Nasljedna sferocitoza (Minkowski-Schoffarova bolest)

Hereditarnu sferocitozu (Chauffard-Minkowskijev bolest) - je hemolitička anemija, koja se temelji na strukturne ili funkcionalne abnormalnosti membranskih proteina, koja teče na intracelularne hemoliza.

Njemački terapeut O. Minkowski (1900.) prvi je opisao obiteljsku hemolitičku anemiju; MA Schoffar (1907), francuski terapeut, pronašao je u bolesnika smanjenje otpornosti na eritrocite i povezano povećanje hemolize.

Bolest je sveprisutna, s učestalosti od 1: 5000 u populaciji. Prenošenje autosomno dominantnim tipom; oko 25% slučajeva je sporadično, uzrokovano pojavom nove mutacije.

Češće je u stanovništvu Sjeverne Europe, gdje je prevalencija bolesti 1 po 5000 stanovnika.

Autosomno dominantni tip nasljeđivanja pojavljuje se u oko 75% slučajeva. U članovima obitelji bolesnika, jačina anemije i stupanj sferocitoze mogu varirati. U 25% slučajeva nema obiteljske povijesti. U nekim pacijentima, promjene u laboratorijskim parametrima su minimalne, što upućuje na autosomni recesivni tip nasljeđivanja, a preostali slučajevi rezultat su spontanih mutacija.

Kako se razvija Minkowski-Schoffarova bolest?

Povezan s nasljednom oštećenja na membranama eritrocita u nedostatkom pojedinih strukturnih proteina (spektrin, ankyrin, aktina). Ovi proteini se koriste za održavanje izdubljen oblik crvenih krvnih stanica i istovremeno im omogućiti da se deformira prilikom prolaska kroz uske kapilare. Izdvojiti izolirano spektrin djelomično nedostatak, kombinirani nedostatak spektrin i ankyrin (30-60% slučajeva), djelomični manjkavost proteinske vrpce 3 (15-40% slučajeva), protein 4,2 deficita i drugih manje važnih proteina. Nedostatak tih proteina dovodi do destabilizacije strukture lipida membrana eritrocita poremećen membrane natrij-kalij pumpe. Povećava propusnost eritrocita za natrijeve ione. Ulazak u kavez natrij povlači vodu iza nje. Oteklina, crvena krvna stanica preuzima oblik kuglice - najviše energetski povoljan. U tom slučaju smanjuje se promjer, ali se njegova debljina povećava. Tako promijenjen nakon eritrocita membranskom strukturom ne može transformirati prolaz malih prostora mezhsinusoidalnyh slezene gdje sniženim koncentracije glukoze i kolesterola, što doprinosi još veću eritrocita bubrenje. Ovaj odlomak prati odvajanje lipidnih struktura. Eritrocit postaje sve manji i manji. Takva eritrocita doživljava kao strana slezene makrofaga je zarobljen i uništen. Tako dolazi do intracelularne hemolize. Životni vijek crvenih krvnih stanica oštro je smanjen (do 12-14 dana), kao rezultat njihovog jakog trošenja, jer je potrebno više energije da se ukloni natrij-ionskih ćelija u izobilju dolazi u stanicu. Kompenzator u koštanoj srži je povećana erythrouosis. Zbog hemoliza u krvi povećava broj indirektnog bilirubina, ali je njegov oštar rast ne dogodi, jer je jetra značajno povećava funkcionalnu aktivnost: pojačava stvaranje direktnog bilirubina, što je rezultiralo povećava njegovu koncentraciju u žuči i žučnih vodova u sadržaju. Često se formira bilirubin žučnih kamenaca i kanale - razvoj žučnih kamenaca. Kao posljedica se može pojaviti žutica: sve veći broj i sadržaj sterkobilinogena urobilin. Nakon dobi od 10 godina, žučni mjehur kamenje se nalaze u polovici pacijenata nisu podvrgnuti splenektomijom.

Patogeneza nasljedne sferocitoze (Minkowski-Schoffarova bolest)

Simptomi bolesti Minkowski-Schoffar

Ozbiljnost i raznolikost kliničke slike zbog pogledom strukturni protein se ne nalazi u membranu crvene krvne stanice (i spektrin neuspjeh lanca nasljeđuje autosomno dominantno način i blaga i beta-lanac neuspjeh je ozbiljna bolest, nasljedna autosomna recesivna). U pola slučajeva nasljedna sferocitoza je već očito u neonatalnog razdoblja, oponašajući sliku hemolitička bolest novorođenčeta ili produljene hiperbilirubinemije konjugacije. Klinička slika hemolitičke krize sastoji se od trijade simptoma: bljedilo, žutica, splenomegalija. Krize mogu biti uzrokovane infektivnim bolestima, uzimajući niz lijekova, ali mogu biti spontani. U interkripcijskom razdoblju pacijenti se ne žale, ali povećana slezena uvijek je opipljiva. Teža teče bolesti, jasnije izraženi fendtipicheskie značajke, naime: kula lubanja gotička nepca, široke most, duge udaljenosti između zuba. Te promjene povezane s koštane srži kompenzacijskog hiperplazijom (erythroid), a kao rezultat, osteoporoza stan kosti. Ovisno o težini nasljedne sferocitoze, težina kliničkih simptoma može biti različita. Ponekad žutica može biti jedini simptom o kojem se pacijent savjetuje s liječnikom. Upravo je tim osobama poznato izražavanje M.A. Shoffara: "Oni su više žudnja nego bolesni." Osim tipičnih klasične znakove bolesti su oblici nasljednih sferocitoza, hemolitička anemija, kada se može tako dobro kompenzirana, pacijent uči o bolesti samo tijekom istraživanja.

Simptomi nasljedne sferocitoze (Minkowski-Schoffarova bolest)

Komplikacije bolesti Minkowski-Schoffar

Najčešća komplikacija kod nasljedne sferocitoze je razvoj kolelitijaze zbog metabolizma bilirubina. Često, hemolitička kriza je razvoj mehaničke žutice u kolelitijazama. U nazočnosti kamenja u žučni mjehur, naznačena je kolecistektomija s splenectomijom. Izvođenje samo kolecistektomije je nepraktično jer će stalna hemoliza prije ili kasnije dovesti do stvaranja kamenja u žučnim kanalima.

Tvorba trofičnih ulkusa je prilično rijetka komplikacija koja se javlja kod djece. Ulceri se pojavljuju zbog uništavanja crvenih krvnih stanica, što rezultira trombozom krvnih žila, nastaje ishemija.

Vrlo rijetko postoje takozvani generatori, ili aplastične krize, kada se povišena hemoliza tijekom nekoliko dana ne prati povećana eritropoeza. Kao rezultat toga, retikulociti nestaju iz krvi, anemija brzo raste, razina neizravnog bilirubina smanjuje. Sada je vodeća etiološka uloga u ovoj komplikaciji dodijeljena parvovirusu (B 19).

[1]

Kako prepoznati nasljednu sferocitozu?

Dijagnoza ove bolesti je vrlo jednostavna. Dijagnoza nasljedne sferocitoza bi nesumnjive sljedećih simptoma: žutica, deformacije lubanje lica, uvećane slezene, sferocitoza eritrociti, njihovu smanjenu osmotsku rezistenciju, visoka retikulocitoza. Pažljiva zbirka anamneze je od velike pomoći u formuliranju ispravne dijagnoze. Tipično, slični simptomi mogu se naći kod jednog od roditelja pacijenta, iako njihova težina može biti drugačija (npr. Periodična iterijska sclera). U rijetkim slučajevima, roditelji su savršeno zdravi. Dijagnostičke poteškoće često su uzrokovane kamencima, obično u pratnji microspherocytosis nasljedni (zbog formiranja kanala i žučnog mjehura kamenje bilirubin). Intrinzična hemoliza neizravna bilirubinemija s kolelitijazom zamjenjuje se izravno - postoji mehanička žutica. Bol u području žučnog mjehura, neki porast jetre su uobičajeni simptomi u nasljednoj mikrosferocitozi. Često se već godinama bolesnici pogrešno tretiraju kao oni koji pate od bolesti žuči ili jetre. Jedan od razloga pogrešne dijagnoze u ovom slučaju je nedostatak informacija o retikulocitima.

Laboratorijska dijagnostika uključuje niz studija.

Klinička analiza krvi - određena normokromna hiperregenerativna anemija, mikrosferocitoza eritrocita. Tijekom krize, postoji neutrofilna leukocitoza s pomakom na lijevu stranu. Karakteristično povećanje ESR-a.

Biokemijska analiza - krv označava porast neizravnog bilirubina, serumskog željeza, LDH.

Potrebno je proučiti osmotsku otpornost eritrocita u otopinama natrijevog klorida različitih koncentracija. Kod nasljednog smanjenje sferocitoza oznaka u minimalnoj osmotskog otpora kad uporna eritrocita hemoliza najmanje počinje u koncentraciji od 0.6-0.7% natrijevog klorida (normalni 0,44-0,48%). Maksimalna izdržljivost može se povećati (norma 0,28-0,3%). Među pacijentima s nasljednom sferocitozom, postoje pojedinci koji, unatoč očitim promjenama morfologije eritrocita, u normalnim uvjetima, osmotska otpornost eritrocita je normalna. U takvim slučajevima potrebno je ispitati nakon preliminarne dnevne inkubacije crvenih krvnih stanica.

Po morfoloških karakteristika eritrocita u hereditarnu sferocitozu su sferični oblik smanjenje (spherocytes) promjera (prosječan promjer u eritrocitima <6.4 mikrona), povećanje debljine (2,5-3 mikrona po stopi od 1.9-2.1 mikrona) pri uglavnom normalno prosječni volumen eritrocita. U svezi s tim, u većini stanica nema vidljivog središnjeg prosvjetljenja, budući da eritrocit iz biconcave postaje globularan.

Sadržaj hemoglobina u eritrocitima ostaje unutar fiziološke norme ili nešto veći. Indeks boja je blizu 1,0. Cijena-Jones eritrocitometrijska krivulja je rastegnuta, pomaknuta lijevo.

Probušavanje koštane srži nije potrebno. Provodi se samo u nejasnim slučajevima. U mielogradu bi trebala biti kompenzacijska stimulacija eritroidne klica hematopoeze.

Da bi se provodila diferencijalna dijagnoza s imunološkim hemolitičkim anemijama, treba provesti Coombsov test. S nasljednom sferocitozom, to je negativno.

Konačna i pouzdana potvrda dijagnoze nasljedne sferocitoze omogućuje elektroforezu proteina eritrocita u kombinaciji s kvantitativnim određivanjem proteina.

Diferencijalna dijagnoza

Sferocitoza crvenih krvnih stanica i drugih znakova hemolize (žutica, povećanje slezene, retikulocitoza) nalaze se u autoimune hemolitičke anemije. Međutim, za razliku od nasljedne microspherocytosis napokon nema promjena u kosti lubanje, znakovi nasljedne microspherocytosis iz bilo kojeg od roditelja; kada su prve kliničke manifestacije autoimune hemolize još nisu primijetili značajan porast u slezeni, bol žučnog mjehura, ali Anisocytosis i poikilocytosis eritrocita izraženiji nego u microspherocytosis. U dvojbenim slučajevima potrebno je provesti Coombs test, koji je pozitivan (izravna analize) u većini slučajeva autoimune hemolitičke anemije i negativne za nasljedne microspherocytosis.

Dijagnoza nasljedne sferocitoze (Minkowski-Schoffarova bolest)

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Liječenje Minkowski-Schofarove bolesti

Liječenje hemolitičke kriznog razdoblja nadomjesnu terapiju sa smanjenjem eritrocita hemoglobina težine ispod 70 g / L. U nekim slučajevima potrebna je infuzijska terapija s detoksifikacijskom svrhom. Kod visokih bilirubinskih indikacija je indicirano liječenje albuminom. U neaktivnom razdoblju treba obaviti liječenje s koleretskim pripravcima. U slučaju ozbiljnog tijeka bolesti u kombinaciji s kašnjenjem u tjelesnom razvoju, uz uobičajene krizne situacije, koje zahtijevaju stalnu zamjensku terapiju, naznačena je splenectomija. Osim toga, znak za splenectomiju je razvoj hipersplenizma. Splenectomy ne dovodi do izlječenja ove bolesti, ali nakon uklanjanja slezene nestati glavnu bazu za vrijeme Rushen crvenih krvnih stanica i njihov životni vijek je dulji. U pravilu, hemolitička kriza se ne ponavlja u djece s daljnjom slezenom. Postoje i negativni aspekti splenectomije. Uklanjanje slezene negativno utječe na imunološki reaktivnost dijete tijelo, tu je i smanjenje makrofagnog aktivnost leukocita, povećava osjetljivost na parazitski, gljivičnih i virusnih infekcija. Smatra se da je uklanjanje slezene dovodi do sindroma razvoj hyposplenism se očituje u smanjenju vitalnosti, mentalne labilnosti pojava i smanjenje invalidnosti. Potencijalni faktori rizika za splenektomijom su tehničke poteškoće tijekom operacije u bolesnika s velikim veličine tijela, razvoj krvarenja tijekom i nakon operacije, kao i zaraznih i septičkih komplikacija. Slučajevi smrti od bakterijskih infekcija u kasnom poslijeoperacijskom razdoblju kod djece koji su podvrgnuti splenectomiji prije dobi od 5 godina opisani su. Zbog toga se ne preporuča izvršiti splenectomiju prije dobi od 5 godina. Putevi za splenektomijom obuhvaća davanje 2 tjedna prije kirurškog zahvata, pneumokoknih meningokokalne vakcine, glukokortikoidi, IVIG. Za sljedeće dvije godine, indicirana je mjesečna primjena bicillina-5. U posljednjih nekoliko godina, često provode laparoscopic splenectomy, što je znatno manje operativne i postoperativne komplikacije, ostavlja minimalni kozmetički defekt omogućuje skratiti boravak pacijenta u bolnici. Alternativa može se smatrati splenectomy endovaskularna okluzija slezene - davanje slezene arterija tvari što uzrokuje grč i zbog toga može dovesti do razvoja infarkta slezene. 2-5% tkiva nakon okluzije organa zadržava krvotok kroz kolateralne. To podupire imunološku reaktivnost tijela, što je važno za pedijatrijsku praksu. Ova operacija ima minimalni broj komplikacija. U inozemstvu, kako bi se smanjio rizik od komplikacija nakon operacije, proksimalna embolizacija slezene često se koristi nekoliko dana prije splenectomije.

Kako se liječi nasljedna sferocitoza (Minkowski-Schoffarova bolest)?

Ishod

Na lako ili lagano, blagi tijek bolesti, kao i na pravovremenu provedenu splenectomiju ishod je povoljan. Tijek nasljedne sferocitoze je valovit. Nakon razvoja krize, klinički i laboratorijski pokazatelji poboljšavaju se i dolazi do remisije, koja može trajati od nekoliko tjedana do nekoliko godina.