Takozvani antiserotoninski lijekovi bili su prvi lijekovi koji su se koristili za sprječavanje napadaja migrene. I danas se koriste. Metisergid je derivat ergota koji ima složene učinke na serotonergički i druge neurotransmiterske sustave. Drugi antiserotoninski lijekovi, poput ciproheptadina, pizotifena i lizurida, također mogu spriječiti napade migrene.