Kortikotropinomy

Kortikotropinomy - kortikotropnaya hormonski aktivno (funkcionalna) žljezdane neoplazija - benigni tumor, njegov udio među svim adenoma hipofize - oko 15% (podaci američke Brain Tumor Association).

Kao i svi adenomani koji se nalaze u hipofiza, nije klasificiran kao tumor na mozgu, već kao endokrini tumor.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologija

Adenomi prednjeg režnja hipofize, na koji pripada kortikotropinom, čine 10-15% svih intrakranijskih neoplazmi. Adenomi ove endokrine žlijezde dijagnosticiraju se vrlo često: prema europskim stručnjacima, njihova prevalencija među stanovništvom u cjelini iznosi oko 17%. U žena je ova patologija češća nego kod muškaraca.

[7], [8], [9], [10]

Uzroci kortikotropinomy

Mehanizam razvoja hipofize kortikotropinomy predstavlja proliferacija za sintezu adrenokortikotropnog hormona (ACTH) kortikotropnyh stanice adenohipofizi (prednji režanj hipofize).

ACTH je glukokortikoid, peptidni hormon obitelji melanokortina. Polipeptidna baza za njegovu proizvodnju je prohormonski proopiomelanokortin. Regulira sintezu ACTH glikozilacijskog hormona, kortikarbonina, kojeg proizvodi hipotalamus. A ako je uloga hipotalamusa u proizvodnji hormona adenogipofizarnyh danas relativno dobro studirao, uzroci kortikotropinomy hipofiza hiperplazije kortikotropnyh odnosno stanice koje čine ovaj tumor su proučavali stručnjaci u mnogim područjima medicine.

Sve više studija podupire hipotezu da je patogeneza kortikotropinoma povezana s mutacijama gena, iako je u većini slučajeva eksplicitni nasljedni faktor odsutan (ili još nije identificiran).

Ova pretpostavka temelji se na činjenici da je tzv sindrom multiple endokrine adenomatoza prvi tip (kondicionirani genetski) detektirane točkaste mutacije u različitim genima za G-alfa proteina, kao i fiksne promjene sekvence alifatička aminokiselina (arginina, glicina, itd) nukleotidi.

I među faktorima koji liječnici vjeruju da pridonose razvoju kortikotropinoma, zabilježeni su zarazni i traumatski učinci na kranijalno-cerebralne strukture, uključujući i tijekom intrauterinog razvoja. U ovom slučaju prevencija ove patologije je nemoguća.

[11], [12], [13]

Simptomi kortikotropinomy

Ektopična sekrecija ACTH-slične aktivnosti poznata je za mnoge organe i tkiva, uključujući gušteraču. Kompleks kliničkog simptoma je ekspresiran glukokortikoidnim hiperkorticizmom. Ovdje je potrebno istaknuti da ektopični Cushingov sindrom ima niz karakteristika, od kojih su glavni hiperpigmentacija, hipokalemija s edemom i alkalozom.

Rad hipofize kortikotropinomy uzrokuje prekomjernu proizvodnju kortikotropina (adrenokortikotropnog hormona), što opet dovodi do hormon hipersekrecije kortizola iz kore nadbubrežne žlijezde hipofize kao ACTH stimulira kore nadbubrežne žlijezde. Kao rezultat toga, razvija se neuroendokrinska patologija, poznata kao bolest Itenko-Cushing.

Prvi znakovi patologije - zbog prekomjerne kortizola u tijelu - pojavljuju se nakupine masnoća na određenim područjima: gornji dio tijela, na stražnjem dijelu vrata, trbuha i licu. Istodobno, na udovima masnoća se ne odgađa. Tu je i često mučnina i bol u frontalnom dijelu glave.

Simptomi kortikotropina uključuju:

• povišeni krvni tlak (zbog kašnjenja natrija u tijelu);
• poremećaji srčanog ritma;
• visoki šećer u krvi;
• povećani urin (poliurij);
• smanjenje snage kostiju (osteoporoza);
• atrofija mišićnih vlakana i slabost mišića;
• stanjivanje i hiperpigmentacija kože;
• epitelna krvarenja (ecchymosis);
• Višak rasta kose (u žena, muški tip rasta kose je hirsutizam);
• akne (akne);
• specifična strijalna atrofodermija (striae na koži imaju karakterističnu intenzivnu ružičastu boju);
• mentalnih poremećaja (depresija, anksioznost, apatija, emocionalna nestabilnost, razdražljivost).

[14], [15], [16], [17], [18]

Komplikacije i posljedice

Učinci kortikotropina pogođeni su, prvenstveno, od strane države i funkcioniranja adrenalnog korteksa (do njezine hiperplazije).

Uobičajene komplikacije ove patologije: arterijska hipertenzija, zatajenje srca, dijabetes, pretilost, poremećaji menstrualnog ciklusa kod žena. U prisustvu corticotropinoma u djece, njihov rast i razvoj usporavaju.

Pored toga, s povećanjem kortikotropnog adenoma, može prodrijeti u susjedne strukture lubanje. Konkretno, kompresija optičkog živca kod tumora koji prolazi u području sphenoidne kosti može dovesti do gubitka periferne vizije (bitemporalna hemianopsia). A kad kortikotropizam raste na stranama, retraktivni živac često se ugovara s lateralnom (lateralnom) paralizom. Kod većih dimenzija (promjera veće od 1 cm), neoplazma može uzrokovati trajno povećanje intrakranijskog tlaka.

[19], [20], [21], [22]

Dijagnostika kortikotropinomy

Dijagnoza corticotropinoma provodi se na temelju sveobuhvatnog pregleda pacijenata, što uključuje:

• krvne pretrage za razine ACTH, kortizola, glukoze, natrija i kalija;
• dnevne analize urina za količinu izlučenog kortizola i njegovih derivata (17-oksikortikosteroida).

Pomoći u određivanju dijagnoze stimulativnih farmakoloških testova koje provode endokrinolozi kako bi procijenili proizvodnju ACTH-a i funkcioniranje cijelog sustava hipotalamus-hipofiza-nadbubrežnih žlijezda.

Dijagnostika uz pomoć CT (kompjutorizirana tomografija) i MRI (magnetska rezonanca tomografija) lubanje u sella regiji (udubljenje u sfenoidnog kosti) omogućuje vizualizirati najmanji kortikotropinomy hipofizu.

[23], [24], [25], [26]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza je dizajnirana tako da isključuje prisutnost pacijenta nije povezana s hipofizom kortikotropne pretilosti, dijabetesa, hipertenzije itd.

Također bi trebao biti diferencirani kortikotropin s Addison bolest, sindrom generacija izvanmaternične adrenokortikotropnog hormona virilnoe (adrenalne) sindrom u žena, karniofaringiom.

Liječenje kortikotropinomy

Corticotropinoma je otkriven već u stadiju metastaza, pa se kirurško liječenje bolesti sastoji u palijativnoj mjeri - bilateralnoj adrenalektomiji koja eliminira manifestacije hiperkorticizma. Također je moguće liječiti učinak na funkciju adrenalnog korteksa uz pomoć kloriditana i elipsa.

Općenito je prihvaćeno da liječenje kortikotropina nema nikakvog učinka, pa još uvijek nema specifičnih lijekova za ovu patologiju.

Međutim, terapija lijekovima primjenjuje lijek bolest Cushingova pripadaju skupini inhibitora biosinteze ovojnice hormona - Hloditan (Lizodren, mitotan) ili aminoglutetimid (Orimeten, Elipten).

Droga Chloditan (u tabletama od 500 mg) inhibira proizvodnju kortizola. Preporuča se uzeti ga, računajući dnevnu dozu od 100 mg po kilogramu tjelesne težine (doza se dijeli na tri doze tijekom dana, nakon obroka). Imenovanjem ovog lijeka liječnik prati razinu hormona (urina ili krvni testovi se predaju svaka dva tjedna) i određuje trajanje njegove uporabe. Istodobno se propisuju vitamini A, B1, C i PP.

Chloditan ima nuspojave u obliku mučnine, smanjenog apetita, vrtoglavice, povećane pospanosti i tremor. Kod zaraznih bolesti i trudnoće, lijek je kontraindiciran.

Aminoglutetimid (tableta od 250 mg) se daje jedna tableta 2-3 puta dnevno (s mogućim povećanjem doziranja, a određuju poželjnost endocrinologist, prati sadržaj kortizola u krvi). Obilježavanje nuspojava lijeka ima oblik poremećaja kretanja, smanjena reakcija, alergiju kože, mučnina, proljev i zagušenja u žučnim kanalima.

Treba imati na umu da se osloboditi tek kortikotropinomy može operativno liječenje, tj uklanjanje tumora ili putem nazalnog disekcije tkiva (Transsphenoidal), ili putem endoskopske postupka (i kroz nosnu šupljinu). Također, kortikotropinom može se ukloniti stereotaksijskom terapijom zračenjem (radiosurgery).

Prognoza

Prognoza ove patologije izravna je ovisnost o veličini neoplazme i brzini njegova povećanja. U svakom slučaju, uklanjanje malog tumora (0,5-1 cm u veličini) u gotovo devedeset slučajeva od stotine dovodi do lijeka. Iako je vjerojatnost da će kortikotropinom od benigne degenerirati u malignu novotvorinu, postoji.

[27], [28]