Bolest šume Kyasanurus

Kyasanurska šumska bolest (KB) je akutna virusna zoonotska infekcija ljudi koja se javlja s teškom intoksikacijom, često s bifaznom vrućicom, a prati je teški hemoragijski sindrom i dugotrajne astenične manifestacije.

Bolest šume Kyasanur prvi je put identificirana kao zasebna nozološka cjelina 1957. godine nakon izbijanja bolesti s visokom smrtnošću u državi Mysore (danas Kartanaka) u selu Kyasanur u Indiji. Simptomi bolesti šume Kyasanur (hemoragični sindrom, oštećenje jetre) u početku su bili povezani s novom varijantom (azijskom) žute groznice, ali virus izoliran iz mrtvih majmuna i krpelja pripadao je patogenu koji se razlikuje od virusa žute groznice, ali i porodici Flavivitidae. Po svojim antigenim svojstvima, virus bolesti šume Kyasanur sličan je virusu omske hemoragijske groznice.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija bolesti šume Kyasanur

Izbijanja bolesti šuma Kyasanur registrirana su samo u državi Kartanaka, nekoliko desetaka slučajeva godišnje. Istovremeno, posljednjih godina utvrđena je prisutnost specifičnih antitijela na bolest šuma Kyasanur kod divljih životinja i ljudi u sjeverozapadnoj regiji Indije, udaljenoj od države Kartanaka (izbijanja bolesti šuma Kyasanur tamo nisu registrirana). Endemska žarišta nalaze se u području tropskih šuma na planinskim obroncima i dolinama s bujnom vegetacijom i velikom rasprostranjenošću krpelja, uglavnom Haemaphysalis spinigera (do 90% svih slučajeva bolesti), među divljim sisavcima (majmuni, svinje, dikobrazi), pticama, šumskim glodavcima (vjeverice, štakori). Krpelji ne prenose virus transovarijalno. Ljudi se uglavnom zaraze putem nimfi krpelja. Virus može dugo perzistirati (u sušnom razdoblju) u tijelu krpelja. Domaća goveda ne igraju značajnu ulogu u širenju infekcije.

Do ljudske infekcije dolazi prijenosom tijekom ljudskih aktivnosti (lovci, poljoprivrednici itd.) u šumama endemskog područja; uglavnom obolijevaju muškarci.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Uzroci bolesti šume Kyasanur

[ 9 ]

Obitelj Flaviviridae

Naziv porodice Flaviviridae dolazi od latinskog flavus - žut, po nazivu bolesti "žuta groznica", koju uzrokuje virus ove porodice. Porodica ujedinjuje tri roda, od kojih su dva patogena za ljude: rod Flavivirus, koji uključuje mnoge uzročnike arbovirusnih infekcija, i rod Hepacivints, koji uključuje virus hepatitisa C (HCV) i G (HGV).

Tipični predstavnik porodice Flaviviridae je virus žute groznice, soj Asibi, koji pripada rodu Flavivirus.

Karakteristike hemoragijskih groznica iz porodice Flaviviridae

Naziv GL-a	Rod virusa	Prijevoznik	Širenje GL-a
Žuta groznica	Flavivirusna žuta groznica	Komarci (Aedes aegypti)	Tropska Afrika, Južna Amerika
Denga	Okus denge	Komarci (Aedes aegypti, rjeđe A. albopjctus, A. polynesiensis)	Azija, Južna Amerika, Afrika
Bolest šume Kmasanur	Šuma Flaviviras Kyasanur	Krpelji (Haemaphysalis spinigera)	Indija (Karnataka)
Omska hemoragijska groznica	Okusi Omska	Krpelji (Dermacentor pictus i D. marginatus)	Rusija (Sibir)

Bolest šume Kyasanur uzrokovana je složenim RNA-genomskim virusima sfernog oblika. Manji su od alfa virusa (promjer im je do 60 nm), imaju kubni tip simetrije. Genom virusa sastoji se od linearne jednolančane plus-RNA. Nukleokapsida sadrži protein V2, površina superkapside sadrži glikoprotein V3, a na unutarnjoj strani - strukturni protein VI.

Tijekom razmnožavanja, virusi prodiru u stanicu putem receptorske endocitoze. Virusni replikacijski kompleks povezan je s nuklearnom membranom. Razmnožavanje flavivirusa je sporije (više od 12 sati) nego kod alfavirusa. Poliprotein se prevodi iz virusne RNA, koja se razgrađuje na nekoliko (do 8) nestrukturnih proteina, uključujući proteazu i RNA-ovisnu RNA polimerazu (replikazu), kapsidne i superkapsidne proteine. Za razliku od alfavirusa, u stanici se formira samo jedna vrsta mRNA (45S) flavivirusa. Sazrijevanje se događa pupanjem kroz membrane endoplazmatskog retikuluma. U šupljini vakuola, virusni proteini formiraju kristale. Flavivirusi su patogeniji od alfavirusa.

Glikoprotein V3 ima dijagnostički značaj: sadrži rodno-, vrstno- i kompleksno-specifične antigenske determinante, zaštitni je antigen i hemaglutinin. Hemaglutinirajuća svojstva flavivirusa očituju se u uskom rasponu pH.

Flavivirusi se grupiraju u komplekse na temelju antigenske srodnosti: kompleks virusa krpeljnog encefalitisa, japanskog encefalitisa, žute groznice, denga groznice itd.

Univerzalni model za izolaciju flavivirusa je intracerebralna infekcija novorođenih bijelih miševa i njihovih dojenčadi, koji razvijaju paralizu. Infekcija majmuna i pilećih embrija moguća je u korioalantoiskoj membrani i žumanjčanoj vrećici. Komarci su vrlo osjetljiv model za viruse denga groznice. Mnoge stanične kulture ljudi i toplokrvnih životinja osjetljive su na flaviviruse, gdje uzrokuju CPE. CPE nije uočen u staničnim kulturama člankonožaca.

Flavivirusi su nestabilni u okolišu. Osjetljivi su na eter, deterdžente, dezinficijense koji sadrže klor, formalin, UV zračenje i zagrijavanje iznad 56 °C. Ostaju zarazni i kada se smrznu i osuše.

Flavivirusi su široko rasprostranjeni u prirodi i uzrokuju prirodne fokalne bolesti s prenosivim mehanizmom infekcije. Glavni rezervoar flavivirusa u prirodi su člankonošci koji sišu krv, a koji su ujedno i prijenosnici. Za člankonošce je dokazan transfazni i transovarijalni prijenos flavivirusa. Veliku većinu flavivirusa šire komarci (virusi dengue groznice, virus žute groznice), neke prenose krpelji (virus bolesti šume Kiassanur itd.). Infekcije flavivirusima koje prenose komarci rasprostranjene su uglavnom u blizini ekvatorijalnog pojasa - od 15° sjeverne geografske širine do 15° južne geografske širine. Infekcije koje prenose krpelji, naprotiv, nalaze se posvuda. Važnu ulogu u održavanju populacije flavivirusa u prirodi igraju njihovi domaćini - toplokrvni kralježnjaci (glodavci, ptice, šišmiši, primati itd.). Ljudi su slučajna, "slijepa ulica" u ekologiji flavivirusa. Međutim, za dengue groznicu i urbanu žutu groznicu, bolesna osoba također može biti rezervoar i izvor virusa.

Infekcija flavivirusom može se dogoditi kontaktom, zrakom i hranom. Ljudi su vrlo osjetljivi na ove viruse.

Imunitet nakon preboljelih bolesti je jak, a ponavljajuće bolesti se ne opažaju.

[ 10 ], [ 11 ]

Patogeneza bolesti šume Kyasanur

Patogeneza bolesti šume Kyasanur slična je patogenezi mnogih hemoragijskih groznica i slabo je proučena kod ljudi. Eksperimentalni modeli pokazali su produljenu cirkulaciju virusa od 1.-2. dana bolesti do 12.-14. dana s vrhuncem između 4. i 7. dana bolesti. Opažena je generalizirana diseminacija virusa, s oštećenjem različitih organa: jetre (područja pretežno središnje nekroze lobula), bubrega (oštećenje s nekrozom glomerularnih i tubularnih dijelova). Apoptoza različitih stanica eritrocitnih i leukocitnih klica značajno je povećana. Primjećuju se značajna žarišta oštećenja endotela različitih organa (crijeva, jetre, bubrega, mozga, pluća). U plućima se može razviti intersticijska upala peribronhijalnog stabla s hemoragičnom komponentom. Upalni procesi primjećuju se u sinusima slezene s povećanom lizom eritrocita (eritrofagocitoza). Moguć je razvoj miokarditisa i encefalitisa slično Omskoj hemoragijskoj groznici i hemoragijskoj groznici Rift Valley.

Simptomi bolesti šume Kyasanur

Inkubacija bolesti šume Kyasanur traje od 3 do 8 dana. Bolest šume Kyasanur počinje akutno - s visokom temperaturom, zimicom, glavoboljom, teškom mialgijom, što dovodi do iscrpljenosti pacijenata. Simptomi bolesti šume Kyasanur mogu uključivati bol u očima, povraćanje, proljev, bol u trbuhu, hiperesteziju. Tijekom pregleda uočava se hiperemija lica, konjunktivitis, a često je prisutna i generalizirana limfadenopatija (moguće je povećanje limfnih čvorova samo glave i vrata).

U više od 50% slučajeva, bolest šume Kyasanur prati upala pluća sa stopom smrtnosti od 10 do 33% slučajeva. Hemoragični sindrom prati razvoj krvarenja iz sluznice usne šupljine (desni), nosa, gastrointestinalnog trakta. U 50% slučajeva primjećuje se povećana jetra, rijetko se razvija žutica. Često se određuje usporen puls (AV blok). Mogu se uočiti meningizam i meningitis (umjerena monocitna pleocitoza). Razvoj konvulzivnog sindroma, često praćen razvojem hemoragičnog plućnog edema, ima nepovoljnu prognozu. Ponekad se mogu uočiti znakovi encefalitisa.

U 15% slučajeva temperatura se vraća u normalu nakon nekoliko dana, ali ponovno raste nakon 7-21 dan, te se vraćaju svi znakovi bolesti. Rizik od komplikacija s ponovljenim porastom temperature je znatno veći, a prognoza je nepovoljna.

Razdoblje oporavka može trajati od nekoliko tjedana do mjeseci - pacijenti osjećaju slabost, adinamiju i glavobolju.

Dijagnoza bolesti šume Kyasanur

U perifernoj krvi otkrivaju se leukopenija, trombocitopenija i anemija. Mogu se uočiti povišene vrijednosti ALT-a i AST-a. Spareni serumi u ELISA i RPGA testovima pokazuju 4 puta veći titar; reakcija neutralizacije antitijela i RSK također se koriste u dijagnostici. Moguće su unakrsne reakcije s drugim virusima iz ove skupine. Koristi se virološka dijagnostika bolesti šume Kyasanur; razvijena je PCR dijagnostika.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Liječenje bolesti šume Kyasanur

Ne postoji specifičan tretman za bolest šume Kyasanur. Koristi se patogenetski tretman (kao i kod drugih hemoragijskih groznica).

Kako spriječiti bolest šume Kyasanur?

Razvijeno je specifično cjepivo (inaktivirano formalinom) za sprječavanje bolesti šume Kyasanur, ali njegova je upotreba ograničena.