MERRF sindrom

MERRF sindrom (mioklonična epilepsija s crvenim iskrzanim vlaknima) prvi je put opisan 1980. godine. Nakon toga, bolest je identificirana kao neovisna nozologija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Uzroci i patogeneza MERRF sindroma

Sindrom je uzrokovan točkastim mutacijama u genu lizinske tRNA na lokusima 8344 i 8356. Kao rezultat mutacije 8344, aminoacilacija tRNA se smanjuje na 35-50%, njezin sadržaj se smanjuje i dolazi do preranog prekida translacije na mitohondrijskim ribosomima. Ova mutacija je nespecifična i može se otkriti i kod drugih oblika oštećenja živčanog sustava (na primjer, kod mioklonusne miopatije s lipomima).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Simptomi MERRF sindroma

Bolest karakterizira izražen klinički polimorfizam, uključujući obiteljski, te je progresivna. Dob manifestacije značajno varira od 3 do 65 godina. Bolest počinje povećanim umorom tijekom fizičkog napora, bolovima u mišićima potkoljenice te smanjenim procesima pamćenja i pažnje. U uznapredovalom stadiju razvija se mioklonusna epilepsija, uključujući ataksiju i demenciju. Mioklonus se opaža u 85% slučajeva. Manifestira se kao bilateralno trzanje, čiji je broj prilično varijabilan. Epileptički mioklonus često korelira s EEG i EMG podacima. Zatim se pridružuju ataksija i demencija. Nestabilnost hoda i oštećeno izvođenje testova koordinacije također karakteriziraju široka varijabilnost. Slijed kliničkih simptoma kod MERRF sindroma može se mijenjati. Konvulzije se opažaju kod gotovo 70% pacijenata, često su toničko-kloničke prirode, ali se mogu razviti i parcijalni epileptični paroksizmi. Senzorineuralni gubitak sluha javlja se kod 50% pacijenata. Uzrokovan je oštećenjem perifernog dijela slušnog analizatora. Miopatski sindrom je blago izražen. U manjoj mjeri mogu se razviti i druge promjene: laktična acidoza (23%), atrofija vidnog živca (22%), senzorno oštećenje, periferna neuropatija, smanjeni tetivni refleksi, fokalni neurološki simptomi itd. Brojni autori ističu ključne dijagnostičke znakove: mioklonusna epilepsija, ataksija, demencija u kombinaciji sa senzorineuralnom gluhoćom, oštećena duboka osjetljivost i atrofija vidnog živca.

Težina bolesti i stupanj progresije uvelike variraju čak i unutar iste obitelji.

Dijagnoza MERRF sindroma

Dijagnoza MERRF sindroma temelji se na laboratorijskim podacima (izražena laktatna acidoza u krvi, povišene razine laktata i piruvata u cerebrospinalnoj tekućini, smanjena aktivnost mitohondrijskih enzima u biopsijama mišića), EEG-u (dezorganizacija osnovne aktivnosti, generalizirani "polišilični valovi", difuzni spori valovi u svim odvodima itd.) i MRI mozga (difuzna atrofija mozga, promjene u bijeloj tvari, ponekad kalcifikacija bazalnih ganglija). Biopsije mišića otkrivaju tipična "iskidana crvena vlakna".

Glavni kriteriji za MERRF sindrom su:

• mitohondrijski tip nasljeđivanja;
• širok raspon dobne dobi manifestacije bolesti (3-65 godina);
• kombinacija simptoma mioklonusa, ataksije, demencije i senzorineuralne gluhoće, atrofije vidnog živca i dubokih senzornih poremećaja;
• progresivni tijek bolesti;
• laktična acidoza;
• karakteristične EEG promjene (polyspike-wave kompleksi);
• karakteristične morfološke promjene u mišićima (u biopsijama skeletnih mišića otkrivaju se „poderana“ crvena vlakna).

Diferencijalna dijagnoza provodi se s epileptičkim sindromima praćenim mioklonusom, kao i drugim mitohondrijskim bolestima, kod kojih se susreću pojedinačni simptomi uključeni u MERRF sindrom.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Liječenje MERRF sindroma

Liječenje MERRF sindroma usmjereno je na ispravljanje poremećaja energetskog metabolizma, smanjenje stupnja laktične acidoze i sprječavanje oštećenja mitohondrijskih membrana slobodnim kisikovim radikalima. U tu svrhu propisuju se riboflavin, nikotinamid, citokrom C, koenzim Q-10 i antikonvulzivi (derivati valproične kiseline, klonazepam itd.).