Sindrom smanjenog jajnika

Primarna hipofunkcija jajnika uključuje takozvani sindrom iscrpljenih jajnika. Za karakterizaciju ovog patološkog stanja predloženo je mnogo termina: "preuranjena menopauza", "preuranjena menopauza", "preuranjeno zatajenje jajnika" itd. Prema VP Smetniku, termin "sindrom iscrpljenih jajnika" je najprihvatljiviji, budući da ukazuje na ovarijalnu genezu bolesti i nepovratnost procesa.

Epidemiologija

Sindrom iscrpljenosti jajnika je kompleks patoloških simptoma (amenoreja, neplodnost, valungi, pojačano znojenje itd.). To je prilično rijetka bolest, čija točna učestalost još nije utvrđena. Javlja se kod žena mlađih od 37-38 godina, koje su u prošlosti imale normalne menstrualne i generativne funkcije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Uzroci sindrom smanjenih jajnika

Utvrđeno je da mnogi čimbenici, i okolišni i nasljedni, igraju ulogu u razvoju ove bolesti. Više od 80% pacijenata bilo je izloženo nepovoljnim čimbenicima tijekom razdoblja intrauterinog razvoja, u pre- i pubertetskom razdoblju: toksikoza trudnoće i ekstragenitalna patologija kod majke, visok infektivni indeks u djetinjstvu. Analiza genealoških podataka pokazala je da su u 46% slučajeva rođaci prvog i drugog stupnja srodstva imali menstrualnu disfunkciju i, relativno često, ranu menopauzu (38-42 godine). Očito, na pozadini inferiornog genoma, bilo kakvi egzogeni učinci (infekcije, intoksikacije, stres itd.) mogu doprinijeti atreziji folikularnog aparata jajnika.

Spolni kromatin fluktuira između 14 i 25%. Većina pacijentica ima normalan ženski kariotip 46/XX, a mozaični set kromosoma rijetko se otkriva. Jedan od uzroka ranog zatajenja jajnika mogu biti genske mutacije, nasljedne ili nastale de novo. Mogućnost autoimunih poremećaja nije isključena. U konačnici, patogeneza bolesti povezana je s pre- i postpubertalnim uništavanjem zametnih stanica jajnika.

Patološka anatomija sindroma zatajenja jajnika

Hipoplastični jajnici tipični su za sindrom iscrpljenih jajnika. Male su veličine (1,5-2x0,5x1-1,5 cm), težine ne više od 1-2 g svaki. Takvi su jajnici pravilno formirani, slojevi korteksa ili medule jasno se razlikuju u njima, ali je broj primordijalnih folikula u prvom sloju oštro smanjen. Ovi folikuli su obično dovoljni za 5-15 godina reproduktivnog života. Postojeći primordijalni folikuli normalno rastu i razvijaju se.

Dosežu stadij zrelog Graafovog folikula i ovuliraju stvaranjem uglavnom punopravnih žutih, a zatim bijelih tijela. Folikuli koji nisu dosegli stadij zrelih Graafovih folikula podložni su, kao i u fiziološkim uvjetima, cističnoj, a zatim fibroznoj atreziji. Do razdoblja završetka reproduktivne funkcije jajnika u njima se nalazi sterilni korteks s atrofičnim intersticijskim tkivom, budući da su sudbine njegovih stanica i folikula povezane. Nestanak potonjeg prati nagli pad broja stanica u intersticijskom tkivu.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomi sindrom smanjenih jajnika

U pravilu, menstruacija kod pacijentica sa sindromom deplecije jajnika javlja se na vrijeme, menstrualne i generativne funkcije nisu oštećene 12-20 godina. Bolest počinje ili amenorejom ili oligoopsomenorejom, a traje od 6 mjeseci do 3 godine. 1-2 mjeseca nakon prestanka menstruacije pojavljuju se "valungi" u glavi, zatim se pridružuju slabost, glavobolje, brzi umor, bolovi u srcu, a smanjuje se i radna sposobnost. Poremećaji metabolizma lipida, u pravilu, se ne opažaju. Sve pacijentice sa sindromom deplecije jajnika imaju normalnu tjelesnu građu. Antropometrija otkriva ženski fenotip. Hipoplazija mliječnih žlijezda se ne opaža. Ginekološki pregled otkriva tešku hipoplaziju maternice, smanjenje estrogene reakcije sluznice i odsutnost simptoma "zjenice".

Dijagnostika sindrom smanjenih jajnika

Pri proučavanju funkcije jajnika otkriva se njezino naglo smanjenje: simptom "zjenice" je uvijek negativan, kolpocitološki pregled (CI) je unutar 0-10%, u pregledu sluzi (ME) prisutne su bazalne i parabazalne stanice vaginalnog epitela. Rektalna temperatura je monofazna.

Pneumopelviografija ili ultrazvučno snimanje otkrivaju oštro smanjenu veličinu maternice i jajnika. Ovaj podatak može se potvrditi laparoskopijom, koja otkriva male, naborane, žućkaste jajnike, bez žutih tijela i bez vidljivih folikula. Histološki pregled biopsija jajnika ne otkriva folikule.

Hormonski pregled pokazuje niske (obično niže nego u ranoj folikularnoj fazi) razine estrogena. Prilikom određivanja gonadotropnih hormona primjećuje se primjetan porast FSH, čiji je sadržaj 3 puta veći od ovulacijske razine i 15 puta veći od bazalne razine ovog hormona kod zdravih žena iste dobi. Sadržaj LH kod pacijentica sa sindromom iscrpljenih jajnika približava se svojoj razini tijekom ovulacijskog vrhunca i 4 je puta veći od razine bazalne sekrecije luteinizirajućeg hormona. Razina prolaktina smanjena je 2 puta u usporedbi s njegovim sadržajem kod zdravih žena. Progesteronski test je negativan kod svih pacijentica, što odražava nedovoljnu estrogensku stimulaciju endometrija. Na pozadini estrogen-gestage testa, sve pacijentice doživljavaju poboljšanje svog blagostanja i pojavu menstrualne reakcije 3-5 dana nakon njegovog završetka. Ovi podaci ukazuju na izraženu hipofunkciju jajnika i očuvanje osjetljivosti i funkcionalne aktivnosti endometrija.

Test s klomifenom (100 mg tijekom 5 dana) ne dovodi do stimulacije funkcije jajnika. Prilikom uvođenja MCG-a (menopauzalnog humanog gonadotropina) ili hCG-a (korionskog gonadotropina) također se ne opaža aktivacija.

Za određivanje rezervnog kapaciteta hipotalamičko-hipofiznog sustava provodi se test s LH-RH (100 mcg intravenski). Prilikom primjene LH-RH primjećuje se porast početno povišenih razina FSH i LH, što ukazuje na očuvanje rezervnog kapaciteta hipotalamičko-hipofiznog sustava kod sindroma iscrpljenih jajnika.

Tijekom proučavanja prirode električne aktivnosti mozga kod pacijenata sa sindromom iscrpljenih jajnika, uočeno je smanjenje alfa ritma. Kod nekih od njih uočene su EEG abnormalnosti, karakteristične za patologiju hipotalamičkih jezgara. Analizom rendgenskih snimaka nisu otkrivene izražene promjene na lubanji i turskom sjedalu.

Estrogenski test omogućuje razjašnjenje patogenetskih mehanizama poremećaja lučenja gonadotropnih hormona. Njegovi rezultati ukazuju na očuvanje i funkcioniranje mehanizama povratne sprege između hipotalamičko-hipofiznih struktura i spolnih steroida, budući da se nakon uvođenja estrogena primjećuje redovito smanjenje razine gonadotropina. Uvođenjem estrogena, priroda električne aktivnosti mozga se obnavlja čak i uz prilično dugi tijek bolesti. Kod nekih pacijenata, prema istim autorima, iscrpljenost funkcije jajnika može biti posljedica povećane neurohormonalne aktivnosti hipotalamičkih struktura koje proizvode LH-RH. Njezin uzrok je očito neosjetljivost receptorskih mehanizama na estrogene, s jedne strane, i na gonadotropne hormone, s druge strane.

Prema liječnici opće prakse Kornevi, pacijentice s primarnim zatajenjem jajnika, uz porast gonadotropnih hormona, imaju smanjenu razinu dopamina (DA) u krvi i blago povišenu razinu serotonina (ST). Koeficijent DA/ST je 1.

Dakle, dijagnoza sindroma deplecije jajnika temelji se na pojavi amenoreje kod žena reproduktivne dobi, neplodnosti, valunga u glavi i pojačanog znojenja. Neki od glavnih dijagnostičkih kriterija za sindrom deplecije jajnika su značajan porast razine gonadotropina, posebno FSH, nagli pad razine estrogena, smanjenje veličine maternice i jajnika te odsutnost folikula u njima. Testovi stimulacije progesterona i funkcije jajnika s klomifenom, MCG i hCG su negativni. Karakteristična značajka bolesti je poboljšanje općeg stanja pacijenata na pozadini terapije estrogenskim lijekovima.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Diferencijalna dijagnoza

Sindrom iscrpljenosti jajnika treba razlikovati od bolesti koje imaju slične simptome. Glavne metode za isključivanje tumora hipofize su kraniografija, kao i oftalmološki i neurološki pregled.

Za razliku od žena sa sindromom deplecije jajnika, pacijentice s hipogonadotropnim hipogonadizmom imaju niske razine gonadotropina i nemaju vazomotorne poremećaje. Pri korištenju sredstava koja stimuliraju funkciju jajnika (gonadotropini, klomifen) opaža se njegova aktivacija, što se ne opaža kod pacijentica sa sindromom deplecije jajnika. Tijekom laparoskopije jajnici su mali, ali su folikuli vidljivi; također se otkrivaju tijekom histološkog pregleda uzoraka biopsije jajnika.

Sindrom iscrpljenih jajnika treba razlikovati od sindroma rezistentnih ili refraktornih jajnika, koji je također karakteriziran primarnom ili sekundarnom amenorejom, neplodnošću, normalnim razvojem sekundarnih spolnih karakteristika, hipergonadotropnim stanjem, umjerenim hipoestrogenizmom. Sindrom je rijedak. Morfološki, kod ovog sindroma, jajnici su hipoplastični, iako pravilno formirani: korteks i srž su jasno prepoznatljivi; u korteksu postoji dovoljan broj primordijalnih folikula i pojedinačnih malih sazrijevajućih folikula s 1-2 reda granuloza stanica. Šupljinski i atretični folikuli, žuta i bijela tijela praktički se ne susreću. Intersticijsko tkivo sadrži više stanica nego, na primjer, kod hipogonadotropnog hipogonadizma.

Pretpostavlja se autoimuna priroda bolesti s nastankom antitijela na gonadotropinske receptore. Opisan je idiopatski oblik primarnog zatajenja jajnika s visokom razinom FSH i prisutnošću folikula u jajniku. Simptomi su heterogeni.

[ 16 ], [ 17 ]

Liječenje sindrom smanjenih jajnika

Liječenje sindroma iscrpljenosti jajnika sastoji se od nadomjesne terapije spolnim hormonima. U slučaju početne ili produljene amenoreje, treba započeti estrogenizacijom. Mikrofolin 0,05 mg dnevno u kurama od 21 dan sa sedmodnevnim pauzama. U pravilu, reakcija slična menstrualnoj javlja se nakon prve kure. Nakon 2-3 kure mikrofolina ili drugih estrogena, može se prijeći na kombinirane estrogeno-gestagene lijekove poput bisekurina (nonovlon, rigevidon, ovidon). Vegetativni simptomi (valungi, znojenje) se brzo ublažavaju, opće stanje se poboljšava. Liječenje treba provoditi minimalnim dozama koje imaju pozitivan učinak. Prema VP Smetniku, obično je dovoljna 1/4 tablete naznačenih lijekova, ne treba postići reakciju sličnu menstrualnoj, već samo težiti smanjenju težine vegetativno-vaskularnih poremećaja. Liječenje treba provoditi do dobi prirodne menopauze. U proljetnim mjesecima preporučuju se kure vitaminske terapije. Liječenje pacijentica s primarnom insuficijencijom jajnika svojevrsna je prevencija ateroskleroze, infarkta miokarda, osteoporoze.

Prevencija

Prevencija sindroma iscrpljenosti jajnika sastoji se u izbjegavanju utjecaja nepovoljnih čimbenika poput toksikoze trudnoće i ekstragenitalne patologije kod majke, zaraznih bolesti u djetinjstvu. Potrebno je uzeti u obzir genetske čimbenike.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]