Poremećaj metabolizma kromoproteina: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Poremećaj metabolizma kromoproteina odnosi se i na egzogene i endogene pigmente. Endogeni pigmenti (kromoproteini) podijeljeni su u tri tipa: hemoglobinogen, proteinogen i lipidogen. Poremećaji se sastoje u smanjenju ili povećanju količine pigmenata formiranih u normi ili pojavi pigmenta formiranih u patološkim uvjetima.

Razlikovati lokalne i opće poremećaje pigmenta, primarnih, uglavnom genetički uvjetovanih i sekundarnih, povezanih s različitim patološkim procesima.

Hemoglobinogene pigmentacije se razvijaju u vezi s pojavom hemoglobinskih derivata u tkivima. Hemoglobin se sastoji od proteinskog globina i protetskog dijela - hema, koji se temelji na prstenu protoporfirina povezanog s željezom. Kao rezultat fiziološkog propadanja eritrocita i hemoglobina nastaju pigmenti u mononuklearnim fagocitima: feritin, hemosiderin i bilirubin.

Feritin je željezni protein koji sadrži do 23% željeza vezanog za protein. Inače feritina u velikim količinama pohranjene u čvorovima jetra, slezena, koštana srž i limfnim gdje razmjene povezani sa sintezom hemosiderina, hemoglobina i citokroma. U patološkim uvjetima, količina feritina u tkivima može se povećati, na primjer, u hemosiderozi.

Hemosiderin nastaje tijekom cijepanja hema, feritinski polimer. To je koloidni željezni hidroksid vezan za proteine, mukopolisaharide i lipide stanica. Hemosiderin uvijek nastaje unutarstanično sideroblasts - mezenhimske stanice, koja sinteza siderosomah granule hemosiderina. Kada se hemosiderin pojavljuje u međustaničnoj supstanci, on prolazi fagocitozu siderophagima. Prisutnost hemosiderina u tkivima određuje se Perlsovom reakcijom. Na temelju rezultata ove reakcije, moguće je razlikovati hemosiderin od hemomelanina, melanina i lipofuscina. U abnormalnim uvjetima, opaženo je prekomjerno stvaranje hemosiderina (hemosideroze). Ukupno hemosiderosis razvijen s intravaskularne razaranje crvenih krvnih stanica (intravaskularnom hemolizom) i bolesti hematopoetskog sustava, trovanja i određene infekcije (gripa, antraksa, kuge). Lokalno ekstravaskulamo hemosiderosis događa kada razaranje eritrocita (hemoliza ekstravaskulamo), primjerice u središtima malih i velikih krvarenja.

U koži je vrlo često zabilježen hemosiderozu (s kroničnim kapilaritizmom, kroničnom insuficijencijom vena itd.). Klinički je karakteriziran izgledom uglavnom na donjim ekstremitetima točkastih krvarenja, pigmentacijom, rjeđe - telangiectasias.

Hemochromatosis može biti primarni (idiopatski) i sekundarni. Promjene imaju mnogo zajedničkog s hemosiderozom. Primarni Hemokromatoza odnosi tezaurismozam pretežno naslijedio u autosomno recesivno, defekt enzima uzrokovani pružaju apsorpciju željeza u tankom crijevu. Povećana apsorpcija željeza za hranu dovodi do nakupljanja u velikim količinama u različitim organima i tkivima. U ovom slučaju, klasična trojka simptoma uključuje pigmentaciju kože, cirozu jetre i dijabetes melitus. Pokazuje se mogućnost primarnog srčanog udara. Koža je brončana boja, koja je uzrokovana povećanjem količine melanina, najizraženije pigmentacije na otvorenim dijelovima tijela. Isti uzorak može se promatrati i kod sekundarne hemokromatoze. Histološki, postoji porast melanina u stanicama bazalnog sloja epidermisa i u dermisu - taloženju hemosiderina u perivaskularnim stanicama i oko znojnih žlijezda.

Porfirini su prekursori hemog hemoglobina, oni ne sadrže željezo. U malim količinama se nalaze i normalno (u mokraći, krvi i tkivu) imaju sposobnost povećanja osjetljivosti tijela na svjetlost. U slučaju kršenja porfirina metabolizma pojaviti porfirije karakterizira povećanje broja porfirina u krvi, urina i fekalija, kao i oštar porast u osjetljivosti kože na ultraljubičasto zračenje.

LC Harber i S. Bickar (1981) se razlikuju i jetrene eritropoetski oblik porfirije. Među oblicima izolirane kongenitalnog eritropoetski eritropoetsku porfirije punter, krvotvornog protoporphyria i među hepatičnu - kasnom kutanom porfirije, mješoviti porfirije, nasljedne coproporphyria i akutni povremena porfirije, koja se javlja bez promjena na koži.

Kongenitalna eritropoetski porfirijom Gunther - vrlo rijetki oblik porphyrias, nasljedne u autosomno recesivno, uzrokuje defekt uroporfirinogen-III-co-sintazu, što dovodi do prekomjernog nastajanja uroporfirinogen I. Tipični visoka osjetljivost na svjetlo, koji je povezan s djelovanjem fotodinamičku porfirina. Odmah nakon rođenja djeteta pod utjecajem sunčeve svjetlosti pojavljuje eritem i stvaranje mjehurića. Infekcija i ulceracije u lezijama dovesti do teškog deformiteta na licu i rukama, sklerodermopodobnym promjena. Često hipertrihoze, Ectropion, keratitis. Zubi obojana crvenom bojom.

Histološki pregled kože otkriva subepidermalne blistere, a fluorescentne naslage mogu se vidjeti u vlaknastim tvarima.

Eritropoetski protoporphyria traje manje naporno, naslijedio u autosomno dominantnom, uzrokovana defektom ferrochelatase enzima koji dovodi do nakupljanja protoporfirina u koštanoj srži, crvene krvne stanice, krvne plazme, jetri i koži. Bolest se očituje u dojci ili ranom djetinjstvu kada je pod utjecajem svjetlosti pojaviti peckanje, trnci, bol, eritem, uglavnom na licu i rukama, izražen oteklina, purpura, vesiculation, barem - mjehurića. Tijekom vremena, koža postaje gusta, crvenkasto-smeđa boja, pojavljuju se promjene kostiju. Moguća oštećena funkcija jetre do brzog progresivnog teške dekompenzacije.

Histološka istraživanja kože posjeduju zadebljanje epiderme i derme, posebno u gornjem dijelu, nalazi se taloženje homogena, ružičasta PAS-pozitivne diastazorezistentnyh mase koje okružuju krvne žile u obliku rukava i širi kolboobraznye dermalne papile. Brojne posude s uskim lumenima izgledaju kao široke, homogene žice. U svojim zidovima i potkožnim odjela otkrila mukoidan tvar. Ovdje su lipidne depoziti, kao i neutralne mukopolisaharida i glikozaminoglikana.

Elektronska mikroskopija je otkrila da se hialinski lanci sastoje od više redova bazalnih membrana posuda i malog fibrilarnog materijala, u kojem je moguće razlikovati pojedinačne kolagen fibrile. Istraživanje FG Schnait i sur. (1975) su pokazali da u početku oštećenja krvožilnog endotelija, do uništavanja endotelnih stanica, te u perivaskularnim prostorima su crvene krvne stanice i stanični ostaci koji su uključeni u sintezi hijaline.

Porfirija kasne kože obično je ne-nasljedni oblik porfirije, uzrokovan uglavnom oštećenjem jetre s kasnijim poremećajem metabolizma porfirina. Primarni defekt sastoji zatajenja-III-uroporfirinogen dekarboksilaze, no čini se pod nepovoljnim utjecajem uglavnom hepatotoksične (alkohol, olovo, teški metali, arsena, i slično). Postoje izvješća o razvoju kasne kožne porfirije kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, hemodijalizom, nakon dugotrajnog korištenja estrogena, tetraciklin, anti-dijabetes, protiv tuberkuloze i sulfa lijekova. Ponekad se ovo stanje opaža kod raka jetre. Laboratorijski se povećava izolacija uroporfirina i (u manjoj mjeri) koproporfirina s urinom. Najčešće su muškarci u dobi između 40 i 60 godina bolesni. Glavni klinički simptomi su stvaranje blistera i ožiljaka nakon insolacije ili traume. Često se opaža hipertrófija. Mogu biti hiperpigmentacije, sklerodermske promjene. Opisana je kombinacija skleroderm-sličnih i sclerovitiligenih manifestacija s oštećenjem oka. Mjehurići su obično intenzivni, njihov sadržaj je ozbiljan, rijetko serozno-hemoragičan. Otvaranje mjehurića brzo postaje pokriveno serozno-hemoragičnim koricama, nakon što odbijanje površinskih ožiljaka ostane. Na stražnjoj strani ruku epidermalne ciste se često formiraju u obliku malih bijelih nodula. Prisutnost područja hiperpigmentacije i depigmentacije daje koži ljušteni izgled.

Miješani porfirijom naznačen uobičajene simptome (trbušne krize, neuropsihijatrijskih poremećaja) slične simptome akutne intermitentne porfirije i kožne manifestacije su identični onima porfirija cutanea tarda. Bolest je naslijedila dominantno autosomno. Primarni nedostatak je smanjenje aktivnosti enzima protoporfirinogen oksidaze. Postoje podaci o strukturnim promjenama u ferrochelatazama. Tijekom napada urina povećan broj copro- i uroporphyrin, 5-aminolevulinska kiselina i porphobilinogen, u urinu i fecesu - X-porfirina-peptid koji ima dijagnostičku vrijednost u fecesu - protona i coproporphyrins. Izazvati napad infekcije, lijekovi, osobito barbiturati, sulfonamidi, grizeofulvin, smirenje i estrogena.

Slične kliničke slike nasljedne coproporphyria, naznačen time, da primarni defekt (kvar koproporfirinogenoksidazy) coproporphyrin i izlučivanje u urinu i fecesu.

Uz vrlo rijetko javljaju gepatoeritropoeticheskoy porfirije laboratorijskih parametara poremećaje metabolizma porfirina je sličan onome u kasnom kožne porfirije, ali postoji povećanje razine protoporfirina u eritrocitima. Razlog za kršenje porfirinskog metabolizma još nije razjašnjen. HR Edler i sur. (1981) pronašao uroporfirinogendekarboksilazy aktivnost smanjenje i predložio da bolesnici s porfirije gepatoeritropoeticheskoy su homozigoti gena uzrokuju kasne kožne porfirije u heterozigotnom stanju. Klinički očitljiva fotosenzibilnost u ranom djetinjstvu, osip na mokraćnom mjehuru, ožiljak s mutacijama, hipertriroza i promjene sklerodermiforme, uporna diskromija. Oštećenje jetre i anemija su česti.

Pathomorphologija kože u svim tipovima porfirije karakterizira pojava subepidermalnih blistera. Infiltracija ispod mjehura sastoji se uglavnom od slabo diferenciranih fibroblasta. U dermisu postoje naslage hialina sličnog izgledu onima s koloidnim miliumom. Urođenim krvotvornog porfirije Gunther hijalina otkriven u gornjim dermis i zadebljanja zidova kapilara, s krvotvornog protoporphyria - po gornjoj trećini kapilarnih dermis. Histokemijski u stijenkama krvnih žila kod porfirija cutanea tarda otkrivenih diastazorezistentnye PAS pozitivne tvar i imunofluorescencije - imunoglobuline, uglavnom IgG. Elektronska mikroskopija otkrila je redukciju bazalne membrane krvnih žila i prisutnost mase gljivičnih tvari oko njih. Na temelju toga autori su zaključili da se primarne promjene u kasnoj porfiriji kože razvijaju u kapilarnim posudama u papilu dermisa. U histogenezi kasne kožne porfirije, pored oštećenja jetre od egzogenih tvari, igra ulogu poremećaja u imunološkom sustavu.

Promjene kože u metaboličkim poremećajima aminokiselina opažene su u pelagru, okroničnoj bolesti (alkaponurija), fenilketonuriji, hipertirosinazemiji.

Pelagra uzrokovano nedostatkom niacina u tijelu i njegove preteče triptofan amino kiseline endogenih ili egzogenih podrijetla (produženog gladovanja ili neodgovarajuće prehrane s viškom ugljikohidrata, kroničnih bolesti probavnog trakta, dugotrajne uporabe lijekova, osobito antagonisti PP i B6 vitamina). Pellagra manifestira sindrom koji je karakteriziran dermatitisom, proljevom i demencijom. Promjene na koži su obično najstariji simptom, gastrointestinalnih poremećaja i mentalnih poremećaja javljaju se u više teške bolesti. Promjene na koži su najizraženije na otvorenim dijelovima tijela. Uglavnom utječe na stražnjem dijelu ruke, zglob, podlaktice, lice, vrat okcipitalnog regiji, gdje je oštro ograničena eritem, ponekad nastaju mjehurići unutar kože zgusne obložen, pigmentirane.

Pellagroidnye pojave u bolesnika sa sindromom Hartnupa, koja je genetski određena povrede triptofan metabolizma, naslijedio u autosomno recesivno. Tako osim promjena na koži označena aminoaciduria, stomatitis, upala jezika, proljev, cerebralna ataksija, barem - očne patologije (nistagmus, diplopija, itd), psihičkih poremećaja.

Patologija. U svježem osipa ima upalni infiltrat u gornjem dijelu dermisa, ponekad praćen pojavom subepidermalnih blistera. U dugoročnim žarištima postoji umjerena akantoza, hiperkeratoza i žarišna parakaratoza. Povećana je količina melanina u stanicama epiderme. U nekim slučajevima može se primijetiti hialenoza i duboka fibroza dermisa. U završnoj fazi postupka, hiperkeratoza i hiperpigmentacija su oslabljena, epidermisa je atrofirana, fibroza se razvija u dermis.

Ochronosis (homogentisuria) nasljeđuje se autosomno recesivno, razvija zbog kvara oksidaze homogentizinske kiseline, što uzrokuje nakupljanje metabolita u posljednjih raznim organima i tkivima (zglobne hrskavice, uho, nos, ligamenata, tetiva, bjeloočnice). Klinički primijetio hiperpigmentacije, najizraženiji na licu, ispod pazuha i regije bjeloočnice, a progresivni gubitak je uglavnom velikih zglobova i kralježnice.

Patologija. U dermisu, kao iu makrofagima, endotelocitima, bazalnoj membrani, znojnim žlijezdama, nalaze se velike izvanstanične naslage žućkasto-smeđeg pigmenta. Kao rezultat inhibicije liziloksidaze s homogentizinskom kiselinom, opažene su značajne promjene u vlaknima kolagena.

Fenilketonuriju uzrokovana nedovoljne aktivnosti fenilalanin 4-hidroksilaze, blokira pretvaranje fenilalanina natrag u tirozin, glavne promjene leže u smanjenju pigmentacije kože, kose i šarenice. Može doći do ekcema i skleropodnih promjena, atipičnog dermatitisa. Najteža manifestacija bolesti je mentalna retardacija. Histološke promjene kože odgovaraju kliničkim.

Tyrosinemia tipa II (Richter-Hanhart sindrom) nasljeđuje se u autosomnom recesivnom tipu. Bolest je uzrokovana neuspjehom hepatične tirozinske aminotransferaze. Glavni simptomi su palmari-biljni površinski ograničeni keratosi, keratitis, a ponekad i mentalna retardacija. W. Zaeski i sur. (1973) opažena ograničena epidermolitička hiperkeratoza.

Proteinogeni pigmenti uključuju melanin, adrenokrom i pigment enterochromaffin stanica. Najčešći je, osobito u koži, pigmentni melanin. Formira se iz tirozina tirozinazom. Melaninska sinteza se provodi u melanocitima kože, mrežnici oka, folikula dlake, mekog dura mater. Kršenje melanogeneze dovodi do prekomjerne formiranja melanina ili do značajnog smanjenja njegovog sadržaja ili potpunog depigmentacije nestanka.

Lipidogenski pigmenti (lipopigmenti) čine skup pigment pigmenta. Uključuje lipofuscin, hemofusiin, ceroid i lipokromove. Međutim, s obzirom na činjenicu da svi ti pigmenti imaju iste fizikalne i kemijske značajke, oni se smatraju vrstama jednog pigmenta - lipofuscina.

Lipofuscin je glikoprotein, u kojem prevladavaju masti, naime fosfolipidi. Elektronska mikroskopija je pokazala da se sastoji od lipofuscin elektrone llotnyh granula okruženih tri petlje membrane koji obuhvaća strukturu i mijelinsko feritina molekula. Lipofuscin sintetiziranje u stanicu blizu jezgre, pri čemu su primarne granule oblikuju propigmenta, koji se zatim dovodi u Golgi kompleksa zone te peleti su premještene u perifernim dijelovima citoplazme stanica i apsorbira liposomima, koji proizvode zrele lipofuscin. Lipofuscin na koži najčešće dolazi sa starenjem: što je otkrivena u fibroblaste, makrofagi, krvnih žila, živaca formacija iu gotovo svim stanicama epidermisa.

U fibroblastima lipofuscin ima neku posebnu strukturu. Sastoji se od gustih granula i kapljica masnoće, između kojih se mogu vidjeti uske cjevastih formacija, možda, koji predstavljaju cisterne endoplazmatskog retikuluma. Njihov oblik i veličina variraju, s godinama njihov se broj povećava. Nastajanje lipofuscinskih granula pripisuju neki autori na sudjelovanje lizosoma u tom procesu. Lipofuscin se akumulira u stanicama s oštrim iscrpljenjem tijela (kaheksije), u starosti (stečena lipofuscinoza).

Na nasljednu lipofuzinozu nose neuronsku lipofuscinozu - tezaurizmozu.

[1], [2], [3]