Sklerodermija

Scleroderma je sustavna bolest vezivnog tkiva neobjašnjive etiologije, koja se temelji na progresivnoj disorganizaciji kolagena. Proces se sastoji od nekoliko veza: mucoid oteklina, fibrinoidne promjene, stanične reakcije i skleroza.

[1],

Epidemiologija

Slučajevi skleroderme zabilježeni su u svim regijama svijeta, ali prevalencija bolesti u različitim zemljopisnim područjima i etničkim skupinama nije ista. Primarna učestalost varira od 3,7 do 20,0 slučajeva na milijun ljudi. Prevalencija prosječno od 240 do 290 na 1 milijun stanovnika U Ruskoj Federaciji primarna je incidencija 0.39 po 1000 stanovnika, u Moskvi - 0,02 slučaja po 1000 stanovnika.

Prema kliničkim znakovima, trenutna i prognoza se odlikuju ograničenim i sustavnim oblikom.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ograničena skleroderma

Ograničena skleroderma manifestira kao fragmentaran, linearni i čvorove dubinski melkopyatnistyh (kap) površinske lezije (bijela mrlja bolest bijele lišaja Tsumbusha i sur.).

Plak skleroderme

Najčešći oblik plakete skleroderme, klinički je karakteriziran prisutnošću različitih veličina, ovalnih, okruglih ili nepravilnih oblika, uglavnom na prtljažniku i ekstremitetima, ponekad jednostranim. U njihovoj zoni postoje površinske gustoće, ali u rijetkim slučajevima proces obuhvaća duboko tkivo (duboki oblik). Boja elemenata u početku je ružičasta, a zatim se u sredini ognjišta mijenja u bijelu vosku. Na njegovu periferiju sačuvana je uska lila prsten, čija prisutnost ukazuje na aktivnost procesa. Ponekad na površini pojedinačnih plakova mogu postojati blisteri. Kada proces regresa, atrofija, pigmentacija i telangiectasia ostaju.

U isto vrijeme mogu biti male lezije, kao što su lišajevi aibus Zumbusch ili lihen sclerosis i atrohicus, koja je bila osnova za broj autora smatra da je potonji kao površnog varijanta sklerodermije.

Linearna skleroderma

Linearna skleroderma često se pojavljuje u djetinjstvu, ali se može razviti kod starijih osoba. Žarišta se nalaze uglavnom na kožu s prijelaza na kožu čela, nosa, u pratnji atrofije ne samo na kožu nego i temeljne tkiva, što im daje sličan ožiljak nakon udarca mačem, ponekad u kombinaciji s atrofije lica Rombergu. Žarišta se također mogu lokalizirati na ekstremitetima, uzrokujući atrofiju dubokih tkiva, kao i u obliku prstena na penisu.

Pathomorphologija ograničene skleroderme

U ranoj fazi procesa (stadij eritema) u dermisu se opaža izrazita upalna reakcija raznih intenziteta. Može biti perivaskularna ili difuzna, uključuje cjelokupnu debljinu dermisa i potkožnog tkiva. Infiltrati može biti lokaliziran oko folikula, ekkrinnyh žlijezde i živci sastoji se prvenstveno od limfocita, histocita, ponekad s primjesama malom količinom eozinofila. Postoje strukture slične limfnim folikulima. Elektronska mikroskopija pokazala upalne infiltrate, sastoje se uglavnom od nezrelih plazma stanica koje sadrže u citoplazme druge spremnik granulama endoplazmin retikulum i jezgre s dispergirane kromatina. Među njima, pored toga, postoji veliki broj makrofaga s velikim globulama i mijelinskim uzorcima. Limfociti u strukturi podsjećaju na blast stanice s masivnom citoplazmom i velikim brojem slobodnih ribosoma. Među opisanim staničnim elementima, ponekad se nalazi stanični detritus. Pomoću imunoloških metoda pokazalo se da T-limfociti prevladavaju u infiltraciji. Među stanicama upalnog infiltrata može se vidjeti tanka novo oblikovana kolagenska vlakna, koja su tip III kolagena. S progresijom procesa, vezivno tkivo postaje gušće, pojavljuju se homogenizacijska područja, ali među njima postoji mnogo fibroblasta, glikozaminoglikana i glikoproteina. Tijekom vremena, kolagena vlakna postaju zreliji, njihova debljina doseže 80-100 nm, pomoću indirektne imunofluorescencije uporabom antitijela protiv raznih vrsta kolagenih utvrđeno da su otkrivene kolagen tipa I i III u tom periodu. Histokemijski pokazuje prisutnost i kolagena tipa glikozaminoglikani dermatan sulfat, kondroitin sulfata iako postoje - 4 ili 6. Sadržaj hijaluronska kiselina se reducira, usprkos velikom broju fibroblaste. To je zato što postoje različite vrste fibroblasta koje mogu proizvesti normalni kolagen.

U kasnijem (sclerotskom) stadiju upalne pojave nestaju, a snop kolagenskih vlakana postaje homogeniziran i hijalineriziran. Na početku procesa, oni su intenzivno obojeni s eozinom, a zatim - blijedi. Stanični elementi i posude su vrlo mali, zidovi potonjih su zadebljali, lumene su sužene. Epidermis se obično mijenja malo, u upalnoj je fazi malo zadebljan, u sklerotičkoj fazi atrofičan.

Histogenesis

U 70% bolesnika sa sklerodermijom u otkrivanju protutijela antinuclear često pokazuju reumatoidni faktor, protutijela na DNA (nativni) i nDNA antitsentromernye antitijela. TJ. Woo i Rasmussen JE (1985) nalaze u 13 od 24 pacijenata sa sklerodermom antinuklearna antitijela u 7 od 17 - reumatoidni faktor, 5 ih identificiraju i antinuklearna antitijela. U 2 bolesnika ove skupine pronađene su sistemske manifestacije (nefritis, Raynaudov fenomen), što ukazuje na potencijalnu sistemsku prirodu ovog oblika skleroderme. S linearnim oblikom češće nego kod drugih, živčani sustav je uključen u proces.

Sistemska skleroderma

Sistemska sklerodermija - autoimuna bolest vezivnog tkiva, glavni kliničke manifestacije koje su povezane s common ishemijska, izazvao obliteriruyushey mikroapgiopatiey, fibroza kože i unutarnjih organa (pluća, srce, probavni trakt, bubrege), oštećenja mišićno-koštanog sustava.

Sustavna skleroderma je generalizirana lezija vezivnog tkiva i krvnih žila s uključenjem kože i unutarnjih organa. Klinički se može manifestirati kao difuzna lezija cijele kože s najznačajnijim promjenama kože lica i distalnih udova. Faza edem zamijenjen atrofije kože, mišići, lice postaje amimichnym opažene hiper- i depigmentacije, teleangiektazija, trofičko poremećaja, posebice na dohvat ruke, akroosteoliz, ulceracije, kalcifikacija (Tiberzha-Veyssenbaha sindrom), grčeva. Kombinacija kalcinoza, Raynaud-ov fenomen, teleangiektazija i acroscleroderma naziva CRST-sindrom, i prisustvo lezija jednjaka - CREST-sindrom. Postoji svibanj biti džepovi keloidopodobnye, od kojih je pojava se smatra kao svojevrsni odgovor na upalnom komponentom kod osoba koje imaju predispoziciju za stvaranje keloida.

Pathomorphology of systemic scleroderma

Promjene su slične onima u ograničenom obliku, zbog čega se ponekad ne mogu razlikovati. Međutim, u ranoj fazi upalnog odgovora u sistemskom sklerozom slab, u kasnijim fazama primijetio značajne promjene u krvnim žilama, a među hijalini kolagenih vlakana nalaze se u više fibroblaste. Vaskularne promjene s sistemskom sklerodermijom su značajno izražene, što određuje pojavu Raynaud fenomena. Oštećene su male arterije i kapilare kože i unutarnjih organa. Zidovi su zadebljali, lumene su sužene, ponekad zaboravljene, smanjen je broj kapilara. Elektronska mikroskopija otkrivaju promjene, vakuolizacije i endotela uništenje, ponavljanje u bazalnoj membrani, pericyte istezanje i prisutnost perivaskularnu infiltrata mononuklearnih stanica. Oko njih su aktivni fibroblasti s izraženim endoplazmskim retikulumom u citoplazmi. Odjel potkožnim dermis kapilare, naprotiv, uvelike proširio s fenomenima proliferacije endotelnih stanica i povećao svoju aktivnost, što je vjerojatno kompenzacijski čin. Indirektnom imunofluorescencijom u zidovima pogođenih kapilara i malih arterija otkrivenih subintimal tipa taloženje kolagena i fibronektina, III kolagena tipa I, ali je odsutna. U kasnijim fazama sistemske skleroze označen atrofiju epidermi, zgušnjavanje i fuzije kolagenih vlakana snopova za formiranje velikih površina hyalinosis, ponekad s nakupljanjem kalcijeve soli.

Histogenesis

U razvoju bolesti velika je važnost povezana s kršenjem sinteze kolagena, što se očituje povećanom aktivnošću fibroblasta u kulturi i proizvodnjom kolagena u fazi pogoršanja bolesti; poboljšano izlučivanje hidroksiprolina; poremećaji mikrocirkulacije u vezi s generaliziranim lezijama kapilarne mreže i malih arterija; defekt u imunološki sustav, naznačen time, autoantitijela - antinuklcarno, antitsentromernyh protiv RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), kolagen, itd .. Imunološki kompleksi Protutijela protiv DNA, za razliku od sistemskog lupus erythematosusa, nisu određena. Velika učestalost pozitivnih seroloških reakcija je otkrivena u sustavnoj sklerodermi, različitoj povezanosti različitih pokazatelja s različitim oblicima bolesti. Dakle, CREST sindrom je povezan s anti-centromerima antitijela, antitijela na Scl-70 se smatraju markerom difuzne skleroderme. Zabilježeno je stanje imunodeficijencije. Prikazano je sudjelovanje histamina i serotonina u patogenezi bolesti.

Iako postoje opažanja obiteljskih slučajeva, identificirana je povezanost s antigenom kompatibilnosti tkiva, kao što su B37, BW40, DR1 i DR5, ali izgleda da je uloga nasljedne predispozicije mala. Uloga virusne infekcije nije dokazana. Bilo je mišljenje o odnosu između skleroderme i Borrelia borreliosis uzrokovane spirochaetes Borrelia burgdorferi, što još nije dokazano.

Promjene nalik na scleroderme opažene su u sindromu "eozinofilija-mialgije" uzrokovanim unosom proizvoda koji sadrže L-triptofan; u kasnijoj fazi reakcije "graft versus host"; s produženim kontaktom sa silikonom, organskim otapalima, epoksi smolama, vinil kloridom; kada se tretiraju s bleomicinom ili L-5-hidroksitriptofanom.

Dosije

Pojam „sklerodermija” ( „tverdokozhie”) Gintrac uveden u 1847, na početku, ali detaljan opis bolesti pripada Zacutus Lusitanus (1643). Samo u 40-ima. XX stoljeća. Opisana je intenzivna studija vaskularne patologije s sklerodermom, njezin sustavni karakter i sklerodermska skupina bolesti. Godine 1985., poznati engleski reumatologa E. Bayoters je napisao: " Sistemska sklerodermija - otajstvo naše generacije, dramatično i neočekivano i manifestacija, jedinstvena i mistično u svojim kliničkim manifestacijama, progresivno i tvrdoglavo otporna na liječenje, što je rezultiralo u frustraciji i pacijenata i liječnika .. . "[Bywaters E." Predgovor Povijest skleroderme "u" Sistemskoj sklerozi (scleroderma) ". Black Ed, C., Myers A., 1985]. Tijekom proteklih desetljeća, došlo je do značajnog napretka u istraživanju STD-a kao bolesti s više organa.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]