Kriegler-Nayyar sindrom: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Osnova Crigler-Najjarovog sindroma (nehemolitički kernikterus) je potpuna odsutnost enzima glukuronil transferaze u hepatocitima i apsolutna nemogućnost jetre da konjugira bilirubin (mikrozomska žutica). U tom smislu, sadržaj nekonjugiranog bilirubina u krvi naglo se povećava i on ima toksični učinak na središnji živčani sustav, utječući na subkortikalne čvorove (kernikterus). Također se otkrivaju značajne distrofične promjene u miokardu, skeletnim mišićima i drugim organima, kao manifestacija toksičnog učinka bilirubina. Pri pregledu biopsija jetre, u pravilu se ne otkrivaju morfološke promjene, ponekad se nalazi blaga masna hepatoza, beznačajna periportalna fibroza.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Simptomi Crigler-Najjarovog sindroma

Postoje dvije vrste Crigler-Najjarovog sindroma:

Crigler-Najjarov sindrom tipa I karakteriziraju sljedeće značajke:

• prenosi se autosomno recesivnim putem;
• teška žutica razvija se tijekom prvih dana nakon rođenja i nastavlja se tijekom cijelog života;
• Oštećenje CNS-a pojavljuje se već u dojenačkoj dobi i manifestira se toničkim ili juvenilnim napadajima, opistotonusom, atetozom, nistagmusom, mišićnom hipertenzijom te usporenim fizičkim i mentalnim razvojem;
• postoji izražena hiperbilirubinemija (razina nekonjugiranog bilirubina povećana je 10-50 puta u usporedbi s normom);
• u žuči se nalaze samo tragovi bilirubina;
• bilirubinurija je odsutna, količina urobilinskih tijela u urinu i stolici je mala; moguć je aholični stolac;
• Fenobarbital ne smanjuje razinu nekonjugiranog bilirubina u krvi;
• moguće je blago povećanje aktivnosti enzima u krvi koji odražavaju funkciju jetre (alanin aminotransferaza, fruktoza-1-fosfat aldolaza);
• Većina pacijenata umire u prvoj godini života.

Crigler-Najjarov sindrom tipa II ima sljedeće karakteristične manifestacije:

• prenosi se autosomno dominantno;
• tijek bolesti je benigniji;
• žutica je manje intenzivna;
• sadržaj nekonjugiranog bilirubina u krvnom serumu povećan je 5-20 puta u usporedbi s normom;
• neurološki poremećaji su rijetki i blagi, a mogu biti i potpuno odsutni;
• žuč je obojena, u stolici se otkriva značajna količina urobilinogena;
• bilirubinurija je odsutna;
• Primjena fenobarbitala dovodi do smanjenja sadržaja bilirubina u krvnom serumu.

Razlikovanje tipova 1 i 2 Crigler-Najjarovog sindroma nije uvijek jednostavno. Mogu se razlikovati procjenom učinkovitosti liječenja fenobarbitalom mjerenjem frakcija bilirubina pomoću visokoučinkovite tekućinske kromatografije. Osim toga, tipovi se mogu razlikovati mjerenjem sadržaja žučnih pigmenata u žuči nakon primjene fenobarbitala. Kod tipa 2, razina bilirubina u serumu i udio nekonjugiranog bilirubina se smanjuju, a sadržaj mono- i dikonjugata u žuči se povećava. Kod tipa 1, razina bilirubina u serumu se ne smanjuje, a nekonjugirani bilirubin se pretežno detektira u žuči. Očito će se u budućnosti dijagnoza temeljiti na in vitro ekspresiji mutirane DNA pacijenata.

Crigler-Najjarov sindrom treba razlikovati od fiziološke žutice novorođenčadi, koja je uzrokovana nedovoljnom zrelošću konjugacijskog sustava jetre u trenutku rođenja. Ova žutica ima sljedeće karakteristične značajke koje je razlikuju od Crigler-Najjarovog sindroma:

• žutica se pojavljuje drugog ili trećeg dana života, doseže svoj maksimum do petog dana i prolazi bez liječenja unutar 7-10 dana kod donošenih beba i 10-14 dana kod prijevremeno rođenih beba;
• sadržaj nekonjugiranog bilirubina u krvnom serumu ne prelazi 170 μmol/l kod dojenčadi rođene u terminu i 250 μmol/l kod nedonoščadi;
• ne opaža se oštećenje središnjeg živčanog sustava.