Tzv. Antiserotoninski lijekovi su prvi lijekovi koji su korišteni za sprečavanje napada migrene. Oni se i dalje koriste do sada. Metizergid je ergot derivat, koji ima kompleksan učinak na serotonergičke i druge neurotransmiterske sustave. Drugi antiserotoninski lijekovi, kao što su ciproheptadin, pisotifen i lizurid, također su sposobni za sprečavanje napadaja migrene.