Sindrom Cairns-Seir

Sindrom Cairns-Seyr - ova bolest je prvi put opisana 1958. Godine. Većina slučajeva uzrokovana je velikim brisanjem mtDNA s duljinom od 2-10 tisuća bp. Najčešći je brisanje duljine 4977 bp. Vrlo rijetke su dupliciranja ili točke mutacija.

[1], [2], [3], [4]

Uzroci sindroma Cairns-Seir

Većina slučajeva Cairns-Seir sindroma je sporadična, što se može objasniti visokom stopom mutacije mitohondrijskog genoma. Pretpostavlja se da se delecije najčešće pojavljuju u mitohondrijima somatskih stanica u razdoblju ranijeg razvoja embrija. Gotovo 50% pacijenata zajedno s ovom mutacijom ima dupliciranje D-petlje, naslijeđeno od majke. Neuobičajeno spojen kao rezultat delecije, geni se mogu transkribirati, ali ne i translacijski i, posljedično, razvija se nedostatak kodiranih proteina.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Simptomi Cairns-Seir sindroma

Bolest se manifestira u dobi od 4-20 godina i uključuje trojku simptoma:

• oftalmoplegija s ptosis gornjeg kapka i ograničavanje kretanja očnih jabučica;
• Progresivna slabost mišića proksimalnih dijelova udova;
• pigmentna degeneracija mrežnice.

Kao progresije sindroma Kearns-Sayreov pridruženi drugih simptoma: bolesti srca (srčani ritam poremećaje, atrioventrikularni blok, ventrikularne šupljina proširenje), organa sluha (Senzorineuralna gluhoća), organa vida (optička atrofija) sniženim inteligencijom. Pacijenti umiru od kardiovaskularnog zatajenja 10-20 godina nakon pojave bolesti. U laboratorijskom istraživanja pokazuju: laktacidozu i povećanje 3-hidroksibutirata u krvi; na morfološkoj mišića biopsija pokazuju RRF fenomena ( „krnjem” mišićnih vlakana).

Dijagnoza sindroma Cairns-Seir

Dijagnoza je razjašnjena molekularno-genetskim istraživanjem i otkrivanjem velike delecije u mtDNA. Međutim, kada se analiziraju dobiveni podaci, potrebno je uzeti u obzir postojanje heteroplazma, u perifernih krvnih stanica samo oko 5% mutantne DNA je sadržano. Mnogo se informacija može dobiti molekularnom genetskom analizom mišićnih biopsija, koje sadrže do 70% mitohondrijske mutantne DNA.

[12], [13], [14],