Nesavršena osteogeneza

Osteogenesis imperfecta (osteogenesisimperfecta, Lobstein bolesti Vrolika; Q78.0) - nasljedna bolest karakterizirana povećanom krhkošću kosti, često uzrokuju mutacije u genima kolagen tipa I uzrokovanu povredom osteoblasta funkcije, što dovodi do poremećaja periostealnih i endostealnih okoštavanja. Učestalost novorođenčadi iznosi 7,2 na 10 000, najčešći tip IV.

Klasifikacija nesavršene osteogeneze

Opišite do 8 vrsta genetskih nedostataka. Prema kliničkoj slici, razlikuju se četiri vrste.

Karakteristike tipova nesavršene osteogeneze

Vrsta	Baština	Lokalizacija kvara	Kliničke manifestacije
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno-dominantna	Gen COL1A1 na 17q21-q22 (polipeptid kolagena 1, a-1) Gen COL1A2 na 7q22.1 (kolagen I, a-2 polipeptid) Nedostatak nije lokaliziran	Krhkost kostiju, plava školjka, nedostatak gubitka sluha, češće frakture u predškolskom odgoju s razvojem progresivnih deformacija dugačkih cjevastih kostiju Tip A - bez nepotpune dentinogeneze Tip B - s završenom dentinogenezom
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomno recesivno	HA gen COL 1A / na 17q21-q22 (kolagena I, a-1 polipeptid) gen COL1A2 na 7q22.1 (kolagen I, a-2 polipeptid) IV - CASP gen na Sp22 (protein povezan s hrskavom)	Perinatalni smrtonosan tip: više fraktura koje se javljaju u maternici ili nakon rođenja, deformacije femura, povrede formiranja lubanje kosti u „membranske” plave bjeloočnice, razvoj sindroma respiratornog distresa, što dovodi do perinatalne smrti
III (OMIM 259420)	Autosomno recesivno	SOSH gen / na 17q21-q22 (kolagen I, a-1 polipeptid)	Ponavljajući prijelomi dugih cjevastih kostiju, često tijekom rada, progresivna skeletna deformacija, zajednička hipermobilnost, normalna sclera, nemodificirana sluha
IV (OMIM 166220)	Autosomno-dominantna	Gene COL1A1 na 17q21-q22 (kolagen I, a-1 polipeptid)	Friabilnost kostiju s rijetkim prijelomima koji dovode do deformacije kostiju, normalne boje sclera, nepromijenjene sluha Tip A - bez nepotpune dentinogeneze tip B - s završenom dentinogenezom

Prema vremenu nastanka bolesti, rano (Wolff, prijelomi se pojavljuju u uterusu ili neposredno nakon rođenja djeteta) i kasni oblik (Lobstein, prijelomi se javljaju nakon početka hodanja).

Što uzrokuje nesavršenu osteogenezu?

Jedan od najčešćih monogenskih bolesti vezivnog tkiva uzrokovanih mutacijom gena koji kodiraju sintezu i _x - i ₂ -chains tip I kolagena. Klinički Polimorfizam je uzrokovano prirodom mutacija: umetanja, i povezivanjem besmislene mutacije - opisani više od 160. Najteži oblik je primijećen u slučaju zamjene glicina drugom aminokiselinom; mutacije kolagenskog gena ₂ napreduju povoljnije od a,. Sporadski slučajevi nisu neuobičajeni. Smanjena diferencijacija osteoblasta, smanjuje se taloženje kalcija i fosfora, proizvodnja nije adekvatna i inhibicija koštane resorpcije je inhibirana.

Simptomi nepotpune osteogeneze

Tipična karakteristika - sklonost prijelomima dugih kostiju, rebara i ključne kosti s minimalnim traumama; ranije pojavljuju manifestacije, to je bolja bolest. Ostale anomalije: skraćivanje i izvrtanje udova zbog lomova, mišićne atrofije, popustljivosti ili kontrakture zglobova, plave bjeloočnice, žuto-smeđe zube, deformacije kralježnice i prsnog koša, dugo rascjepom Fontanelle i šavova lubanje, prevlast na štetu lubanje preko lica, otoskleroza , Frakcije se dobro upijaju s formiranjem kostiju kostiju. Frakcije kostiju lubanje nisu karakteristične. Djeca su često imobilizirana, zaostaju u somatskom razvoju.

Dijagnoza nepotpune osteogeneze

Dijagnostički kriteriji:

• povećana krhkost kostiju;
• plava školjka;
• žute, "jantarne" zube;
• otoskleroz.

Radiološka promjena u dijafize dugih kostiju: difuzna osteoporoza do transparentnosti kosti, dramatična stanjivanje kortikalne sloja, smanjenje dijafize promjera s metafizalnog produžetak, mreža uzorak spužvastom tvari, više žuljeva zakrivljenosti pod utjecajem mišića vuče. Pri određivanju klirensa fosfata i kalcija za kreatinin, njihova renalna reapsorpcija se smanjuje.

Diferencijalna dijagnoza s različitim oblicima racije, hipofosfataze, osteoporoze maloljetnih idiopata, metafizalnom chondrodysplasijom.

Liječenje nesavršene osteogeneze

Nježan način života. Prehrana bogata proteinima, kalcij, fosfor, magnezij, vitamin C, E, B ,, B ₂, B ₆, dodataka koji sadrže aminokiseline (glicin, metionin, lizin, prolin, glutamina). Masaža, fizioterapija (induktatermija, elektroforeza s kalcijevim solima na cjevastim kostima).

Primjenjuju dvije skupine lijekova koji utječu na koštanu pregradnju: formiranje kosti djelovanje koji je usmjeren na obnavljanje koštane mase izgubljeno (fluoridi, kalcitonin) i antirezorbenty sposoban usporavanje gubitka koštane mase (kalcijeve soli, vitamina D, bifosfonate). Tipično, u duljem vremenskom propisani vitamina D - Kolekaltsiferol terapeutske doze (do 8-10 tisuća ME). Alfakalcidol ili (1-1,5 mg / dan), i sredstva koja sadrže kalcij, karbonati (vitakaltsin, kalcij-D3-Nycomed , vitrum osteomag) ili ossein-hidroksiapatit kompleksi (osteogenon, osteocaa). S njima možete kombinirati sljedeće skupine lijekova.

• Pripravci kalcitonina (u obliku nazalnog spreja za 100-200 IU / dan) liječenje je popraćeno inhibicijom gubitka kostiju, povećanjem njegove mineralne gustoće i smanjenjem frekvencije prijeloma.
• Bisfosfonati (etidron, pamidron, alendron, zoledronska kiselina) imaju značajnu antiresorptivnu aktivnost. Dugotrajna primjena etidronijske kiseline (10 mg / kg dnevno IV / 3-7 dana mjesečno oralno na 20 mg / kg do 30 dana). Kada se liječi pamidronskom kiselinom (0,5-1 mg / kg), učestalost prijeloma smanjuje se, stupanj mineralizacije kostiju raste, a bol kostiju se smanjuje.

S nesavršenom osteogenezom tipa 3, rano liječenje (od 2. Mjeseca života) s neuridronatom ima pozitivan učinak na rast i učestalost prijeloma. Početak primjene kod 6 mjeseci dovodi do smanjenja učestalosti prijeloma, ali nije popraćeno povećanjem faktora rasta osteokalcina i inzulina.

Tijekom deformacija provode se tečajevi konzervativne terapije, pripremajući pacijente za operativne ortopedske metode liječenja. Prognoza je slaba s ranijim oblicima. Čest uzrok smrti su zarazne bolesti povezane s nepokretnošću.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]