Goloproizencefalija u fetusu i novorođenčadi: uzroci i prognoze

Relativno rijetka bolest - goloprozentsefaliya - predstavlja povredu fetalni razvoj, koji je u pratnji odsutnosti ili nerazvijenosti pregrade na prednjem mjehurić mozga - to jest, prednji mozak nije jasna podjela na dvije polutke.

[1], [2], [3], [4], [5],

Epidemiologija

Goloprozenzepalya se ne smatra prečestim defektom: prema statistikama, bolest se javlja u 0,06-0,2 novorođenčadi na 1 tisuću. Na spontanom prestanku trudnoće može se primijetiti do 4 patološkog slučaja po 1 tisuću.

Na popisu defekata u razvoju središnjeg živčanog sustava, holoproencefalija je dijagnosticirana u 2-3% slučajeva, a oko 5% između fetusa na autopsiji (nekropsija).

U više od polovice bolesnika holoproencefalija ima izolirani karakter, a oko 22% slučajeva javlja se zajedno s velikim brojem drugih razvojnih defekata. U više od 17% slučajeva dijagnosticirana je sindromska varijanta bolesti.

Goloprozenzepalya je češće dijagnosticirana kod djevojčica.

[6], [7]

Uzroci holoprozэntsefalyy

Goloprozenzepalya je urođeni razvojni poremećaj koji se javlja uslijed neispravnosti u mehanizmu intrauterinalnog rasta fetusa. Poremećaj je nastao u pravilu autosomnom recesivnom, autosomnom dominantnom i X-vezanom varijantom nasljeđivanja.

Jedan od razloga koji nije povezan s kromosomskim abnormalnostima je genetska mutacija. Trenutno su takvi geni osjetljivi na mutacije s naknadnim razvojem holoproencefalusa:

• SIX3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Stručnjaci također obratite pažnju na negativan utjecaj endokrinih patologija u majku, pušenje, pijenje alkohola i lijekove iz brojnih salicilata.

[8], [9], [10], [11]

Faktori rizika

Čimbenici za razvoj holoproencefalije uvjetno su podijeljeni u nasljedni i vanjski.

Broj nasljednih čimbenika su poremećaji kromosoma, što dovodi do promjene u kariotipu:

• Orbeli sindrom;
• Acardi sindrom;
• Meckelov sindrom;
• trisomija 13.

Vanjski čimbenici holoproencefalije su:

• endokrinih bolesti u budućoj majci, inzulin-ovisan oblik dijabetes melitusa;
• nizak kolesterol;
• potrošnja pića koja sadrže alkohol;
• uzimanje određenih lijekova (salicilati, metotreksat, retinoična kiselina, misoprostol, difenil-hidantoin).

[12], [13], [14], [15]

Patogeneza

Bessindromnaya nasljedna goloprozensefaliya češće se prenosi autosomnom dominantnom varijantom, no moguće su i druge načine nasljeđivanja. Oko 30-50% patologija ima jasnu povezanost s kromosomskim poremećajem: unaprijed određena raspodjela grešaka ukazuje na prisutnost najmanje dvanaest različitih lokusa.

Prvi mutirani mutirani gen, SHH, je lokaliziran na 7q36 lokusu. SHH mutacijske promjene izazivaju približno 35% obiteljskih odstupanja s autosomnim dominantnim goloprozenzepalieyom.

Protein SHH je proizvedeni signalni protein koji je potreban za normalni razvoj fetusa, kako kod životinja tako i kod artropoda.

Mutacijske promjene ove bjelančevine dovode do funkcionalnih poremećaja - holoprozenzepalii. Tako, određena citogenetičke nedostaci koji utječu na proces prijenosa genetičke informacije od DNA putem RNK u proteina i polipeptida pripadaju premještanje šire 15-256 kilobaza na 5'-kraju epizoda SHH kodiran genom. Ove vrste kromosomskih mutacija pozicijski zove, jer oni ne utječu na promjenu kodne sekvence, i razbiti kontrolu i promijeniti strukturu kromatina, što utječe na proces prijenosa genetske informacije Ššš.

[16], [17], [18], [19], [20],

Simptomi holoprozэntsefalyy

Suvremeni stručnjaci razlikuju nekoliko tipova holoproencefalije, koji se razlikuju po simptomatologiji, stupnju izražavanja i učestalosti pojavljivanja. Genetika još uvijek ne može odrediti razlog zašto se bolest manifestira u jednom ili drugom obliku. Vjerojatno je da razvoj nekog tipa holoproencefalije utječe lokalizacija oštećenja kromosoma, obilježja tijeka trudnoće ili nekih drugih čimbenika.

Medicina zna takve vrste holoproencefalija:

• Alobar holoproencefalija je najsloženija vrsta ove patologije u kojoj postoje grubi razvojni defekti koji utječu na mozak, područje lica i druge organe. Među svim slučajevima bolesti, ovaj tip se javlja u 20% slučajeva.
• Semilobar holoprosencefalija je najčešći tip bolesti, složenih, ali manje ozbiljnih nedostataka u razvoju. Od svih pacijenata, sedam-lobar tip se dijagnosticira u oko 50% slučajeva.
• Lobar holoprosencefalija su najčešće "blage" vrste bolesti, koja se posvećuje relativnoj kirurškoj i korekciji lijekova. Ova vrsta patologije javlja se u oko 20% bolesnika s holoproencefalijom.

Tu je i četvrti tip holoproencefalije, koji se smatrao odvojeno od drugih vrsta tek nešto više od dvadeset godina. Ovo je rijetka vrsta srednje hemisferne fuzije - to je tipično za masne značajke koje se razlikuju od klasičnog tijeka bolesti.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Prvi znakovi

Simptomi holoproencefalije mogu biti vrlo različiti, ovisno o vrsti bolesti. Samo nekoliko prvih znakova može biti čest:

1. cijepanje gornjeg neba i usnica;
2. periodične napadaje;
3. mentalna nespojivost;
4. slomljeni refleksi;
5. patološke promjene u rožnici i retini.

• Alobar tip holoproencefalije karakterizira ciklopizam, nazalni razvoj, značajna odstupanja u veličini glave, višestruki defekti u drugim organima. Razvoj alobarskog tipa u većini slučajeva završava spontanim pobačajem (ili mrtvorođenjem): jedina preživjela djeca umiru u prvih šest mjeseci života.
• Semilobarna vrsta holoproencefalije također se razlikuje u karakterističnim simptomima: blisko mjesto očnih utora, blagi pad glave, kršenje razvoja nazalnih prolaza. Dojenčad s takvim porocima propada tijekom prvih 24 mjeseca života.
• Tip lobara obilježen je znakovima poput anomalije strukture neba, gornje usne. Djeca rođena s takvom patologijom mogu živjeti do starijih dobi, pod uvjetom da se provede pravovremena kirurška intervencija.
• S prosječnom hemisferičkom fuzija nema nedostataka na licu djeteta. Međutim, postoji mentalna nerazvijenost, grčevi i drugi neurološki simptomi.

U većini slučajeva fetalna hipopenzencija fetusa je otkrivena čak i tijekom trudnoće ili odmah nakon rođenja djeteta. Pored vanjskih manifestacija, pacijent ima kršenja endokrine funkcije, bubrežne displazije, oštećenja dišnog sustava i drugih organa. Često je dijagnosticirana srčana bolest, autoimune bolesti, nedostatak refleksa itd.

[28], [29]

Faze

Goloprozenzepaliya je poremećen razvoj mozga koji se može razlikovati ovisno o stupnju lezije:

• odsutnost razdvajanja mozga;
• abnormalno odvajanje mozga;
• nepotpuna odvajanja mozga.

[30], [31], [32], [33], [34]

Komplikacije i posljedice

Posljedice holoproencefalije općenito ovise o ozbiljnosti oštećenja mozga.

Sa alobar holoprozenzepalii, najvjerojatnije je smrtonosni ishod.

U drugim slučajevima, djeca ne pate od mentalne retardacije, već i konvulzivnih napada, problema s refleksima, disfunkcionalnih poremećaja moždanog stabla.

Prema statistikama, više od 40% djece s holoprozenzepalie ne živi do 5-6 mjeseci, a oko 80% umire u prvoj godini života.

Sa lobar tipom bolesti, dijete može živjeti već nekoliko godina, ali ipak umire od nedostataka u radu.

[35], [36]

Dijagnostika holoprozэntsefalyy

Bilo koji pedijatar ili neonatolog lako može razlikovati zdravo dijete od djeteta s holoprozenzepalijom, jer su manifestacije bolesti vrlo specifične.

Često holoproencefalija dijagnosticira već u prvom trimestru trudnoće ultrazvukom.

Holoproizentsefaliya na ultrazvuku očituje se izrazito anomalna struktura lubanje i mozga nerođenog djeteta:

• U slučaju alobar tip holoproencefalije, mozak izgleda kao mjehur s tekućim sadržajem, bez najmanjih znakova demarkacije polutki.
• S sedam lobarnih vrsta bolesti, ultrazvuk otkriva neobičnu brazdu koja prolazi kroz stražnju moždinu, što odgovara djelomičnom razgraničenju polutke.
• Kada tip lobarna goloprozentsefalii malo teško dijagnoza: simptomi nepotpune diferencijacije mozga nalaze se samo u dubini tijela, kao što je utjecalo uglavnom talamusa, corpus callosum i komore.

Analize krvi i urina žene provode se radi otkrivanja dijabetesa u budućoj majci - to će omogućiti sumnju na kršenje razvoja fetusa.

Instrumentalna dijagnoza holoproencefalije u prenatalnom razdoblju je primjena molekularnih genetskih metoda. Materijal za proučavanje sumnjivih kongenitalne malformacije kada su poduzete neadekvatno svjedočanstvo ultrazvuk s prethodno postojećim predmetima, rođenje djece s različitim prirođenim poremećajima, uz određene znakove genetskih problema s roditeljima, dijabetesa u trudnica. Da biste povukli materijal, koristite amniocentezu ili biopsiju korionskog villusa. Genetski testovi često se sastoje od izravnog odvajanja SHH gena kako bi se utvrdilo oštećenje ili proučavanje kariotipa djeteta za procjenu kongresnih nedosljednosti. Važno je napomenuti da u više od polovice slučajeva test ne otkriva kvarenje kariotipa, što omogućuje klasificiranje ove tehnike kao neinformativne postupke.

[37], [38]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza lobarskog tipa holoproencefalije provodi se septoptičnom displazijom. Važni razlozi simptoma u ovom slučaju su:

• hipoplastične promjene u frontalnim režnjama;
• kršenje oblika vremenskih rogova u lateralnim komorama;
• odsutnost frontalnih rogova.

U prenatalnoj fazi, holoproencefalija treba razlikovati s teškom ventrikulomijalijom, encefalocelom, cerebralnim cističnim formacijama, hidraencefalijom.

Liječenje holoprozэntsefalyy

Goloprozenzepalya ne pruža posebni tretman. Ako liječnik smatra da je prikladno, on može propisati kirurško liječenje s korekcijom nedostataka u području lica. Također obavite simptomatsko liječenje kako biste ublažili patnju djeteta.

Alobarske i semolobarske vrste holoproencefalije ne posuđuju se neurokirurškom zahvatu, jer stanje bebe ne samo da se ne može ispraviti nego i pogoršati.

Lobarski tip bolesti može se kirurški liječiti: nedostatke gornjeg nepca i usana brzo se uklanjaju, stvaraju se odgovarajući nosni prolazi.

Svi oblici patologije podrazumijevaju uporabu antikonvulzivne terapije, uz moguću pojedinačnu korekciju drugih poremećaja.

Liječniku se mogu propisati takvi lijekovi za holoprozenzepalii:

	Doziranje i način davanja	Nuspojave	Posebne upute
Suksilep	Dodaje se u pojedinačnim dozama, približno 5 mg po kg tjelesne težine.	Dyskinesia, vrtoglavica, slabost.	Lijek može imati mijelotoksični učinak.
Siʙazon	Dodjeljivanje u pojedinačnim dozama.	Debljina mišića, šok, poremećaj spavanja.	S produljenom uporabom može se razviti ovisnost o drogama.
Midokalm	Dodjeljivanje brzinom od 5 mg po kg tjelesne težine, u tri podijeljene doze tijekom dana.	Slabost mišića, snižavanje krvnog tlaka.	Lijek nije propisan za djecu mlađu od 3 godine.
Tserebrolyzyn	Dodjeljivanje u pojedinačnim dozama.	Dispepsija, tremor, osjećaj topline, alergija.	Injekcije lijeka provode se polako kako bi se izbjegle lokalne nuspojave.

Vitamini

Vitamini nisu kritični u ublažavanju stanja djeteta s holoproencefalije. Međutim, u nekim slučajevima može se razmotriti imenovanje bolesnika s vitaminskom terapijom u dozama održavanja:

Vrsta vitamina	Učinak vitamina	Doza
Vitamin A	Poboljšava vid i stanje sluznica.	1250 ME
Vitamin D	Pruža razmjenu kalcija i fosfora, poboljšava stvaranje koštanog tkiva.	300 ME
Askorbinska kiselina	Jača imunološki sustav i krvne žile.	30 mg
Vitamin B 1	Poboljšava živčani sustav.	0,3 mg
Vitamin B 2	Osigurava normalni tijek metaboličkih procesa.	0,4 mg
Vitamin B 5	Ona je odgovorna za hormonsku pozadinu i proizvodnju protutijela.	2 mg
Vitamin B 6	Odgovoran za procese hematopoeze.	0,5 mg
Vitamin B 9	Odgovorni za formiranje novih staničnih struktura.	25 | ig
Vitamin B 12	Podešava funkciju živčanog sustava.	0.4 μg
Vitamin PP	Odgovorni za procese probave.	5 mg
Vitamin H	Poboljšava funkciju jetre.	15 mcg
Tokoferol	Jača krvne žile.	3 mg
Vitamin K	Normalizira procese koagulacije krvi.	10 | ig

Fizioterapeutski tretman

Fizioterapeutski postupci, u pravilu, ne daju opipljive rezultate u bilo kojem obliku holoproencefala.

Alternativni tretman

Teško je govoriti o alternativnom tretmanu s takvom ozbiljnom anomalijom razvoja djeteta, poput holoproencefalije. Bolest je tako ozbiljna da bolesna djeca u većini slučajeva ne žive i pola godine - i samo u rijetkim slučajevima mogu se produžiti kirurškim tretmanom.

Liječenje biljkama u obliku zasebnih alternativnih recepata može samo simptomatski pomoći: oslabiti težinu napadaja, olakšati disanje i normalizirati živčani sustav bebe.

• Pomiješajte 1 dio sjemenki tla i 4 dijela biljnog ulja, inzistirajte preko noći. Dajte djetetu 1-2 kapi u smjesi sa šećerom.
• Stavite 15 grama timijana u čašu kipuće vode, ponudite pacijentu za 1 tbsp. L. Tri puta dnevno.
• Latice poljskog maka su sušene, usitnjene na prašak i kuhane u mlijeku. Dodajte med i dajte pacijentu malo tijekom dana.
• Pripremite smjesu 1 dio anisa sjemena, 1 dio sjemenki komorača, 1 s kumin sjemena i 2 dijela mentolskog lišća. Jednu žlicu mješavine se pere u 200 ml kipuće vode, inzistirajte na 30 minuta, filtrirajte. Dajte pacijentu piti u malim količinama tijekom dana.
• Stavite 2 žličice. Bubrežna breza, poput čaja. Piti dva puta dnevno za 100 ml.
• Utrljajte u ruke i noge bolesnog senfa ulja.
• Dodajte medu hranu i piće.

Dobro Antiepileptici i tonik efekt imaju biljke, kao što su đurđevak bijele imele, valerijane gomoljasto, pregrade oraha, glog i žutika, šišarica hmelja, kao i origano, timijan, vrijesak, djeteline.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]

Homeopatija

Homeopatske pripravke za holoproencefaliju može propisati samo liječnik: ako su tradicionalni lijekovi istodobno propisani, onda ih se ne može otkazati.

U pravilu se koristi 30 stotina razrjeđenja: razrijediti zrno u 100 ml vode, dati pacijentu 1 žličicu. Svaki dan, pola sata prije obroka.

• Tsinkum metallukum - s dječjim grčevima.
• Veratrum album - s čvrstom pokretljivošću zgloba, krutost mišića.
• Stramonia - s demencijom i napadajima.
• Stannum Metallicum - s grčevima s konvulzijama.
• Plumbum Metallicum - s mišićnim grčevima, neuroze.
• Mosshus - sa konvulzijama, gubitkom svijesti.

Psihološka pomoć s holoproencephalusom

Trudnoća je važno i odgovorno razdoblje u životu žene. Međutim, dijagnoza „fetusa goloprozentsefaliya” postavljeno blizu početka trudnoće, trudnica donosi puno strahova i tjeskobe, i stavlja ga pred teškim izborom: da odluči na pobačaj, ili još uvijek imaju dijete (što ako je dijagnoza pogrešna)? U takvim trenucima, žena u pitanju, ne samo o zdravlju djeteta u razvoju u maternici, ali o tome je li problem u kasnijim trudnoćama ponovi, ako je ona mogla imati djecu uopće, i tako dalje.

Ponekad se situacija uplaši trudnica, ta se obitelj ozbiljno početi brinuti o njezinu mentalnom stanju. U takvim trenucima je bolje kontaktirati psihologa ili psihoterapeuta. Iskusni psiholog može poduprijeti ženu u tako teškom razdoblju, vratiti sklad i vjeru u budućnost. Ako je potrebno, psihološku pomoć može se pružiti svim članovima obitelji.

Prevencija

Kako bi se spriječio razvoj holoproencefalije bebe, provode se preventivne mjere čak i tijekom planiranja i koncepcije trudnoće. Žena koja se priprema za ulogu majke treba biti vrlo pažljiva za njezino zdravlje. Čak i prije trudnoće, sve postojeće bolesti treba izliječiti, konzultirati se s stomatologom, ginekologom, genetičarom.

Kao iu razdoblju planiranja bebe, a već tijekom trudnoće, strogo je zabranjeno piti alkohol, dim, uzimati opojne droge, koristiti lijekove koji nisu propisani od strane liječnika. Liječnik, zauzvrat, treba znati da žena planira trudnoću: na temelju toga propisuje lijekove koji neće utjecati na kvalitetu začeća i formiranje grešaka u fetusu.

Trudnica, počevši od prvog dana trudnoće, mora štititi svoje zdravlje, izbjegavati utjecaj stresa i pretjerano opterećenje. Također je važno registrirati se u vrijeme konzultacija sa ženama, poduzeti potrebne testove i slušati preporuke medicinskog stručnjaka.

[45], [46]

Prognoza

Goloprozenzhefalija razlikuje izuzetno nepovoljnu prognozu, stupanj koji ovisi o težini otkrivenih grešaka. Razina smrtnosti ovisi o vrsti bolesti. Mnoge žene s dijagnozom „fetusa goloprozentsefaliya” trudnoća završava spontani pobačaj - tako da sam ljudsko tijelo ne odluči da je budućnost dijete nije u stanju života. Među bebama rođenim s holoprozenzepaliey najviše umiru unutar prve godine života. S umjerenim razvojnim nedostatcima, vjerojatnije je da će pacijent preživjeti stupanj djetinjstva i da će živjeti do adolescencije.

[47], [48]