni faktor stimulacije kolonija (filgrastim ili lenograstim) u dnevnoj dozi od 3-5 μg / kg subkutano. Administracija lijeka započinje 2-3 dana prije krize i nastavlja se sve dok se vrijednosti krvi ne normaliziraju. Druga taktika je kontinuirano liječenje faktorom stimuliranja kolonija granulocita dnevno ili svaki drugi dan 2-3 mikrograma / kg subkutano. To je dovoljno za održavanje broja neutrofila više od 0,5 / μl, što osigurava zadovoljavajuću kvalitetu života pacijenata. U razvoju infekcija - antibakterijska i lokalna terapija. Rizik od leukemije nije povišen.

Aktivno liječenje kronične genetski određene neutropenije provodi se tijekom akutne bakterijske infekcije pomoću antibiotika širokog spektra. U teškim slučajevima, propisan je granulocitni faktor koji stimulira koloniju, a donorske granulocite su transfuzirane.