Ceftriakson

Ceftriakson je cefalosporinski antibiotik 3. generacije. Ima baktericidna svojstva koja se razvijaju kada se uspori vezanje bakterijskih staničnih membrana.

Lijek acetilira transpeptidaze vezane za stijenku, čime uništava umrežavanje peptidnih glikana, što pomaže u jačanju čvrstoće staničnih stijenki. Lijek pokazuje širok raspon antimikrobnog djelovanja, koji uključuje razne anaerobe s aerobima, kao i gram-pozitivne i gram-negativne bakterije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikacije Ceftriakson

Koristi se za sljedeće poremećaje:

• infekcije dišnih putova (na primjer, razvoj upale pluća );
• lezije ORL organa;
• bolesti povezane s uretrom, bubrezima i genitalijama (uključujući gonoreju );
• meningitis;
• infekcija potkožnog sloja i epiderme;
• poremećaji u području peritonealnih organa (na primjer, peritonitis);
• infekcije kod osoba sa smanjenim imunitetom;
• lezije žučnog mjehura;
• infekcije koje utječu na kosti i zglobove;
• lezije rana;
• sepsa (opća infekcija);
• diseminirana krpeljna borelioza (rani ili kasni stadiji patologije).

Osim toga, propisuje se za sprječavanje pojave infekcija nakon operacija na području žučnih putova, mokraćnih putova, probavnih ili ginekoloških organa (isključivo u slučaju moguće ili dijagnosticirane kontaminacije).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Otpustite obrazac

Terapeutska tvar se oslobađa u obliku injekcijskog liofilizata - 500 ili 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakodinamiku

Ceftriakson djeluje protiv sljedećih mikroba:

• meticilin-osjetljivi Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (podkategorija B i β-hemolitički), Streptococcus pyogenes (β-hemolitički, kao i podskupina A) i β-hemolitički streptokoki koji ne pripadaju podkategorijama A ili B;
• pneumokok, viridans streptokok, koagulaza-rezistentni stafilokoki, Alcaligenes faecalis, mikroorganizmi slični alkagenima, Acinetobacter anitratus s Borrelia burgdorferi, kao i Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae i Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, s Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, Ducreyjev bacil i Capnocytophaga spp., a uz to i Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella s Moraxella catarrhalis i Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus s Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, Morgan's bacil s Proteus mirabilis i Proteus vulgaris te Moraxella osloensis s Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonella, serratia sa serratia marcescens, providencia s pseudomonasima, fluorescentni pseudomonas, providencia roettgerii, shigella s bacteroidesima i Salmonella typhi;
• Plautov bacil, fuzobakterije, peptostreptokoki, jersinije s yersinia enterocolitica, vibrioni, klostridije (isključujući Clostridium difficile) i Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetička svojstva ceftriaksona nisu linearna. Glavna svojstva povezana s općim parametrima lijeka (proteinski sintetizirani i slobodni ceftriakson), osim vremena poluraspada, određena su veličinom doze. [ 27 ]

• Apsorpcija

Intraplazmatske vrijednosti Cmax nakon primjene 1000 mg lijeka jednake su 81 mg/l i opažaju se nakon 2-3 sata od trenutka primjene. Kod jednokratnih intravenskih infuzija od 1 i 2 g lijeka, nakon pola sata opažaju se vrijednosti od 168,1±28,2 odnosno 256,9±16,8 mg/l.

Intraplazmatska razina AUC-a je ista u slučaju intravenskih i intramuskularnih injekcija. Dakle, bioraspoloživost lijeka kada se primjenjuje intramuskularno je 100%.

• Distribucijski procesi

Volumen distribucije lijeka je 7-12 litara. Nakon upotrebe, lijek velikom brzinom ulazi u tkivnu tekućinu, u kojoj se baktericidni indikatori za osjetljive mikrobe čuvaju sljedećih 24 sata.

Kada se primijeni medicinska doza od 1000-2000 mg, komponenta dobro prolazi u različite tekućine zajedno s tkivima. Tijekom razdoblja duljeg od 24 sata, razina lijeka je znatno viša od minimalnih inhibitornih vrijednosti za većinu infektivnih uzročnika u preko 60 tekućina s tkivima (uključujući žučne puteve, srednje uho, kosti, srce s nosnom sluznicom, jetru, pleuralnu tekućinu, pluća, sekrete prostate i sinovijalnu membranu s cerebrospinalnom tekućinom).

Ceftriakson podliježe reverznoj sintezi s albuminom (treba napomenuti da se brzina sinteze smanjuje s povećanjem koncentracije - na primjer, smanjuje se s 95% u slučaju razine u plazmi manje od 0,1 g/l na 85% u slučaju oznake od 0,3 g/l). Niske vrijednosti albumina u tkivnoj tekućini dovode do činjenice da dio slobodnog ceftriaksona unutar njega ima veću vrijednost od intraplazmatskih koncentracija.

Lijek ima sposobnost prolaska kroz membrane mozga zahvaćene upalom kod djeteta (također i kod novorođenčeta). Vrijednosti Cmax u cerebrospinalnoj tekućini opažaju se nakon 4 sata nakon injekcije i u prosjeku iznose 18 mg/l s obrocima od 0,05-0,1 g/kg.

Lijek prolazi kroz placentu i izlučuje se u niskim koncentracijama u majčino mlijeko (3-4% razine u plazmi majke nakon 4-6 sati).

• Procesi razmjene

Lijek ne sudjeluje u općem metabolizmu - ceftriakson se pod utjecajem crijevne mikroflore pretvara u neaktivne metabolite.

• Izlučivanje

Vrijednosti sistemskog klirensa lijekova su unutar 10-22 ml u minuti. Razina intrarenalnog klirensa je 5-12 ml u minuti.

50-60% se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega, a dodatnih 40-50% (također nepromijenjeno) izlučuje se žuči. Poluvrijeme eliminacije je približno 8 sati.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Doziranje i administracija

Lijek treba davati intravenski ili intramuskularno. Prije početka liječenja, mogućnost alergijske reakcije treba isključiti provođenjem epidermalnog testa.

Za adolescente starije od 12 godina ili s težinom >50 kg i odrasle, koristi se 1000-2000 mg jednom dnevno (u intervalima od 24 sata). U slučaju slabog učinka lijeka ili teške infekcije, dopušteno je povećati dnevnu dozu na 4000 mg.

Za novorođenčad mlađu od 14 dana (rođenu na vrijeme ili prijevremeno) koristi se 20-50 mg/kg jednom dnevno. Za djecu stariju od 15 dana i do 12 godina potrebno je 20-80 mg/kg jednom dnevno.

Doza od 50 mg/kg ili više primjenjuje se intravenski putem infuzije (traje najmanje pola sata).

Potrebno je nastaviti antibiotsku terapiju još 48-72 sata od trenutka kada se rezultati testa i temperatura vrate u normalu.

• Zahtjev za djecu

Zabranjeno je propisivanje nedonoščadi (mlađoj od 41 tjedna uzimajući u obzir gestacijsku dob, kao i dob nakon rođenja), kao i u slučaju hiperbilirubinemije u novorođenčadi (osobito nedonoščadi). To je zbog činjenice da lijek može istisnuti bilirubin iz sinteze s albuminom, što rezultira bilirubinom induciranom encefalopatijom.

Ne propisuje se novorođenčadi mlađoj od 28 dana u slučaju primjene intravenskih tekućina koje sadrže Ca (uključujući parenteralnu prehranu), jer to može izazvati stvaranje taloga Ca soli lijeka.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Koristite Ceftriakson tijekom trudnoće

Ceftriakson može proći kroz placentu, ali njegova sigurnost u trudnoći nije opsežno proučavana.

Aktivni sastojak lijeka izlučuje se u malim količinama u majčino mlijeko, zbog čega se dojenje prekida tijekom terapije.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Kontraindikacije

Kontraindicirano u slučaju intolerancije na cefalosporine (ako pacijent ima alergiju na peniciline, mora se uzeti u obzir rizik od unakrsnog djelovanja).

[ 40 ], [ 41 ]

Nuspojave Ceftriakson

Glavne nuspojave:

• zarazne lezije: mikoza koja zahvaća genitalije, sekundarne gljivične infekcije i infekcije uzrokovane aktivnošću rezistentnih mikroba;
• poremećaji limfne i krvne funkcije: leukopenija, trombocitopenija ili granulocitopenija, eozinofilija, povišene PT vrijednosti, hemolitička anemija, agranulocitoza, poremećaji koagulacije i povišene razine kreatinina;
• problemi s probavnom aktivnošću: glositis, začepljenje žučnog kanala, proljev, pankreatitis, stomatitis i mučnina. Povremeno se razvija pseudomembranski enterokolitis (uzrokovan aktivnošću Clostridium difficile);
• hepatobilijarna disfunkcija: kolelitijaza, naslage kalcijevih soli unutar žučnog mjehura i povišene razine jetrenih enzima (ALT, ALP i AST) u krvi;
• lezije potkožnih slojeva i epiderme: oticanje, multiformni eritem, osip, egzantem, TEN, urtikarija, alergijski dermatitis i svrbež;
• problemi s mokrenjem: hematurija, oligurija, zatajenje bubrega, glukozurija i stvaranje kamenaca unutar bubrega;
• sistemski poremećaji: glavobolja, vrućica, zimica, anafilaktoidni ili anafilaktički simptomi i vrtoglavica;
• lokalne manifestacije: ponekad dolazi do upale venske stijenke. Takav poremećaj može se izbjeći intramuskularnom primjenom lijeka, malom brzinom (tijekom 2-4 minute). Treba uzeti u obzir da će intramuskularna primjena bez upotrebe lidokaina biti izuzetno bolna;
• Promjene u laboratorijskim podacima: lažno pozitivan rezultat Coombsovog testa. Kao i drugi antibiotici, ceftriakson može uzrokovati lažno pozitivan rezultat testa na galaktozemiju i za otkrivanje šećera u mokraći. Zbog toga se tijekom terapije glukozurija mora odrediti alternativnom enzimskom metodom.

Predozirati

U slučaju trovanja ceftriaksonom, hemodijaliza ili peritonealna dijaliza ne daju rezultate. Lijek nema antidot. U slučaju trovanja provode se simptomatske mjere liječenja.

[ 45 ], [ 46 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Otapala koja sadrže Ca (uključujući Hartmannovu ili Ringerovu otopinu) ne mogu se koristiti za postupak rekonstitucije lijeka u bočicama ili naknadnog otapanja rekonstituirane tekućine za intravenske injekcije, jer se može stvoriti talog. Osim toga, talozi Ca soli ceftriaksona mogu se stvoriti tijekom miješanja tvari s tekućinama koje sadrže Ca unutar jedne infuzije.

Ceftriakson se ne smije koristiti u kombinaciji s intravenskim tekućinama koje sadrže Ca za kontinuiranu infuziju (npr. tekućine za parenteralnu prehranu) putem sustava tipa Y. Međutim, kod svih pacijenata, osim novorođenčadi, lijek i tekućine koje sadrže Ca mogu se koristiti uzastopno, jedna za drugom (pod uvjetom da se sustav temeljito ispere prikladnom tekućinom između postupaka).

In vitro testiranje plazme pupkovine odraslih osoba s novorođenčadi pokazalo je da novorođenčad imaju povećanu vjerojatnost stvaranja precipitata kalcijevih soli lijeka.

Primjena lijeka zajedno s antikoagulansima za oralnu primjenu može pojačati učinak protiv K-vitamina, kao i vjerojatnost krvarenja. Tijekom razdoblja terapije lijekom i nakon njezina završetka potrebno je redovito pratiti INR pokazatelje i sukladno tome prilagoditi dozu K-antivitamina.

Postoje oprečne informacije o potencijalu za pojačavanje bubrežne toksičnosti aminoglikozida kada se primjenjuju s cefalosporinima. Kod takvih kombinacija preporučuje se pažljivo praćenje razina aminoglikozida (i bubrežne funkcije).

In vitro ispitivanje lijekova pomoću kloramfenikola rezultiralo je razvojem antagonističkih učinaka. Klinički značaj ovih nalaza nije utvrđen.

Primjena u kombinaciji s probenecidom ne rezultira smanjenim izlučivanjem ceftriaksona.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Uvjeti skladištenja

Ceftriakson treba čuvati na suhom mjestu, izvan dohvata male djece. Temperaturni pokazatelji - ne više od 25 ° C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Rok trajanja

Ceftriakson je odobren za upotrebu u razdoblju od 2 godine od datuma puštanja terapeutske tvari u promet.

[ 58 ], [ 59 ]

Analogi

Analozi lijeka su Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon s Alvobakom, Promocef i Alcison s Belcefom, a uz to i Cefotaxime, Spectracef, Cephalexin s Ceftraxom i Cefaxone s Cefosinom. Osim toga, na popisu su Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef i Noraxone, Ceftazidim s Auroxonom, Sorcef i Emsef 1000 s Denicefom, kao i Cedoxime, Lendacin, Cefantral i Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Recenzije

Ceftriakson se sada smatra prilično popularnim lijekom. Pacijenti u svojim recenzijama uglavnom primjećuju visokokvalitetni učinak lijeka, što omogućuje brzo ublažavanje zdravstvenih stanja od prvog dana liječenja.

Među nedostacima, većina komentara spominje vrlo jaku bol od provedenih injekcija - i tijekom samog postupka i neko vrijeme nakon njegovog završetka. U slučaju intravenske primjene, bol se opaža duž vene.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]