Alzheimerova bolest

Alzheimerova bolest je progresivni gubitak kognitivnih sposobnosti, a karakterizira je stvaranje senilnih plakova, amiloida i neurofibrilarnih spletova u moždanoj kori i subkortikalnoj sivoj tvari. Moderni lijekovi mogu privremeno zaustaviti napredovanje Alzheimerovih simptoma, ali ne postoji lijek za bolest.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija

Ovaj neurološki poremećaj najčešći je uzrok demencije, odgovoran za više od 65% demencije kod starijih osoba. Dvostruko je češći kod žena nego kod muškaraca, dijelom zbog duljeg životnog vijeka žena. Alzheimerova bolest pogađa oko 4% osoba u dobi od 65 do 74 godine i više od 30% osoba starijih od 85 godina. Prevalencija pacijenata u razvijenim zemljama posljedica je porasta broja starijih osoba u tim zemljama.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Uzroci Alzheimerova bolest

Većina slučajeva bolesti je sporadična, s kasnim početkom (starijim od 60 godina) i nejasnom etiologijom. Međutim, 5 do 15% su obiteljski, polovica tih slučajeva ima raniji početak (mlađi od 60 godina) i obično su povezani sa specifičnim genetskim mutacijama.

Tipične morfološke promjene uključuju izvanstanično nakupljanje alfa-amiloida, unutarstanične neurofibrilarne spletke (uparene spiralne niti), razvoj senilnih plakova i gubitak neurona. Uobičajene sukortikalna atrofija, smanjen unos glukoze i smanjena cerebralna perfuzija u parijetalnom režnju, temporalnom korteksu i prefrontalnom korteksu.

Najmanje pet različitih genetskih lokusa smještenih na kromosomima 1, 12, 14, 19 i 21 utječe na nastanak i napredovanje Alzheimerove bolesti. Geni koji kodiraju obradu prekursorskog proteina presenilina I i presenilina II uključeni su u razvoj bolesti. Mutacije u tim genima mogu promijeniti obradu prekursorskog proteina amiloida, što dovodi do nakupljanja fibrilarnih agregata alfa-amiloida. Alfa-amiloid može doprinijeti smrti neurona i stvaranju neurofibrilarnih spletova i senilnih plakova, koji se sastoje od degenerativno promijenjenih aksona i dendrita, astrocita i glialnih stanica smještenih oko amiloidne jezgre.

Druge genetske determinante uključuju alele apolipoproteina E (apo E). Apo E utječe na nakupljanje β-amiloida, integritet citoskeleta i učinkovitost neuronskog popravka. Rizik od Alzheimerove bolesti značajno je povećan kod osoba s dva alela, a smanjen kod onih s dva alela.

Druge uobičajene abnormalnosti uključuju povišene razine proteina taurina (komponente neurofibrilarnih spletova i alfa-amiloida) u cerebrospinalnoj tekućini i mozgu te smanjene razine kolin acetiltransferaze i raznih neurotransmitera (posebno somatostatina).

Veza između okolišnih (egzogenih) čimbenika (uključujući niske razine hormona, izloženost metalima) i Alzheimerove bolesti se proučava, ali još nije potvrđena.

[ 11 ], [ 12 ]

Faktori rizika

Znanstvenici vjeruju da je Alzheimerova bolest uzrokovana kombinacijom genetskih, okolišnih i životnih čimbenika koji utječu na mozak tijekom cijelog života.

[ 13 ]

Dob

Dob je najveći pojedinačni faktor rizika za Alzheimerovu bolest. Stopa demencije udvostručuje se svako desetljeće nakon 60. godine života.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Nasljedstvo

Rizik od razvoja bolesti je veći ako rođak prvog stupnja (roditelj ili brat) ima povijest demencije. Međutim, samo u 5% slučajeva patologija je uzrokovana genetskim promjenama.

Većina genetskih mehanizama razvoja bolesti ostaje neobjašnjena.

[ 17 ]

Downov sindrom

Mnogi ljudi s Downovim sindromom razvijaju Alzheimerovu bolest. Znakovi i simptomi bolesti obično se pojavljuju 10 do 20 godina ranije.

Kat

Žene imaju veću vjerojatnost da će razviti Alzheimerovu bolest, vjerojatno zato što žive dulje od muškaraca.

[ 18 ]

Ozljede glave

Osobe koje su u prošlosti imale ozbiljne ozljede glave imaju veći rizik od razvoja Alzheimerove bolesti.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Životni stil

Neka istraživanja sugeriraju da isti faktori rizika koji povećavaju vaše šanse za razvoj kardiovaskularnih bolesti mogu također povećati vaše šanse za razvoj Alzheimerove bolesti. Na primjer:

• Hipodinamija.
• Pretilost.
• Pušenje ili pasivno pušenje.
• Arterijska hipertenzija.
• Hiperkolesterolemija i trigliceridemija.
• Dijabetes melitus tipa 2.
• Prehrana u kojoj nedostaje voća i povrća.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Simptomi Alzheimerova bolest

Simptomi i znakovi Alzheimerove bolesti slični su onima drugih vrsta demencije, s ranim, srednjim i kasnim stadijem bolesti. Gubitak kratkoročnog pamćenja često je prvi simptom. Bolest postupno napreduje, ali može i stagnirati u određenim vremenskim intervalima. Poremećaji u ponašanju (uključujući lutanje, razdražljivost i vrištanje) su česti.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Dijagnostika Alzheimerova bolest

Neurolog provodi fizički pregled i neurološki pregled kako bi provjerio cjelokupno neurološko zdravlje pacijenta, provjeravajući:

• Refleksi.
• Mišićni tonus i snaga.
• Vid i sluh.
• Koordinacija pokreta.
• Ravnoteža.

Dijagnoza je općenito slična onoj za druge vrste demencije. Tradicionalni dijagnostički kriteriji za Alzheimerovu bolest uključuju potvrdu demencije fizikalnim pregledom i dokumentiranje rezultata formalnog pregleda mentalnog statusa; deficite u 2 ili više kognitivnih područja, postupni početak i progresivno pogoršanje pamćenja i drugih kognitivnih funkcija; odsutnost poremećaja svijesti; početak nakon 40. godine života; najčešće nakon 65. godine života; i odsutnost sistemskih ili moždanih bolesti koje bi se mogle smatrati uzrokom progresivnog pada pamćenja i kognitivnih funkcija. Međutim, određena odstupanja od ovih kriterija ne isključuju dijagnozu Alzheimerove bolesti.

Razlikovanje Alzheimerove bolesti od drugih vrsta demencije je teško. Niz testova za procjenu (npr. Hachinskijeva ishemijska skala) može pomoći u razlikovanju vaskularne demencije. Fluktuacije u kognitivnim funkcijama, simptomi Parkinsonove bolesti, dobro definirane vizualne halucinacije i relativno očuvanje kratkoročnog pamćenja podupiru dijagnozu demencije s Lewyjevim tjelešcima, a ne Alzheimerove bolesti.

Pacijenti s Alzheimerovom bolešću, za razliku od drugih demencija, često izgledaju dotjeranije i urednije. Kod otprilike 85% pacijenata, pažljivo prikupljena anamneza i neurološki pregled mogu potvrditi ispravnu dijagnozu.

Modificirana Khachinskyjeva ishemijska skala

Znakovi	Bodovi
Iznenadna pojava simptoma	2
Postupno pogoršanje simptoma (poremećaja) (na primjer, pogoršanje - stabilizacija - pogoršanje)
Fluktuacija simptoma	2
Normalna orijentacija	1
Individualne osobine ličnosti su relativno očuvane
Depresija	1
Somatske tegobe (npr. trnci i nespretnost u rukama)
Emocionalna labilnost	1
Trenutna ili anamneza arterijske hipertenzije
Povijest moždanog udara	2
Potvrda prisutnosti ateroskleroze (npr. periferna arterijska bolest, infarkt miokarda)
Fokalni neurološki simptomi (npr. hemipareza, homonimna hemianopsija, afazija)
Fokalni neurološki znakovi (npr. jednostrana slabost, gubitak osjeta, refleksna asimetrija, Babinskijev znak)

Ukupni rezultat: 4 ukazuje na rani stadij demencije; 4-7 na srednji stadij; 7 ukazuje na vaskularnu demenciju.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Laboratorijski testovi

Krvne pretrage mogu pomoći u prepoznavanju drugih potencijalnih uzroka gubitka pamćenja i pažnje, poput bolesti štitnjače ili nedostatka vitamina.

[ 34 ]

Istraživanje mozga

Snimanje mozga sada se koristi za precizno određivanje vidljivih patoloških promjena povezanih s drugim patologijama poput moždanog udara, traume ili malignih ili benignih tumora koji mogu dovesti do kognitivnog oštećenja.

• Magnetska rezonancija.
• Kompjuterizirana tomografija.
• Pozitronska emisijska tomografija. Nove PET metode pomažu u dijagnosticiranju stupnja oštećenja mozga od amiloidnih plakova.
• Analiza cerebrospinalne tekućine: Analiza cerebrospinalne tekućine može pomoći u identificiranju biomarkera koji ukazuju na vjerojatnost razvoja Alzheimerove bolesti.

Novi dijagnostički testovi

Znanstvenici neprestano surađuju s neurolozima kako bi razvili nove dijagnostičke alate koji bi pomogli u točnom dijagnosticiranju Alzheimerove bolesti. Drugi važan zadatak je otkriti bolest prije pojave prvih simptoma.

Novi dijagnostički alati u razvoju:

• Razvoj novih, preciznih metoda za snimanje mozga
• Točni dijagnostički testovi mentalnih sposobnosti
• Određivanje biomarkera bolesti u krvi ili cerebrospinalnoj tekućini.

Genetsko testiranje se općenito ne preporučuje za rutinsku dijagnozu Alzheimerove bolesti, osim kod osoba s jakom obiteljskom anamnezom.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza između Alzheimerove bolesti i demencije s Lewyjevim tjelešcima

Znak	Alzheimerova bolest	Demencija s Lewyjevim tjelešcima
Patomorfologija	Senilne plakove, neurofibrilarne spletke, nakupljanje beta-amiloida u korteksu i subkortikalnoj sivoj tvari	Lewyjeva tjela u kortikalnim neuronima
Epidemiologija	Dvostruko češće pogađa žene	Dvostruko češće pogađa muškarce
Nasljedstvo	Obiteljsko nasljeđivanje javlja se u 5-15% slučajeva	Rijetko se opaža.
Fluktuacije tijekom dana	Do određene mjere	Jasno izraženo
Kratkoročno pamćenje	Izgubljen u ranoj fazi bolesti	Pogođeno u manjoj mjeri; deficiti se više tiču pažnje nego pamćenja
Simptomi parkinsonizma	Vrlo rijetko, razvija se u kasnim fazama bolesti, hod nije poremećen	Jasno izraženo, obično se javlja u ranim fazama bolesti, postoji aksijalna rigidnost i nestabilan hod
Disfunkcija autonomnog živčanog sustava	Rijetko	Obično postoji
Halucinacije	Javlja se kod otprilike 20% pacijenata, obično u umjerenom stadiju demencije	Javlja se kod otprilike 80% pacijenata, obično na početku bolesti, najčešće vizualno
Neželjene reakcije na antipsihotike	Često, može pogoršati simptome demencije	Česti, naglo pogoršavajući ekstrapiramidalne simptome i mogu biti teški ili opasni po život

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Liječenje Alzheimerova bolest

Osnovni tretman Alzheimerove bolesti isti je kao i za druge vrste demencije.

Inhibitori kolinesteraze umjereno poboljšavaju kognitivne funkcije i pamćenje kod nekih pacijenata. Četiri od njih su odobrena za upotrebu: donepezil, rivastigmin i galantamin su općenito jednako učinkoviti; notakrin se koristi rjeđe zbog svoje hepatotoksičnosti. Donepezil je lijek prvog izbora jer se dnevna doza uzima jednokratno i pacijenti ga dobro podnose. Preporučena doza je 5 mg jednom dnevno tijekom 4-6 tjedana, zatim se doza povećava na 10 mg/dan. Liječenje treba nastaviti ako se funkcionalno poboljšanje dogodi nakon nekoliko mjeseci od početka liječenja, inače ga treba prekinuti. Najveći broj nuspojava primjećuje se iz gastrointestinalnog trakta (uključujući mučninu, proljev). Vrtoglavica i poremećaji srčanog ritma javljaju se rjeđe. Nuspojave se mogu smanjiti postupnim povećanjem doze.

Nedavno odobreni antagonist N-metil-O-aspartatnih receptora memantin (5-10 mg oralno po dozi) pokazao se uspješnim usporavanjem napredovanja Alzheimerove bolesti.

Antidepresivi se ponekad koriste u liječenju kako bi se kontrolirali simptomi ponašanja.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Stvaranje sigurnog i podržavajućeg okruženja

Slijedite ove jednostavne smjernice kako biste održali funkcionalne sposobnosti pacijenta s Alzheimerovom bolešću:

• Ključeve, novčanike, mobitele i ostale vrijedne stvari uvijek držite na istom mjestu.
• Postavite praćenje lokacije na svom mobilnom telefonu.
• Koristite kalendar ili ploču u stanu kako biste pratili svoje dnevne poslove. Steknite naviku označavanja stavki koje su već dovršene.
• Uklonite nepotreban namještaj, održavajte red.
• Smanjite broj ogledala. Osobe s Alzheimerovom bolešću ponekad se ne prepoznaju u ogledalu, što može biti zastrašujuće.
• Držite svoje fotografije i fotografije svoje rodbine vidljivima.

[ 49 ]

Sport

Redovita tjelovježba važan je dio plana za dobrobit. Dnevne šetnje na svježem zraku mogu poboljšati raspoloženje i održati zdravlje zglobova, mišića i srca. Tjelovježba također može poboljšati san i spriječiti zatvor.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Prehrana

Osobe s Alzheimerovom bolešću ponekad mogu zaboraviti jesti i piti dovoljno vode, što može dovesti do dehidracije, zatvora i iscrpljenosti.

Nutricionisti preporučuju konzumiranje sljedećih namirnica:

• Shakeovi i smoothiji. U mliječni shake možete dodati proteinski prah (dostupan u nekim drogerijama).
• Voda, prirodni sokovi i druga zdrava pića. Pobrinite se da osoba s Alzheimerovom bolešću pije nekoliko čaša vode dnevno. Izbjegavajte pića s kofeinom. Mogu uzrokovati tjeskobu, nesanicu i često mokrenje.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Tradicionalna medicina

Razni biljni čajevi, vitaminski dodaci i drugi dodaci prehrani široko se promoviraju kao lijekovi koji mogu poboljšati kognitivne funkcije,

Farmaceutske tvrtke nude nekoliko dodataka prehrani koji mogu poboljšati kognitivne sposobnosti osobe koja pati od ove bolesti:

• Omega-3 masne kiseline. Nalaze se u velikim količinama u ribi. Studije nisu pokazale nikakvu korist od dodataka prehrani koji sadrže riblje ulje.
• Kurkumin. Ova biljka ima protuupalna i antioksidativna svojstva koja mogu poboljšati kemiju mozga. Do sada klinička ispitivanja nisu pronašla nikakvu korist za Alzheimerovu bolest.
• Ginko. Ginko je biljni ekstrakt. Velika studija koju je financirao NIH nije pronašla učinak u sprječavanju ili usporavanju napredovanja simptoma Alzheimerove bolesti.
• Vitamin E: Iako vitamin E ne može spriječiti bolest, uzimanje 2000 IU dnevno može usporiti njezino napredovanje kod ljudi koji već imaju bolest.

Terapija estrogenom nije se pokazala korisnom u preventivnom liječenju i može biti nesigurna.

[ 57 ]

Prognoza

Iako stopa napredovanja bolesti varira, kognitivni pad je neizbježan. Prosječno preživljavanje od trenutka dijagnoze Alzheimerove bolesti je 7 godina, iako se o toj brojci raspravlja.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ]