Aminoakiduria i cistinurija

Aminoaciduria (aminokiselina) je povećanje izlučivanja aminokiselina u urinu ili prisutnosti aminokiselina u urinu, koje inače ne sadrže u njoj (na primjer, ketonska tijela).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Uzroci aminokidurija i cistinurija

Reapsorpcija većine aminokiselina provodi epitelne stanice proksimalnih tubula, koje imaju 5 glavnih transportera na apikalnoj membrani. Osim toga, za neke aminokiseline postoje i specifični vektori.

Renal aminoaciduria se razvija s genetski određenom ili, rjeđe, stečenom disfunkcijom odgovarajućeg cjevastog transportera.

Ne-srčane aminokisurije uzrokovane su stalnim povećanjem sadržaja odgovarajuće aminokiseline u krvi, koja se najčešće opaža s nasljednim nedostatkom enzima koji osiguravaju njegov metabolizam i / ili prekomjerno stvaranje.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Simptomi aminokidurija i cistinurija

Aminokidurija s izlučivanjem cistinskih ili dvobaznih aminokiselina

Cistinurija se kombinira s povećanjem izlučivanja dvobaznih aminokiselina ili postoji izolirano. Postoje tri vrste cistinurije.

Varijante cistinurije
 

Vrsta	Značajke	Manifestacije
Ja II III	U kombinaciji s nedostatkom crijevne apsorpcije cistinskih i dibaznih aminokiselina U kombinaciji s nedostatkom crijevne apsorpcije cistina, ali ne dibaznih aminokiselina Smanjena je intestinalna apsorpcija cistinskih i dibaznih aminokiselina	Cistinurija samo u homozigotima; u heterozigotnoj amino kiselini nije prisutan Aminoakiduria u homo- i heterozigotima; u potonjem, njegov izraz je manji Aminoakidurija u homo- i heterozigotima

„Klasična” cistinurija - bolest koja se nasljeđuje autosomno recesivno i obično se pomiješa s malapsorpcije aminokiselina u crijevu. Klinički značaj nedovoljne apsorpcije cistina u crijevima je mali.

Izolirana hiperkistinjurija, koja nije u kombinaciji s povećanjem izlučivanja dvobaznih aminokiselina, vrlo je rijetka. U pravilu, u tim bolesnicima obiteljska povijest nije opterećena.

Klinički simptomi cistinurije ovise o intenzitetu nefrolitijaze. U bolesnika s cistinurijom,  bubrežnom kolikom,  hematurija, promatrana je tendencija infekcije mokraćnog sustava. Ometanje mokraćovoda nerijetko se javlja uglavnom kod muškaraca. S bilateralnom prirodom cystine nephrolithiasis, ponekad se ponekad razvijanje bubrega.

Opisane su dvije vrste izolirane dibazne amino kiselosti bez cistinurije. Tip 1 karakterizira povećano izlučivanje arginina, lizina i ornitina. Bolest je nasljedna autosomalnim recesivnim tipom, bubrežna tubularna disfunkcija kombinira se s oštećenom apsorpcijom dvobaznih aminokiselina u crijevu. Potrošnja velike količine proteina u bolesnika s ovom bolešću rezultira povećanjem sadržaja krvi amonijevih iona i teške alkalosis, nakon čega slijedi povraćanje, slabost, oslabljen svijesti.

Uz izoliranu dibazičnu amino kiselinu tipa 2, također se povećava izlučivanje arginina, lizina i ornitina, ali se ne opažaju epizode hiperammonemije.

Izolirana lisinuria rijetko se dijagnosticira. Ova verzija cijevne disfunkcije uvijek je povezana s mentalnom retardacijom.

Aminoakidurija s izlučivanjem neutralnih aminokiselina predstavljaju  Hartnupova bolest  i histidinurija. Klinički simptomi aminoakidurije ovise o obliku bolesti.

Hartnupova bolest nazvana je po obiteljskom imenu engleske obitelji, u kojoj je ta bolest bila prvo opisana. U srcu Hartnupove bolesti leži nedostatak cjevastog transportera neutralnih aminokiselina. Apsorbira barem polovica filtrira alanin, asparagin, glutamin, izoleucin, leucin, metionin, fenilalanin, serin, treonin, triptofan, tirozin i valin. Reapsorpcija histidina potpuno je oštećena. Također je smanjena apsorpcija neutralnih aminokiselina u crijevima u Hartnupovoj bolesti.

Simptomi Hartnupove bolesti uglavnom su posljedica simptoma povezanih s nedostatkom nikotinamida, koji nastaje uglavnom iz triptofana. Tipični su fotodermatitis (kao što je pelagra), cerebelarna ataksija, emocionalna labilnost, a ponekad i mentalna retardacija.

Opisane su pojedinačne opažanja izolirane histidurije. Svi bolesnici su dijagnosticirani kršenjem apsorpcije ove aminokiseline u crijevima i mentalnom retardacijom.

Iminoglicinurija i glicinurija

Iminoglicinurija je autosomna recesivna cijevna disfunkcija karakterizirana povećanjem izlučivanja prolina, hidroksiprolina i glicina. U pravilu, to je asimptomatsko.

Izolirana glicinurija je također dobroćudno stanje, očigledno naslijeđeno u autosomno dominantnom tipu. Ponekad se opaža nephrolithiasis.

[20], [21], [22]

Aminoakidurija s izlučivanjem dikarboksilnih aminokiselina

Povećanje izlučivanja dikarboksilnih aminokiselina (asparagin i glutamin) iznimno je rijetko, asimptomatsko. Opisane su kombinacije ove tubularne disfunkcije s hipotireoidom i mentalnom retardacijom, ali njihov odnos nije uspostavljen.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Obrasci

Aminoaciduria je podijeljena na bubrežne i ne-renalne.

Renal aminoaciduria 

Poremećaj transporta aminokiselina	Bolest
Cistinske i dvobazne aminokiseline	"Klasična" cistinurija Izolirana hiperkistinurija Dibasic aminoaciduria - tip 1 - tip 2 Lizinuriya
Neutralne amino kiseline	Hartnupova bolest Gistidinuriya
Glicin i imino kiseline	Iminoglitsinuriya Glitsinuriya
Dikarboksilne aminokiseline	Dikarbonskih zračenja

[31], [32], [33], [34]

Dijagnostika aminokidurija i cistinurija

Laboratorijska dijagnostika cistinurije

Dijagnoza cistinurije potvrena je otkrićem cistinskih kristala u mokraći. Kvalitativni kolorimetrijski cijanid-nitroprusidni test koristi se za screening.

Dijagnoza Hartnupove bolesti potvrđuje se proučavanjem sadržaja neutralnih aminokiselina u urinu kromatografijom.

[35], [36], [37], [38], [39], [40]

Liječenje aminokidurija i cistinurija

Liječenje cistururije uključuje smanjenje koncentracije cistina u mokraći i povećanje njegove topljivosti. Preporučujemo konstantnu alkalizaciju urina (ciljani pH> 7.5) i unos velike količine tekućine (4-10 l / dan).

Učestalost korištenja penicilamina u cistinuriji je zbog njegove sposobnosti da stvori dobro topivi disulfidni kompleks s cistinom. Penicillamin se propisuje u dozi od 30 mg / kghsut), u odraslih, ako je potrebno, doziranje se povećava na 2 g / dan. U bolesnika koji uzimaju penicilamin, potrebno je pratiti izlučivanje proteina u mokraći u vezi s rizikom od razvoja membranske nefropatije s nefrotskim sindromom.

Pacijenti s cistinurirom pokazali su ograničenje konzumacije stolne soli. U razvoju cistinske nefrolitijeze koriste se konvencionalne kirurške metode liječenja.

Pacijenti s izoliranom dibaznom amino kiselinom bez cistinurije preporučuju se za slijediti dijetu sa smanjenim sadržajem proteina.

Za liječenje Hartnupove bolesti propisan je nikotinamid.