Nedostatak alfa-antitripsina

Nedostatak alfa 1 antitripsin - kongenitalna nedostatak pretežno plućnu antiproteaznogo alfa1-antitripsin, što dovodi do povećanja uništenja tkiva proteaza i emfizema u odraslih. Akumulacija u jetri patološkog alfa-1 antitripsina može uzrokovati bolesti jetre kod djece i odraslih. Serumska antitripsina razina ispod 11 mmol / l (80 mg / dl) potvrđuje dijagnozu. Liječenje nedostatka alfa1-antitripsin uključuje prestanak pušenja, bronhodilatatori, rano liječenje infekcije i, u nekim slučajevima, zamjena terapija alfa 1 antitripsina. Ozbiljna bolest jetre može zahtijevati transplantaciju.

[1], [2],

Epidemiologija nedostatka alfa-antitripsina

Više od 95% osoba s teškim nedostatkom deficijencije alfa1-antitripsin i emfizema su homozigoti alela Z (PI * ZZ) i alfa 1-antitripsina imaju razinu približno 30-40 mg / dl (6.5 mmol / L). Prevalencija u općoj populaciji je 1 za 1500-5000. Najugroženije su bijelci iz Sjeverne Europe; alel Z je rijedak u Indijancima Azije i predstavnicima Negroid rase. Iako se emfizem često pojavljuje u bolesnika s PI * ZZ, mnogi homozigoti koji ne puše ne razvijaju emfizem; oni koji razvijaju emfizem obično imaju obiteljsku povijest KOPB. Pušači PI * ZZ imaju niži životni vijek od ne-PI * ZZ, i oni, i drugi, životni vijek manji od nepušača i pušača PI * MM. Nemoćni PI * MM heterozigoti mogu imati povećani rizik razvoja bržeg pada FEV-a tijekom vremena u odnosu na normalne pojedince.

Drugi rijetki fenotipi uključuju PI * SZ i 2 tipa s neizrečenim alelima, PI * Z-null i Pl * null-null. Nullni fenotip dovodi do nedetektabilnih razina alfa-antitripsina u serumu. Normalne serološke razine niskog funkcionalnog alfa-antitripsina mogu se otkriti s rijetkim mutacijama.

[3], [4], [5], [6]

Što uzrokuje manjak alfa-antitripsina?

Alfa-1 antitripsin je inhibitor neutrofilne elastaze (antiproteaza) čija je glavna funkcija zaštita pluća od uništenja tkiva posredovanih proteazom. Većina alfa-antitripsina sintetizira stanice jetre i monocite i pasivno prolazi kroz krvotok u pluća; neki dio sekundarno proizvode alveolarni makrofagi i epitliociti. Struktura proteina (i, stoga, funkcionalnost) i količina cirkulirajućeg alfa-antitripsina određena je kodominantnom ekspresijom roditeljskih alela; više od 90 različitih alela identificirano je i opisano fenotipom inhibitora proteaze (PI *).

Nasljeđivanja alela nekim oblicima je promjena u strukturi molekula alfa-1-antitripsin, što dovodi do njegove polimerizacije i kašnjenja u hepatocitima. Hepatska akumulacija aberantnih molekula alfa-1-antitripsina uzrokuje holestatsku žuticu novorođenčadi u 10-20% pacijenata; u drugima, patološki bi protein vjerojatno uništen, iako točan mehanizam obrane nije posve jasan. Oko 20% slučajeva oštećenja jetre kod novorođenčadi dovodi do razvoja ciroze u djetinjstvu. Oko 10% pacijenata koji nisu imali bolest jetre kao dijete razvijaju cirozu jetre u odrasloj dobi. Uključivanje jetre povećava rizik od raka jetre.

U manjak pluća od alfa 1-antitripsin povećava aktivnost neutrofilni elastin, pridonosi uništavanju pluća tkiva što dovodi do emfizema (osobito u pušača, jer dim cigarete također povećava aktivnost proteaze). Smatra se da je nedostatak alfa-antitripsina odgovoran za 1-2% svih slučajeva KOPB.

Drugi poremećaji povezani s mogućim varijantama alfa 1-antitripsin su celulitis, po život opasne krvarenje (zbog mutacija koja preusmjerava inhibitorni učinak alfa 1 antitripsina na neutrofilni elastin u faktor koagulacije), aneurizme, ulcerozni kolitis, glomerulonefritis.

Simptomi nedostatka alfa-antitripsina

Dojenčad s oštećenjem jetre ima kolestatsku žuticu i hepatomegaliju tijekom prvog tjedna života; žutica se obično rješava do dva do četiri mjeseca. Ciroza jetre može se razviti u djetinjstvu ili u odrasloj dobi.

Nedostatak alfa-antitripsina obično uzrokuje rani emfizem; simptomi nedostatka alfa 1-antitripsina isti su kao kod KOPB. Uključenost u proces pluća javlja se ranije kod pušača nego kod nepušača, ali u oba slučaja rijetko se razvija do 25 godina starosti. Ozbiljnost oštećenja pluća jako varira; Plućna funkcija je dobro očuvana kod nekih PI * ZZ pušača i može biti ozbiljno oštećena u nekim nepušačkim PI * ZZ. Ljudi PI * ZZ, identificiran u populacijskih studija (tj bez simptoma ili bolesti pluća), imaju bolju funkciju pluća, bez obzira na to jesu li pušiti ili ne, u odnosu na identificirati pacijenta (koji su identificirani zbog prisutnosti plućne bolesti). Ljudi u grupama nisu identificirani s teškim deficita antitripsin, koji nikad nisu pušili, imati normalan životni vijek, a samo neznatno pogoršanje plućne funkcije. Dišnih putova opstrukcija je češći u muškaraca i osobe s astmom, učestale infekcije dišnog sustava, profesionalno osoblje prašine i obiteljske povijesti bolesti pluća. Najčešći uzrok smrti kod alfa-antitripsina je emfizem, nakon čega slijedi ciroza, često s rakom jetre.

Panikulitis - upalna bolest potkožnog mekog tkiva - manifestira se kao indurirane, nježne, neobojene mrlje ili nodule, obično na donjem dijelu trbušne stijenke, stražnjice i bedara.

[7]

Dijagnoza deficijencije alfa-antitripsina

Nedostatak alfa-antitripsina sumnja se kod pušača koji razvijaju emfizem do 45 godina; u nepušačima bez profesionalnih opasnosti, koji razvijaju emfizem u bilo kojoj dobi; u bolesnika s emfizemom uglavnom u nižim režnja (prema prsima radiografiji); u bolesnika s obiteljskom poviješću emfizema ili neobjašnjivom cirozom; u bolesnika s panikulitisom; u novorođenčadi s žuticom ili povećanim jetrenim enzimima i kod svakog bolesnika s neobjašnjivom bolesti jetre. Dijagnoza je potvrđena serumskom razinom alfa-antitripsina (<80 mg / dL ili <11 μmol / L).

[8], [9], [10]

Liječenje nedostatka alfa-antitripsina

Liječenje oblika plućne bolesti se provodi pročišćeni ljudski alfa 1 antitripsin (60 mg / kg intravenozno u vremenu od 45-60 minuta unosi jedanput na tjedan, ili 250 mg / kg za više od 4-6 sati, daje 1 puta mjesečno) koji mogu održavati razine serumske alfa 1 antitripsina iznad ciljne zaštitne razine od 80 mg / dl (35% od norme). Budući da emfizem dovodi do trajnih strukturnih promjena, terapija ne može poboljšati oštećenu strukturu ili funkciju pluća, već se izvodi kako bi se zaustavila progresija. Alfa1-antitripsina liječenje je vrlo skupo i, prema tome, je namijenjen za pacijente nepušače uz male ili srednje patoloških promjena funkcije pluća te razinu syvorotachnym alfa 1-antitripsina <80 mg / dl (<11 pmol / L). Tretiranje nedostatka deficijencije alfa1-antitripsina nije indiciran za pacijente s teškim oblikom bolesti ili s normalnim ili heterozigotnih fenotipa.

Prestanak pušenja, uporaba bronhodilatatora i rano liječenje respiratornih infekcija posebno su važni kod bolesnika s emfizemom s nedostatkom alfa 1-antitripsina. Eksperimentalni pripravci kao što je butilna maslačna kiselina, koji mogu potpuno promijeniti metabolizam patoloških antitripsinskih proteina u hepatocitima, potičući oslobađanje proteina, nalaze se u istraživačkoj fazi. Za osobe s teškim nedostatkom u dobi od 60 godina, potrebno je razmotriti varijantu transplantacije pluća. Smanjenje volumena pluća za liječenje emfizema s nedostatkom antitripsina kontroverzno je. Genska terapija je u istraživanju.

Liječenje bolesti jetre djelotvorno je. Zamjena enzimske terapije je neučinkovita, jer je deficit alfa-antitripsina uzrokovan patološkim metabolizmom, a ne nedostatkom enzima. Pacijenti s jetrenom insuficijencijom mogu se podvrgnuti transplantaciji jetre.

Liječenje panikulitisa nije dovoljno razvijen. Koriste se glukokortikoidi, antimalariali i tetraciklini.

Koja je prognoza nedostatka alfa-antitripsina?

Nedostatak alfa-antitripsina ima drugačiju prognozu. Uglavnom je povezan s stupnjem oštećenja pluća.