Androsteroma

Androsteromi - virilizirajući tumori - rijetka su patologija (1-3% svih tumora); virilizirajući, hormonski aktivni tumor kore nadbubrežne žlijezde, koji potječe uglavnom iz njezine retikularne zone, prekomjerno luči kortikosteroide, ali uglavnom androgene, a karakterizira ga klinička slika slična kongenitalnoj disfunkciji kore nadbubrežne žlijezde. Androsteromi mogu doseći velike veličine - do 1000-1200 g.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija

Androsteroma se može pojaviti u bilo kojoj dobi, i kod žena i kod muškaraca. Žene su pretežno pogođene, uglavnom mlađe od 35 godina. Naznaka istraživača o rijetkosti androsteroma kod muškaraca može biti posljedica teškoće dijagnoze - kod odraslih muškaraca virilizacija je manje uočljiva i, očito, neki od njihovih androsteroma javljaju se pod krinkom hormonski neaktivnih tumora nadbubrežne žlijezde.

Patogeneza

Patogenezu androsteroma uzrokuje povećana proizvodnja hormona, uglavnom androgena, od strane tumorskog tkiva. Patološkim pregledom otkriva se tumor kore nadbubrežne žlijezde. Obično je mekan i inkapsuliran. Histološki, tumor uglavnom sadrži tamne stanice karakterizirane izraženim polimorfizmom. U nekim slučajevima, histološka slika tumora podsjeća na strukturu retikularne zone kore nadbubrežne žlijezde. Kod malignog androsteroma uočava se izražen polimorfizam, stanična atipija, infiltrativni rast tumorskih stanica i višestruka žarišta nekroze. Kod malignog androsteroma mogu se pojaviti metastaze u retroperitonealni prostor, jetru i pluća.

Androsteroma je obično široko inkapsulirana, površina reza je crveno-smeđa, često s žarištima nekroze, krvarenja i cistično promijenjenih područja. Tumori obično imaju jedan ili više enzimskih defekata koji uzrokuju da tumorsko tkivo proizvodi prekomjerne količine androgena. Stanice su kompaktne, normalne veličine, s vezikularnim jezgrama; tvore vrpce i acinarne strukture. Kod malignih tumora uočava se izražen nuklearni i stanični polimorfizam te atipija. Takve stanice tvore sincicijske i alveolarne strukture; susreće se diskompleksirani tip strukture. Mitoze su rijetke. U djece su virilizirajući tumori obično maligni.

Simptomi androsteromi

Klinička slika kod pacijenata s androsteromom uzrokovana je prekomjernom proizvodnjom muških spolnih hormona - androgena - od strane tumora. Stupanj virilizacije ovisi o hormonskoj aktivnosti tumora i trajanju bolesti. Kod žena se androsterom manifestira virilizacijom različitog stupnja. Potkožno masno tkivo se smanjuje, mišići se ističu, njihova masa se povećava, glas postaje hrapaviji, niži; rast dlaka primjećuje se na tijelu i udovima; na licu - u obliku brade i brkova, dok na glavi opadaju, formira se ćelava mrlja. Mliječne žlijezde podliježu manje ili više izraženoj atrofiji. Menstruacija počinje biti zbunjujuća i ubrzo prestaje. Karakteristična je promjena na vanjskom spolovilu - značajno povećanje i virilizacija klitorisa. Dobrobit pacijenata u ranim fazama bolesti ostaje dobra. Fizička snaga i performanse mogu se čak i povećati (učinak androgena).

[ 3 ]

Dijagnostika androsteromi

CT se koristi za vizualizaciju nadbubrežnih žlijezda, koji najčešće otkriva jednostrani tumor nadbubrežne žlijezde. CT podaci su od odlučujuće važnosti u dijagnosticiranju androsteroma. Diferencijalnu dijagnostiku treba provesti s bilateralnom virilizirajućom hiperplazijom nadbubrežne žlijezde. U tu svrhu provode se testovi s uvođenjem ACTH-a i deksametazona. Zbog određene autonomije tumora, tj. neovisnosti njegove funkcije od regulatornog utjecaja hipofize, uvođenje ACTH-a i deksametazona ne prati promjena u izlučivanju 17-KS. Rendgenski pregled (suprarenografija) kombinira se s retrogradnom ili infuzijskom pijelografijom. Od ostalih bolesti koje prate virilizaciju, treba imati na umu tumore jajnika koji proizvode androgene, adrenoblastome. U tim slučajevima izlučivanje 17-KS je nepromijenjeno ili umjereno povećano neadekvatno stupnju virilizacije. Dijagnostička metoda je ginekološki pregled i rendgenska dijagnostika (oksipelviografija).

Povećani jajnik s jedne strane daje osnovu za sumnju na tumor. Postoje izolirani slučajevi razvoja virilizacijskog sindroma zbog lipoidnog staničnog tumora jajnika s ektopičnim tumorom nadbubrežne kore u jajniku. Koriste se isti dijagnostički testovi, uključujući ginekografiju. Hormonske studije kod žena s tumorima jajnika otkrivaju povećano lučenje androsterona, etioholanolona, pregnanetriola i testosteron glukuronida. Kada se primjenjuje metapiron ili korionski gonadotropin, primjećuje se primjetan porast ovih steroida. Kod dječaka, androsterom treba razlikovati od preranog puberteta povezanog s oštećenjem središnjeg živčanog sustava, tumora epifize i tumora testisa. Uz svu ovu patologiju, izlučivanje 17-ketosteroida ne doseže tako visoku razinu kao kod androsteroma. Neurološki simptomi prisutni su kod intracerebralnih procesa.

Unatoč naizgled svijetloj kliničkoj slici bolesti, androsterom se često dijagnosticira kasno, a pacijenti se liječe nekoliko godina zbog disfunkcije jajnika, ćelavosti, konstitucijskog hirzutizma itd. Kod djece se, osim opisanih znakova, kod djevojčica javlja preuranjeni fizički i spolni razvoj prema heteroseksualnom tipu, a kod dječaka prema izoseksualnom tipu. Koštana dob je ispred dobi za putovnicu. Kao rezultat ranog zatvaranja zona rasta, pacijenti ostaju niski čak i nakon oporavka. Tjelesna težina se obično ne povećava, ponekad se primjećuje gubitak težine. U kasnim fazama javljaju se iscrpljenost, slabost, mogu se javiti bolovi zbog velike veličine tumora.

Pacijenti s androsteromom ne pokazuju iste velike metaboličke poremećaje kao pacijenti s glukosteromom. Količina androgena određena u urinu i krvi ponekad se povećava desetke puta.

Klinički slučaj androsteroma

Pacijentica GN, rođena 1987. godine, konzultirala se s endokrinologom u RCH-u ljeti 2011. godine s pritužbama na rast dlaka po cijelom tijelu u posljednje 2-3 godine, izostanak menstruacije u posljednja tri mjeseca, gubitak težine od 10 kg u posljednje 2 godine, povećanu osjetljivost, neobjašnjivu agresiju, labilnost raspoloženja i stalnu slabost.

Smatra se bolesnom već oko 2-3 godine, kada je počela primjećivati gubitak težine uz dobar apetit, pojavu povećanog rasta dlaka na tijelu, neredovit menstrualni ciklus. U posljednjih nekoliko mjeseci ovi su se simptomi pogoršali, menstruacija je potpuno prestala. Prvi put je otišla liječniku.

Nasljednost za endokrinološke bolesti nije opterećena. Ginekološka anamneza: menstruacije od 14. godine, redovite, slabe, bezbolne. Trenutno - amenoreja. Nije bilo trudnoća.

Pregledom je utvrđeno zadovoljavajuće stanje pacijenta. Visina je 168 cm, težina 52 kg, BMI je 18 kg/m2. Normostenični tip tijela. Rast dlaka je muški. Koža je suha. Vidljive sluznice su čiste, blijede, bez hiperpigmentacije. Štitnjača se ne palpira. U plućima se čuje vezikularno disanje, nema piskanje. Granice relativne srčane tuposti su unutar dobne norme. Broj otkucaja srca je ubrzan (96 otkucaja/min), srčani tonovi su prigušeni. TK je 100/60 mm Hg (u sjedećem položaju). Ortostatski test je negativan. Puls je zadovoljavajućeg punjenja, nema pulsnog deficita. Trbuh je mekan, bezbolan. Jetra nije povećana, dimenzije prema Kurlovu su 9x8x7 cm. Slezena nije povećana. Nema perifernog edema ni pastoznosti.

Rezultati istraživanja

DHEA-S = 1460,7 (N-80,2 - 511,7 mcg/dl), Testosteron = 13,4 (N 0,17 - 4,13 nmol/l), Kortizol = 8,2 (N 3,7 - 24,0 mcg/dl), ACTH = 14,2 (N-0-46 pg/ml). Sadržaj LH, FSH, STH, 17-hidroksiprogesterona, estradiola, somatomedina-c su unutar normalnih granica.

Kompjuterizirana tomografija - multiple nodularne formacije obje nadbubrežne žlijezde. Adenomi. Histološki pregled biopsije - adenom tamnih stanica kore nadbubrežne žlijezde s masivnim krvarenjima. Ultrazvuk maternice i privjesaka - stanje odgovara hipoestrogenizmu.

Na temelju anamneze te kliničkih i laboratorijskih podataka postavljena je klinička dijagnoza: Androsteroma obje nadbubrežne žlijezde.

Pacijentica je podvrgnuta lijevoj adrenalektomiji i resekciji desne nadbubrežne žlijezde. Tijekom mjeseca nakon operacije, pacijentica je primijetila obnovu menstrualnog ciklusa, stabilizaciju težine, stabilizaciju raspoloženja i kvalitativno poboljšanje svog općeg stanja. Rezultati postoperativnog pregleda: DHEA-S = 161,3 mcg/dl, testosteron = 1,27 nmol/l.

[ 4 ]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalnu dijagnozu treba provesti s kongenitalnom disfunkcijom nadbubrežne kore, Stein-Leventhalovim sindromom, virilizirajućim tumorom jajnika kod žena, kod muškaraca i dječaka s tumorom testisa, kao i s drugim vrstama preranog puberteta. S obzirom na to da je polovica, prema našim podacima, a prema nekim opažanjima čak i više, androsterona maligna, pitanja rane dijagnostike su od velike važnosti. U slučaju uspješnog uklanjanja tumora, simptomi bolesti prolaze kroz prilično brzu regresiju.

Liječenje androsteromi

Jedini tretman za androsteroma je operacija - uklanjanje nadbubrežne žlijezde zahvaćene tumorom.

Prognoza

Uz ranu dijagnozu i pravovremeno kirurško liječenje, benigni androsterom ima povoljnu prognozu. Kod malignog androsteroma i prisutnosti metastaza, prognoza je nepovoljna.