Pankreatitis uzrokovan lijekovima

Posljednjih desetljeća, zbog značajnog razvoja farmakologije i sve šire upotrebe visoko aktivnih lijekova u kliničkoj praksi, sve češće se počinju pojavljivati izvješća o njihovim nuspojavama, posebno o štetnom učinku na gušteraču u nekim slučajevima. Prva izvješća ove vrste počela su se pojavljivati 1950-ih, a zatim se njihov broj povećao. U ruskoj literaturi pozornost na pankreatitis uzrokovan lijekovima skrenuo je V. M. Laschevker (1981.), koji je objavio veliki pregled na tu temu.

Prva izvješća o nuspojavama lijekova na gušteraču odnosila su se na kortikosteroide propisane za različite, prilično teške i bolne bolesti: bronhijalnu astmu, reumatoidni artritis, pemfigus, trombocitopenijsku purpuru, aplastičnu anemiju itd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Uzroci pankreatitisa uzrokovanog lijekovima

U bolesnika koji su primali kortikosteroide razvio se "steroidni" pankreatitis, često težak, koji se javlja kao nekroza gušterače, a u nekim slučajevima završava smrtonosno. Brojni prvi opisi fatalne nekroze gušterače zabilježeni su kod djece liječene kortikosteroidima, kod kojih je pankreatitis vrlo rijedak.

Uz slučajeve akutnog pankreatitisa, neki su pacijenti imali poremećaje egzokrine i, češće, endokrine funkcije gušterače („steroidni“ dijabetes melitus). Patogeneza oštećenja gušterače u tim slučajevima nije dovoljno jasna i, očito, ima različitu osnovu kod različitih pacijenata. Neki pacijenti imaju osebujnu alergijsku reakciju na primjenu lijeka, u drugim slučajevima - fokalno uništavanje tkiva, a uz dugotrajnu primjenu lijeka uočena je intersticijska upala i fibroza.

Drugi lijekovi koji uzrokuju oštećenje gušterače uključuju ACTH, estrogene i kontraceptive koji sadrže estrogen, diuretike (furosemid, hipotiazid, uregit itd.). Nakon prestanka uzimanja diuretika, neki su pacijenti osjetili brzo olakšanje simptoma pankreatitisa. Smatra se da je jedan od uzroka pankreatitisa tijekom terapije diureticima hipokalemija. Međutim, P. Banks (1982.) ne isključuje mogućnost da je glavni uzrok pankreatitisa tijekom liječenja diureticima hipovolemija koju oni uzrokuju.

Pankreatitis se također razvija s predoziranjem lijekovima koji sadrže kalcij i vitamin D. Odnos između patologije paratireoidnih i gušteračnih žlijezda prethodno je detaljno proučavao VM Lashchevker.

Među antibakterijskim lijekovima koji su u nekim slučajevima uzrokovali akutni pankreatitis spominju se rifampicin, tetraciklin i neki sulfanilamidni lijekovi. Oštećenje gušterače, uključujući akutni pankreatitis i pankreaticnu nekrozu, opisano je kod liječenja salicilatima, indometacinom, paracetamolom, imunosupresivima (azatioprin itd.), meprobamatom, klonidinom i mnogim drugima.

Dakle, mnogi lijekovi mogu imati nuspojave štetne za gušteraču. Međutim, ta se nuspojava najčešće susreće kod liječenja pripravcima kore nadbubrežne žlijezde i njihovim analozima, toliko često da se ta nuspojava ("steroidni" pankreatitis, "steroidni" dijabetes) čak nužno navodi u informativnim materijalima o tim lijekovima i u referentnim priručnicima [Mashkovsky MD, 1993. i drugi].

Međutim, bez dovođenja u pitanje mogućnosti akutnog i kroničnog pankreatitisa pri korištenju modernih učinkovitih lijekova za razne druge bolesti, treba uzeti u obzir "prethodnu pozadinu" - prisutnost kroničnog pankreatitisa ili epizoda akutnog (ili pogoršanja kroničnog) u prošlosti, prisutnost kroničnog kolecistitisa ili kolelitijaze, za koje se zna da se često kombiniraju s upalnim bolestima gušterače, alkoholizmom i nekim drugim čimbenicima. Stoga je u svakom konkretnom slučaju potrebno ne povezivati izravno, moguće potpuno neovisne pojave:

1. uzimanje određenih lijekova i razvoj kroničnog pankreatitisa zbog drugih uzroka;
2. izazivanje pogoršanja postojeće bolesti lijekom;
3. učinak lijeka na netaknuti pankreas, bilo izravno ili kao posljedica alergijske reakcije ili individualne netolerancije, pri čemu je "najslabiji" organ u smislu štetnih učinaka određenih egzogenih toksičnih čimbenika upravo gušterača.

To može biti posljedica određene nasljedne predispozicije, genetski određenog defekta određenih staničnih sustava. Također treba imati na umu da neke bolesti, posebno one iz reumatske skupine (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, reumatizam, periarteritis nodosa itd.), koje se najčešće liječe kortikosteroidnim hormonima, već su sistemske prirode s oštećenjem mnogih organa, uključujući gušteraču. Stoga je teško legitimno pripisati sve slučajeve akutnog pankreatitisa koji su nastali tijekom terapije lijekovima za ove (i mnoge druge) bolesti kao posljedicu terapije lijekovima.

Teško je procijeniti mehanizme nastanka hemoragičnog pankreatitisa kod pacijenata koji primaju imunosupresivne lijekove nakon transplantacije bubrega: u kojim slučajevima je pojava pankreasne nekroze povezana s ovom vrlo teškom operacijom, a u kojim slučajevima - s lijekovima?

Treba imati na umu da lijekovi, posebno steroidni hormoni (i neki drugi lijekovi), koji su u prošlosti bili dobro podnošljivi, kada se ponovno propišu mogu iznenada, doslovno u roku od nekoliko minuta, uzrokovati tešku nekrozu gušterače [Baor H., Wolff D., 1957], u ovom i sličnim slučajevima nedvojbeno se prati alergijska geneza lezije gušterače. Treba napomenuti da u medicinskoj literaturi autori, u pravilu, opisuju samo izolirana opažanja pankreatitisa izazvanog lijekovima, iz kojih je teško generalizirati u vezi sa specifičnim mehanizmima razvoja pankreatitisa izazvanog lijekovima; ovo pitanje, zbog svoje važnosti, zahtijeva posebna istraživanja.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomi i dijagnoza pankreatitisa uzrokovanog lijekovima

Klinička slika u najtipičnijim slučajevima je prilično živopisna: odmah nakon uzimanja (ili primjene) lijeka javljaju se oštri bolovi u epigastričnoj regiji i u lijevom hipohondriju. Često se primjećuju i druge manifestacije alergije na lijekove ili toksično-alergijske lezije drugih organa. Oštećenje subpankreasa uzrokovano lijekovima u tim slučajevima obično se javlja kao akutni nekrotični (hemoragični) pankreatitis. Mnogi autori ukazuju na brzo razvijajuću hiperfermentemiju (povišene razine pankreasnih enzima u serumu) i visoku amilazu. U drugim slučajevima, patološki proces u gušterači kao odgovor na uzimanje ili primjenu lijekova razvija se postupnije i po svojim kliničkim manifestacijama i tijeku nalikuje subakutnom ili kroničnom pankreatitisu.

Vrlo važan znak koji potvrđuje oštećenje gušterače uzrokovano lijekovima, na koji neki autori ukazuju, jest brzo smirivanje znakova oštećenja žlijezde nakon prestanka uzimanja lijeka i njihovo ponovno pojavljivanje nakon ponovljene primjene.

Liječenje, prevencija pankreatitisa uzrokovanog lijekovima

U težim slučajevima, hospitalizacija je obavezna. Ako postoji sigurnost ili čak samo sumnja da je oštećenje gušterače nekako povezano s unosom (ili parenteralnom primjenom) nekog lijeka, treba ga odmah prekinuti. Liječenje oštećenja gušterače uzrokovanog lijekovima provodi se prema općim načelima liječenja akutnog i kroničnog pankreatitisa (ovisno o težini procesa); u prisutnosti alergijske reakcije - odgovarajuća terapija.

U prevenciji oštećenja gušterače uzrokovanog lijekovima, od velike važnosti su pažljivo prikupljena alergološka i „lijekovna“ anamneza, pažljivo postupno praćenje terapije lijekovima, njezina učinkovitost i pravovremeno otkrivanje mogućih nuspojava, posebno prvih znakova oštećenja gušterače.