Herpes simplex kod djece

Jednostavni herpes klinički se manifestira oštećenjem mnogih organa i tkiva, uz pojavu grupiranih vezikularnih osipa na koži i sluznicama. Ima tendenciju dugog latentnog tijeka s periodičnim recidivima.

Epidemiologija

Infekcija je široko rasprostranjena. Infekcija se javlja tijekom prve tri godine života. Djeca u prvih šest mjeseci života ne obolijevaju od jednostavnog herpesa zbog prisutnosti specifičnih IgG antitijela primljenih transplacentarno od majke. U nedostatku imuniteta kod majke, djeca u prvim mjesecima života u slučaju infekcije posebno teško pate - javljaju se generalizirani oblici. Gotovo 70-90% trogodišnje djece ima prilično visok titar virus-neutralizirajućih antitijela protiv virusa herpes simpleksa (HSV). Od 5-7 godina povećava se broj djece s visokom razinom antitijela na HSV2.

Izvor zaraze su bolesne osobe i nositelji virusa. Prijenos se događa kontaktom, spolnim putem i kapljicama u zraku. Infekcija se javlja ljubljenjem putem sline, kao i putem igračaka, kućanskih predmeta zaraženih slinom bolesne osobe ili nositelja virusa.

Transplacentalni prijenos je moguć, ali infekcija djeteta najčešće se događa tijekom prolaska kroz rodni kanal.

Obično postoje sporadični slučajevi bolesti, ali u organiziranim skupinama i posebno među oslabljenom djecom, u bolnicama su moguće male epidemijske pojave, češće zimi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Uzroci herpes simpleks

Virus herpes simpleksa je virus koji sadrži DNK promjera od 120 do 150 nm, dobro se razmnožava u tkivima pilećeg embrija. U zaraženim stanicama formira intranuklearne inkluzije i divovske stanice, ima izražen citopatogeni učinak, koji se očituje u zaokruživanju i stvaranju višejezičnih divovskih stanica. Razlikuju se HSV1 i HSV2. Prva skupina povezana je s najčešćim oblicima bolesti - lezijama kože lica i sluznice usne šupljine. Virusi druge skupine češće uzrokuju lezije genitalija, kao i meningoencefalitis. Infekcija jednom vrstom virusa herpes simpleksa ne sprječava pojavu infekcije uzrokovane virusom herpes simpleksa druge vrste.

Patogeneza

Ulazne točke za infekciju su ozlijeđene sluznice i koža. Virus herpes simpleksa karakterizira dermato-neurotropizam. U tijelu se razmnožava na ulaznim mjestima, uzrokujući herpetičke erupcije na mjestima oštećenja. Iz mjesta primarne lokalizacije virus rijetko prodire u regionalne limfne čvorove, a još rjeđe u krv, uzrokujući viremiju. U budućnosti će razvoj herpes simpleksa ovisiti o virulenciji patogena, a uglavnom o stanju imunokompetentnih sustava makroorganizma, koji prethode senzibilizaciji. U lokaliziranim oblicima proces završava lokalnim manifestacijama. U generaliziranim oblicima virus se krvotokom prenosi u unutarnje organe (jetra, pluća, slezena itd.), uzrokujući njihovo oštećenje. U tom slučaju, antitijela koja neutraliziraju virus i vežu komplement brzo se nakupljaju u krvi. Budući da je virus herpes simpleksa slab induktor interferona, ne dolazi do inaktivacije virusne DNA unutar stanica. Virus ostaje u tijelu tijekom cijelog života, periodično uzrokujući recidive bolesti. Prisutnost antitijela koja neutraliziraju virus u krvi ne sprječava recidive.

Simptomi herpes simpleks

HSV infekcije u neonatalnoj i dječjoj populaciji kreću se od nekompliciranih mukokutanih bolesti do teških, životno opasnih infekcija koje zahvaćaju središnji živčani sustav (SŽS).

HSV uzrokuje doživotnu infekciju, iako spektar bolesti uzrokovanih HSV-om uvelike varira ovisno o čimbenicima domaćina kao što su dob, imunodeficijencija, vrsta virusa i mjesto infekcije.[ 10 ]

Lezije sluznice

Najčešća klinička manifestacija herpes simpleksa je akutni stomatitis ili gingivostomatitis. Javlja se kod djece bilo koje dobi, ali najčešće u dobi od 2-3 godine. Nakon inkubacije (od 1 do 8 dana), bolest počinje akutno, porastom tjelesne temperature na 39-40 °C, pojavom zimice, tjeskobe, opće malaksalosti, odbijanjem jela zbog jake boli u ustima. Primjećuje se pojačano slinjenje i zadah iz usta. Kod male djece dolazi do smanjenja tjelesne težine, mogući su crijevni poremećaji i blaga dehidracija. Sluznica usne šupljine je jasno hiperemična, edematozna. Na sluznici obraza, desni, jezika, unutarnje površine usana, na mekom i tvrdom nepcu, nepčanim lukovima i tonzilama - herpetičke erupcije u obliku mjehurića, elemenata promjera 2-10 mm, prvo s prozirnim, a zatim žućkastim sadržajem. Brzo se otvaraju, tvoreći erozije s ostacima eksfoliranog epitela. Regionalni limfni čvorovi su uvijek povećani i postaju bolni pri palpaciji. Bolest traje 1-2 tjedna. Tjelesna temperatura se normalizira za 3-5 dana. U nekim slučajevima bolest poprima rekurentni tijek.

Lezija kože

Najčešće se javlja oko usta (herpes labialis), nosa (herpes nasalis), ušnih školjki (herpes oticum). Na mjestu unošenja virusa pojavljuju se grupirani mjehuri promjera 0,1-0,3 cm na pozadini eritema i otekline. Ponekad se 1-2 dana prije osipa primjećuju prodromalni fenomeni - peckanje, trnci, svrbež, blaga bol ili osjećaj istezanja. Nekoliko sati kasnije pojavljuju se mjehuri ispunjeni bistrom tekućinom, koja zatim postaje mutna, a ponekad može postati hemoragična zbog primjese krvi. Nakon otvaranja mjehura ostaje površinska erozija, a zatim smeđe-žućkasta krasta. Ubrzo kraste otpadaju, a neko vrijeme na njihovom mjestu ostaje blago crvenilo kože ili svijetla pigmentacija. Mjehuri se obično nalaze u skupinama na umjereno infiltriranoj podlozi i okruženi su hiperemičnom zonom. U prosjeku cijeli proces traje 10-14 dana. Kod nekih pacijenata mjehuri se spajaju u višekomorni ravni mjehur, nakon čega se formira erozija nepravilnog oblika.

Razlikuju se lokalizirane i raširene (diseminirane) kožne lezije uzrokovane virusom herpes simplex.

Poseban oblik generaliziranog herpesa je herpetički ekcem. Javlja se kod djece s ekcemom, neurodermatitisom i drugim dermatozama, s erozivnim lezijama (ulazna vrata infekcije). U literaturi se navode i drugi nazivi za bolest: vakciniformna pustuloza, Kaposijev osip sličan varioli, herpetiformni ekcem itd.

Inkubacija je kratka - 3-5 dana. Bolest počinje akutno, ponekad nakon kratkog prodroma, porastom tjelesne temperature na 39-40 °C i brzo progresivnim simptomima toksikoze (letargija, anksioznost, pospanost, prostracija), moguće su konvulzije s kratkotrajnim gubitkom svijesti, povraćanje je često. Obilni vezikularni osip pojavljuje se od 1. dana bolesti, ali češće - 2.-3. dana. Osip se nalazi na velikim površinama kože, posebno na mjestima zahvaćenim ekcemom, neurodermititisom itd. Primjećuje se bolni regionalni limfadenitis. Osip može trajati 2-3 tjedna.

Mjehurići su u početku ispunjeni prozirnim sadržajem, ali 2.-3. dana tekućina postaje mutna, mjehurići se spljošte, pojavljuje se pupčana udubina, elementi osipa nalikuju pustulama od cjepiva. Mjehurići se često spajaju, pucaju i prekrivaju se čvrstom krastom. Nakon što krast otpadne, ostaje ružičasta mrlja, u posebno teškim slučajevima moguće su ožiljne promjene.

Lezije oka (oftalmološki herpes)

Moguće su izolirane lezije oka, ali često se opažaju kombinirane lezije oka, kože i oralne sluznice. Folikularni, kataralni ili vezikularno-ulcerativni konjunktivitis razvija se uz istodobno povećanje regionalnih limfnih čvorova. Kombinirane lezije konjunktive i očnih kapaka su češće.

Oftalmološki herpes počinje akutno, pojavom konjunktivitisa, ulkusa ili herpetičnih vezikula na koži kapka blizu cilijarnog ruba (blefarokonjunktivitis). Kada je proces lokaliziran u području unutarnje trećine kapaka, može se razviti kanalikulitis s naknadnom blokadom suznih točaka i kanalića te pojavom suzenja. Zahvaćenost rožnice u proces prati herpetični osip u epitelnom sloju, nakon otvaranja vezikula ostaje erodirana površina ili površinski ulkus, što je popraćeno suzenjem, fotofobijom, blefarospazmom, injekcijom skleralnih žila i neuralgičnom boli.

Genitalni herpes (herpes genitalis)

Najčešće se javlja kod adolescenata i mladih muškaraca prilikom spolne infekcije. Kod mlađe djece, genitalne lezije obično se javljaju sekundarno, nakon drugih manifestacija herpes simpleksa. U tim slučajevima infekcija se prenosi zaraženim rukama, ručnicima i donjim rubljem. Moguće su i primarne lezije vanjskog spolovila. Infekcija se javlja kontaktom roditelja s herpes simpleksom. Bolest je najčešće uzrokovana HSV2.

Klinički se genitalni herpes manifestira kao vezikularni i erozivno-ulcerativni osip na eritematozno-edematoznoj koži i sluznici genitalija. Kod djevojčica, osip je lokaliziran na velikim i malim usnama, u međici, na unutarnjoj površini bedara, rjeđe na sluznici vagine, klitorisa, anusa; kod dječaka - na unutarnjem listu kožice, na koži skrotuma. Osip može biti i na sluznici uretre, pa čak i proširiti se na mjehur. Bolest je popraćena vrućicom, jakom boli, svrbežom, peckanjem, trncima i bolovima u zahvaćenim područjima. Na mjestu herpetičnih vezikula, kao rezultat trenja, brzo se formiraju erozije, koje se zatim prekrivaju prljavo sivom krastom, ponekad s hemoragičnom impregnacijom.

Oštećenje živčanog sustava

Infekciju mozga i njegovih membrana obično uzrokuje viremija. Oštećenje središnjeg živčanog sustava može se pojaviti kao encefalitis, meningitis, meningoencefalitis, meningoencefaloradikulitis. Encefalitis i meningitis su najčešći oblici herpesne neuroinfekcije. Obično se opažaju kod male djece i novorođenčadi.

Što se tiče kliničkih manifestacija, herpetički encefalitis se ne razlikuje od drugih virusnih encefalitisa. Oštećenje središnjeg živčanog sustava moguće je na pozadini herpetičnih lezija drugih lokalizacija (usne, usta, oči), ali kod male djece primarna generalizirana infekcija javlja se češće. Bolest počinje akutno ili čak iznenada, s porastom tjelesne temperature do visokih vrijednosti, jakom glavoboljom, zimicom, ponovljenim povraćanjem. Djeca su depresivna, inhibirana, pospana, ponekad uzbuđena. Na vrhuncu opijenosti moguće su konvulzije, gubitak svijesti, paraliza, oštećeni refleksi i osjetljivost. Bolest je teška, u nekim slučajevima mogu postojati dugotrajne rezidualne pojave u obliku gubitka pamćenja, okusa, mirisa zbog opsežne nekroze u temporalnim i vidnim područjima moždane kore.

Bolest se može pojaviti kao aseptični meningitis s izraženim meningealnim simptomima. U cerebrospinalnoj tekućini nalaze se limfocitna citoza i povećana koncentracija proteina.

Visceralni oblici se manifestiraju kao akutni parenhimski hepatitis, upala pluća, oštećenje bubrega i drugih organa.

Kongenitalni herpes simpleks

Intrauterina infekcija fetusa može se pojaviti kao posljedica viremije u majke tijekom trudnoće. Dopuštena je uzlazna infekcija iz majčinog spolovila. Međutim, u svakom slučaju, infekcija fetusa moguća je samo ako je posteljica oštećena. Infekcija fetusa virusom herpes simplexa može dovesti do intrauterine smrti ili smrti odmah nakon rođenja. U tim slučajevima bolest je posebno teška, poput herpetičke sepse, s oštećenjem kože, sluznica, očiju, jetre, mozga, pluća i kore nadbubrežne žlijezde. Ako se fetus zarazi u ranoj fazi trudnoće, mogu se razviti razvojni defekti.

Tijekom oporavka ne mogu se isključiti rezidualni učinci u obliku mikrocefalije, mikroftalmije i korioretinitisa.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Obrasci

Ovisno o lokalizaciji patološkog procesa, razlikuju se:

• oštećenje sluznice (gingivitis, stomatitis, tonzilitis itd.);
• oštećenje oka (konjunktivitis, blefarokonjunktivitis, keratitis, keratoiridociklitis, korioretinitis, uveitis, retinalni perivaskulitis, optički neuritis);
• kožne lezije (herpes usana, nosa, kapaka, lica, ruku i drugih područja kože);
• herpetički ekcem;
• genitalni herpes (lezije penisa, vulve, vagine, cervikalnog kanala, perineuma, uretre, endometrija);
• Oštećenje CNS-a (encefalitis, meningoencefalitis, neuritis itd.);
• visceralni oblici (hepatitis, upala pluća itd.).

Dijagnoza bi također trebala ukazati na prevalenciju lezija (lokalizirani, rašireni ili generalizirani herpes simplex). Tijek bolesti može biti akutan, abortivan i rekurentan. U svakom slučaju, nakon eliminacije kliničkih manifestacija, unatoč stvaranju specifičnih antitijela, herpes virus ostaje u tijelu u latentnom stanju doživotno i, pod nepovoljnim uvjetima, može se ponovno pojaviti na istom mjestu kao i u početku ili utjecati na druge organe i sustave.

Primjeri formulacije dijagnoze: "Lokalizirani herpes simpleks, lezije kože lica, akutni tijek"; "Diseminirani herpes simpleks, lezije sluznice usta, nosa, genitalija, rekurentni tijek"; "Generalizirani herpes simpleks. Lezije jetre i pluća, akutni tijek."

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dijagnostika herpes simpleks

Jednostavni herpes dijagnosticira se tipičnim grupiranim vezikularnim osipom na koži ili sluznicama, koji se često ponavlja. Za laboratorijsku potvrdu dijagnoze odlučujuću važnost ima otkrivanje virusa u sadržaju vezikula, kožnim ulkusima, krvi, cerebrospinalnoj tekućini PCR metodom. Serološke metode su manje informativne, s izuzetkom određivanja specifičnog IgM. Za dijagnozu rekurentnog herpesa određenu važnost ima otkrivanje visokih titara IgG ili porast titra u dinamici bolesti.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Diferencijalna dijagnoza

Jednostavni herpes se razlikuje od herpes zostera, enterovirusne infekcije praćene herpetičkim erupcijama na sluznicama usne šupljine, adenovirusnog keratokonjunktivitisa i cjepnog ekcema.

Liječenje herpes simpleks

Razvojem aciklovira i drugih srodnih acikličkih nukleozidnih analoga poput valaciklovira i famciklovira, liječenje herpes simpleksa kod djece postalo je učinkovitije i manje toksično.

Liječenje dječjih infekcija virusom herpes simplex [ 25 ]

Orolabijalni	Prva epizoda	Aciklovir 75 mg/kg/dan oralno ÷ 5 puta/dan (maks. 1 g/dan) × 7 dana ili 5 mg/kg/doza intravenski 3 puta/dan × 5-7 dana
		Valaciklovir* 1 g oralno x 7 dana ili 2 g oralno x 1 dan (ako je dijete ≥12 godina)
		Famciklovir 500 mg oralno x 7 dana (≥18 godina)
	Ponavljajuće	Aciklovir 400 mg oralno 5 puta dnevno tijekom 5 dana
		Valaciklovir* 2 g oralno x 1 dan (≥12 godina)
		Famciklovir* 1,5 g oralno x 1 dan (≥18 godina)
Anogenitalni	Prva epizoda	Aciklovir 40–80 mg/kg/dan PO ÷ 3–4 puta/dan × 5–10 dana (maks. 1 g/dan) ili 1–1,2 g/dan PO ÷ 3–5 puta/dan (ako je ≥12 godina) × 5–10 dana ili 5 mg/kg/doza IV 3 puta/dan × 5–7 dana
		Valaciklovir* 1 g oralno 7–10 dana (≥18 godina)
		Famciklovir* 250 mg oralno 7–10 dana (≥18 godina)
	Ponavljajuće	Aciklovir 200 mg oralno 5 puta/dan x 5 dana (≥12 godina) ili 400 mg oralno x 5 dana
		Valaciklovir 500 mg oralno x 3-5 dana; 1 g oralno dnevno x 5 dana; 1 g oralno x 1 dan (≥18 godina)
		Famciklovir 125 mg oralno x 5 dana, 500 mg oralno x 5 dana ili 1 g oralno x 1 dan (≥18 godina)
Neonatalno	SEM (herpes encefalitis)	Aciklovir 60 mg/kg/dan IV ÷ 3 puta/dan × 14 dana
	CNS	Aciklovir 60 mg/kg/dan IV ÷ 3 puta/dan × 21 dan
	Uobičajeno	Aciklovir 60 mg/kg/dan IV ÷ 3 puta/dan × 21 dan
HSE	≤12 godina	Aciklovir 45–60 mg/kg/dan IV ÷ 3 puta/dan × 14–21 dan
	> 12 godina	Aciklovir 30 mg/kg/dan IV ÷ 3 puta/dan × 14-21 dan
Oftalmološki herpes	Epitelni	Trifluorotimidin, vidarabin, idoksuridin ili lokalni aciklovir; bez lokalnih steroida
	Stromalni	Trifluorotimidin, vidarabin, idoksuridin ili lokalni aciklovir; indicirani su lokalni steroidi, također razmotrite sistemski aciklovir
Pacijenti s oslabljenim imunitetom (lokaliziranim, visceralnim ili diseminiranim)	<12 godina	Aciklovir 30 mg/kg/dan IV ÷ 3 puta/dan 7–14 dana
	≥12 godina	Aciklovir 15 mg/kg/dan IV ÷ 3 puta/dan 7–14 dana
	≥2 godine	Aciklovir 1 g/dan oralno ÷ 3–5 puta/dan × 7–14 dana
	Foskarnet*	80–120 mg/kg/dan ÷ 2–3 puta/dan
	Cidofovir*	Uvod: 5 mg/kg/doza IV jednom tjedno x 2 tjedna Održavanje: 5 mg/kg/doza IV jednom svaka 2 tjedna

^* Nema dovoljno podataka za određivanje pedijatrijske doze.

Aciklovir je analog deoksigvanozina koji mora proći niz od tri koraka fosforilacije prije nego što može ostvariti svoj antivirusni učinak kompetitivnom inhibicijom virusne DNA polimeraze i prekidom produljenja lanca DNA. Unutar zaražene stanice, prva fosforilacija aciklovira odvija se putem virusno kodirane timidin kinaze (TK), dok se drugi i treći korak fosforilacije provode staničnim kinazama. Valaciklovir je L-oralni prolijek, valil ester aciklovira, s poboljšanom bioraspoloživošću. Famciklovir je prolijek diacetil estera penciklovira, acikličkog analoga gvanozina. Poput aciklovira, penciklovir djeluje putem TK-ovisnog puta fosforilacije kako bi formirao aktivni oblik sredstva, penciklovir trifosfat; potonji zatim djeluje kao kompetitivni inhibitor DNA polimeraze. Za razliku od aciklovira, penciklovir se ne ugrađuje u elongirajući lanac DNA i stoga nema aktivnost u prekidu elongacije lanca DNA.

S obzirom na to da su aciklovir, valaciklovir i famciklovir glavni oslonci liječenja HSV-a, pojava sojeva HSV-a otpornih na aciklovir je zabrinjavajuća. Kod imunokompetentnih osoba zaraženih HSV-om, otpornost na aciklovir još nije postala klinički značajan problem, s prijavljenim stopama otpornosti <1%.[ 26 ] Stope otpornosti kod imunokompromitiranih pacijenata su u prosjeku nešto više (5–6%), što treba uzeti u obzir pri liječenju ovih pacijenata.[ 27 ] Mutacije koje rezultiraju promjenama ili nedostacima TK najčešći su mehanizam otpornosti na aciklovir kod HSV-a, iako promjene u virusnoj DNA polimerazi također mogu dovesti do otpornosti. Foskarnet, analog pirofosfata koji izravno inhibira virusnu DNA polimerazu bez potrebe za prethodnom fosforilacijom, i cidofovir, analog nukleotida koji inhibira DNA polimerazu nakon procesa fosforilacije neovisnog o TK, dvije su najčešće antivirusne alternative koje se koriste za liječenje infekcija HSV-om otpornim na aciklovir.

Idoksuridin i vidarabin ostaju dostupni kao lokalni pripravci za liječenje očnog herpesa, kao i drugi antivirusni lijekovi poput trifluorotimidina i aciklovira. Kod očnih infekcija važno je razlikovati epitelni keratitis od stromalnog keratitisa; epitelni keratitis se liječi samo lokalnim antivirusnim lijekovima, dok imunološki posredovana stromalna bolest također zahtijeva lokalne steroide i eventualno sistemsku antivirusnu terapiju. Lokalni penciklovir i aciklovir pokazali su umjerenu učinkovitost u kontekstu rekurentnih orolabijalnih infekcija u odraslih.[ 28 ]

Za primarne mukokutane HSV infekcije, uključujući orolabijalne i anogenitalne bolesti, pokazalo se da oralni aciklovir, valaciklovir i famciklovir ubrzavaju rješavanje simptoma i skraćuju trajanje izlučivanja virusa.[ 29 ],[ 30 ] Terapiju treba započeti rano (unutar 72 sata od pojave simptoma) za optimalnu korist. Započinjanje oralne terapije pri prvom znaku recidiva mukokutane bolesti može pružiti određeno olakšanje simptoma, ali korist je manje značajna nego kod primarnih HSV infekcija. Stoga, kroničnu supresivnu terapiju treba razmotriti kod pacijenata s čestim mukokutannim recidivima.

U slučaju lokaliziranih lezija kože i sluznica, preporučuje se lokalna primjena aciklovirne masti, 5%-tnog cikloferonskog linimenta i drugih antivirusnih lijekova. Interferon u obliku masti, losiona, ispiranja i instilacija je učinkovit. Zahvaćena područja kože i sluznica tretiraju se 1-2%-tnom alkoholnom otopinom briljantno zelene, 1-3%-tnom alkoholnom otopinom metilenskog plavog. Dobar dezinfekcijski učinak u slučaju herpetičnog stomatitisa pruža 3%-tna otopina vodikovog peroksida (tretiraju se usna šupljina i desni). Lokalno se koriste lijekovi protiv bolova (anestezin, lidokain) za uklanjanje boli i omogućavanje hranjenja djeteta.

U slučaju rekurentnog herpes simpleksa, provodi se kura liječenja Viferonom, vitaminima B1 _, B2 _, B12 _, pirogenalom (do 20 injekcija po kuri), tekućim ekstraktom eleuterokoka, tinkturom ginsenga itd. Dobar terapijski učinak pružaju specifični antiherpetički imunoglobulin i cjepivo za prevenciju herpes infekcija. Primjena Imudona u skladu s dobnom dozom učinkovita je kod herpetičkog stomatitisa. Moguće je koristiti induktore interferona (cikloferon, ridostin, neovir, arbidol, dječji anaferon itd.). Antibakterijska terapija provodi se samo u slučaju sekundarne bakterijske infekcije. Glukokortikoidi su kontraindicirani, ali kod teških oblika herpes encefalitisa i meningoencefalitisa preporučuje se njihovo uključivanje u kompleksnu terapiju.

Supresivna terapija

U kontekstu rekurentnih mukokutanih HSV infekcija, odluka o liječenju pojedinačnih izbijanja (epizodična terapija) ili korištenju supresivne terapije prvenstveno se temelji na učestalosti relapsa i rezultirajućoj krhkosti svakog pacijenta. Kada se daju kronično, oralni aciklovir, valaciklovir i famciklovir smanjuju učestalost relapsa, težinu pojedinačnih epizoda i brzinu oslobađanja virusa kod odraslih s rekurentnim mukokutanim HSV infekcijama.[ 31 ] Zbog svoje bioraspoloživosti i podnošljivosti, valaciklovir i famciklovir su posebno atraktivne opcije za kroničnu supresivnu terapiju kod osoba s čestim relapsom, ali ovi su lijekovi znatno skuplji od aciklovira, a famciklovir trenutno nije dostupan u pedijatrijskoj formulaciji.

Suzbijanje HSV infekcija u djetinjstvu [ 32 ]

Orolabijalni	Aciklovir 40–80 mg/kg/dan oralno ÷ 3 puta/dan ili 400 mg oralno 3 puta/dan za adolescente; nastaviti do 12 mjeseci, a zatim ponovno procijeniti potrebu
	Valaciklovir 500 mg dnevno ili 1 g jednom dnevno (≥18 godina)
	Famciklovir* 250 mg oralno. (≥18 godina)
Anogenitalni	Aciklovir 40–80 mg/kg/dan oralno ÷ 3 puta/dan ili 400 mg oralno 3 puta/dan za adolescente; nastaviti do 12 mjeseci, a zatim ponovno procijeniti potrebu
	Valaciklovir 500 mg dnevno ili 1 g jednom dnevno (≥18 godina)
	Famciklovir* 250 mg oralno (≥18 godina)
Nakon neonatalne infekcije	Aciklovir 80 mg/kg/dan PO ÷ 4 puta/dan 7 dana pri prvom relapsu; zatim 300 mg/m2 / doza PO × 6 mjeseci, a zatim ponovno procijeniti potrebu. Pratiti kompletnu krvnu sliku tijekom supresivne terapije

*Nedovoljno podataka za određivanje pedijatrijske doze

Supresivna terapija nakon završetka intravenske terapije aciklovirom u bolesnika s neonatalnom HSV infekcijom također može biti korisna. Neki stručnjaci preporučuju započinjanje supresivne terapije oralnim aciklovirom za novorođenčad s HSV infekcijom nakon prvog mukokutanog relapsa.[ 33 ] Prethodna studija faze I/II koja je procjenjivala oralnu supresivnu terapiju aciklovirom u novorođenčadi s HSV-om i SEM-om pokazala je smanjenje kožnih relapsa, ali gotovo polovica dojenčadi koja je primala aciklovir razvila je neutropeniju.[ 34 ] Dva nedavna randomizirana kontrolirana ispitivanja koja su procjenjivala oralnu supresivnu terapiju u bolesnika sa SEM-om i CNS-om završena su i nalaze se u završnim fazama analize podataka. Rezultati se očekuju uskoro.

Prevencija

Od velike je važnosti kaljenje djece i formiranje općih higijenskih vještina. Eliminiraju se čimbenici koji doprinose pogoršanju bolesti (tjelesna aktivnost, ultraljubičaste zrake, drugi stresni učinci). Budući da se djeca najčešće zaraze putem sline prilikom ljubljenja roditelja s klinički izraženim herpesom, sanitarni i edukativni rad je od velike važnosti. Posebno je važno zaštititi djecu koja boluju od ekcema i plačućih oblika atopijskog dermatitisa. Novorođenčad koja su bila u kontaktu s oboljelima od herpesa moraju biti izolirana. Majka s manifestacijama herpesa na koži i sluznicama mora nositi kiruršku masku prilikom komunikacije s djetetom, ne smije pritiskati ili ljubiti novorođenče dok kraste potpuno ne otpadnu i erozije ne zacijele. Dojenje se može dopustiti ako nema kožnih lezija na prsima.

Kako bi se spriječila intrauterina infekcija fetusa, sve trudnice treba testirati na virus herpes simplexa. Ako su prisutni klinički znakovi infekcije, preporučuje se davanje imunoglobulina brzinom od 0,2 ml/kg. Ako se neposredno prije poroda otkriju znakovi (klinički ili laboratorijski) genitalnog herpesa, bolje je pribjeći carskom rezu. To, iako ne isključuje u potpunosti mogućnost oštećenja fetusa, značajno smanjuje njegovu vjerojatnost, posebno ako amnionske membrane nisu bile oštećene više od 4-6 sati prije poroda.

Djeca rođena od žena sa znakovima genitalnog herpesa ili za koje se sumnja da su na njega podliježu pažljivom pregledu. Ako se kod djece otkrije herpes, propisuje im se liječenje aciklovirom. Djeca bez kliničkih i laboratorijskih znakova herpesa prate se 1-2 mjeseca, budući da se početni simptomi možda neće pojaviti odmah nakon rođenja.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Prognoza

Općenito, velika većina HSV-1 infekcija je asimptomatska, a kada su simptomatske, prezentiraju se blagim, ponavljajućim mukokutannim lezijama. Prognoza HSV-1 infekcije varira ovisno o prezentaciji i mjestu HSV-1 infekcije. Većina slučajeva HSV-1 infekcije ima kronično latentno razdoblje i reaktivaciju. Encefalitis uzrokovan virusom herpes simpleksa povezan je s visokom smrtnošću; otprilike 70% neliječenih slučajeva na kraju je fatalno. Prognoza oftalmičkog herpesa također može biti loša ako pacijent razvije rupturu očne jabučice ili ožiljke rožnice, jer ti procesi na kraju mogu dovesti do sljepoće.[ 40 ]

Ne postoji lijek za infekciju virusom herpes simplex tipa 2, ali rano prepoznavanje simptoma i brzo započinjanje terapije lijekovima mogu rezultirati ranim supresijom replikacije virusa. Apstinencija tijekom poznatog izlučivanja virusa može smanjiti rizik prijenosa na seronegativnog partnera. [ 41 ] Nažalost, HSV-2 perzistira kod seropozitivne osobe doživotno.