Glukagonomi

Glucagon je tumor iz stanica gušterače koji luče glukagon, uzrokujući hiperglikemiju i karakterističan osip na koži. Dijagnoza je uspostavljena s povećanjem razine glukagona i instrumentalnim studijama. Tumor je identificiran s CT i endoskopskim ultrazvukom. Liječenje se sastoji od kirurške resekcije.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologija

Glukagoni su rijetki, ali kao i drugi tumori iz stanica otočića, primarni tumor i metastatske lezije imaju spor rast: obično vrijeme preživljavanja je oko 15 godina. Osamdeset posto glukagona je kancerogeno. Prosječna starost bolesnika s simptomima je 50 godina; 80% su žene. U nekim pacijentima postoji tip I višestrukih endokrinih neoplazije.

Klinički opis tumora sekretanta glukagona slučajno je dermatolozi davne 1942. Međutim, samo 1966. Godine objavljen je prvi strogo dokazani slučaj glukagonoma. Konačna ideja ove bolesti nastala je 1974. Tada se pojavi pojam "sindrom glukagonoma". Više od 150 sličnih opažanja trenutno su dostupni u literaturi. Bolest rijetko utječe na osobe mlađe od 30 godina, u dobi od 85% pacijenata u vrijeme dijagnoze je 50 godina ili više.

[5], [6], [7], [8], [9]

Simptomi glyukagonomы

Budući da glukagononi luče glukagon, simptomi su slični  diabetes mellitusu. Često postoji gubitak težine, normochromic anemija i gipoaminoatsidemiya  hypolipidemia, ali glavna razlikovna klinička značajka je kronični osip koji utječe na udove, često povezane s glatkom, sjajnom, jarko crvenim jezikom i heilitis. Piling kože, hiperpigmentacije, eritematozan lezije s površnom nekrolizu zove necrolytic migracijski eritem.

Kliničku sliku glukagonoma dominiraju kožne manifestacije, tako da dermatolozi prepoznaju veliku većinu pacijenata. Dermatitis se naziva nekrolićnom migracijskom eritemom. Proces je cikličan, u trajanju od 7 do 14 dana. Polazi od mjesta ili skupine točaka koje dosljedno prolaze kroz pozornicu papula, vezikula, erozije i kore ili pahuljica, nakon čega ostaje hiperpigmentacijsko mjesto. Dermatitis je značajka polimorfizam, tj. E. Prisutnost lezija, u isto vrijeme na različitim stupnjevima razvoja, koja daje koži točkice. Često sekundarni proces povezuje sekundarnu infekciju.

Najčešće se pojavljuje dermatitis na donjim udovima, u prepone, perineuma, perianalnom području, donjem abdomenu. Na licu se proces manifestira u obliku kutne heilitije. Nekrotična migrirajuća eritema u većini bolesnika je otporna na tekuću terapiju, kako lokalno tako i unutarnje, uključujući kortikosteroide. Ovo je njegova druga značajka. Uzrok dermatitisa je izražen katabolički proces u uvjetima tumorske hiperglukagonemije, što dovodi do poremećaja u razmjeni proteina i aminokiselina u strukturama tkiva.

Poremećaj sluznice s glukagononom karakterizira prisutnost stomatitisa, gingivitisa, glositisa. Jezik - karakterističan - velik, mesnat, crven, s glatkom papilom. Balanitis i vaginitis su manje uobičajeni. Razlog promjene na sluznici sličan je procesu na koži.

Među čimbenicima koji utječu na kršenje metabolizma ugljikohidrata, uloga glukagona, prepoznatog hiperglikemijskog peptida, uzrokuje najveće neslaganje. U većini slučajeva, teško je pokazati izravan odnos između razine glukagona i veličine glikemije. Štoviše, čak i nakon radikalnog uklanjanja tumora, znakovi kršenja metabolizma ugljikohidrata i dalje postoje dugo, unatoč normalizaciji glukagona u prvih sati i dana. U nekim slučajevima, dijabetes ostaje nakon operacije, unatoč potpunom remisiju drugih manifestacija sindroma.

Dijabetes u sindromu glukagonoma u 75% pacijenata je jednostavan, nadoknaditi ono što je dovoljno da se pridržava prehrane. Četvrtina pacijenata treba terapiju inzulinom, čija dnevna doza u polovici slučajeva ne prelazi 40 jedinica. Druga značajka dijabetesa je rijetkost ketoacidoze i odsutnost tradicionalnih komplikacija u obliku nefro-, angio- i neuropatije.

Izražene promjene na catabolic glukagonomi, neovisno tumor xaraktera (benigni ili maligni), te su uzrok gubitka težine, razlikovno svojstvo koje - tjelesne mase u odsutnosti anoreksije. Anemija u sindromu glukagonoma karakterizira se kao normokromna i normocitna. Glavni pokazatelji su nizak hemoglobin i broj hematokrita. Ponekad dolazi do smanjenja željeza u serumu.

Što se tiče folata i vitamina B ₁₂, onda je njihova razina ostaju unutar normalnih vrijednosti. Druga značajka anemije je otpornost na vitaminsku terapiju i željezne pripravke. Tromboze i embolije u glukagonomi pojavljuju u 10% bolesnika, a još uvijek nije jasno da li su vlasništvo sindrom je posljedica tumora ili samog procesa, koji se često promatraju u onkologiji praksi uopće. Više od 20% pacijenata izvijestilo je o proljevu, rijetko steatorrheu. Prva - obično periodična, u težini može biti od manjeg do debilitatinga.

[10], [11], [12], [13]

Dijagnostika glyukagonomы

U većini bolesnika s glukagonom razine glukagona su više od 1000 pg / ml (normalno manje od 200). Međutim, umjereno povećanje hormona može se opaziti s zatajenjem bubrega, akutnim pankreatitisom, teškim stresom i postom. Potrebna je korelacija s simptomima. Pacijenti bi trebali izvoditi CT abdominalne šupljine i endoskopskog ultrazvuka; ako CT nije informativan, MRI se može koristiti.

Među laboratorijskim pokazateljima posebno mjesto zauzima studija imunoreaktivnog glukagona. Potonji se može povećati dijabetesa, feokromocitom, ciroza jetre glukokortikoidima hypercorticoidism, zatajenje bubrega, međutim razine glukagona u više desetaka do stotina puta normalne vrijednosti trenutačno poznate samo glukagon luče tumori gušterače. Ostalo je karakterističan za sindrom su laboratorijskih parametara glukagonomi hipokolesterolemiju, hipoalbuminemiju, gipoaminoatsidemiya. Ovo potonje posjeduje poseban dijagnostički značaj, jer se otkriva u gotovo svim pacijentima.

Glukagon je obično velik. Samo 14% ne prelazi promjer od 3 cm, dok više od 30% pacijenata ima primarnu snagu od 10 cm ili više. U velikoj većini slučajeva (86%), maligne bolesti alfa-stanica su maligne, od kojih 2/3 u vrijeme dijagnoze već imaju metastaze. Najčešće (43%), tumor se nalazi u repu gušterače, rjeđe (18%) - u glavi. Temeljna dijagnoza glukagona i njegovih metastaza ne uzrokuje posebne poteškoće. Najučinkovitije u tom pogledu su visceralna arteriografija i računalna tomografija.

Izlučivanje glukagona može biti dio sindroma višestrukog endokrinog neoplazije tipa I. Određeni znakovi sindroma glukagonoma, na primjer dijabetesa ili dermatitisa, opaženi su kod lezija sekrecije entero-glukagona drugih organa.

[14], [15], [16], [17], [18]

Liječenje glyukagonomы

Razdvajanje tumora dovodi do regresije simptoma. Operirati tumore, metastaze ili rekurentne tumori ovise o kombiniranim tretmanom s doksorubicin i streptozocin koji smanjuju razinu cirkulirajućih imunoreaktivnog glukagona, dovode do povlačenja simptoma i poboljšanju stanja (50%), ali je malo vjerojatno da će utjecati na vrijeme preživljavanja. Injekcija somatostatina djelomično suprimira izlučivanje glukagona i smanjiti eritem, ali može također smanjiti zbog smanjene tolerancije na glukozu u izlučivanja inzulina.

Octreotide dovoljno brzo dovodi do nestanka anoreksije i gubitka težine uzrokovanih kataboličkim učinkom višak glukagona. S učinkovitost lijeka, pacijenti se mogu jednom mjesečno prenijeti na produženi oktreotid 20-30 mg intramuskularno. Pacijenti koji uzimaju oktreotide trebali bi dodatno uzimati pankreatske enzime zbog ogromnog učinka oktreotida na lučenje enzima gušterače.

Lokalna primjena, oralno ili parenteralno davanje cinka rezultirao povlačenje eritem, eritema, ali se može riješiti jednostavan hidrata ili intravensku primjenu, amino ili masnu kiselinu, čime se sugerira da eritema uzrokovana nije jednoznačno cinka nedostatak.

Liječenje bolesnika s glukagonom - kirurški i kemoterapijski. Četvrtina svih kirurških zahvata kraja procesa metastatskog suđenje laparotomije, već pokušaj da se ukloni primarni tumor trebao biti pokušaj ni pod kojim okolnostima, jer je smanjenje tumorske mase stvara povoljnije uvjete za kemoterapiju. Lijekovi za izbor glukagona su streptozotocin (streptozocin) i dakarbazin, koji dopuštaju godinama održavanje remisije malignih procesa.