Učinkoviti lijekovi za pankreatitis: režimi liječenja

Jedna od komponenti kompleksnog liječenja upale gušterače je terapija lijekovima, a pravovremena primjena učinkovitih lijekova za pankreatitis igra ključnu ulogu u zaustavljanju patološkog procesa i održavanju funkcija cijelog gastroentero-pankreatičnog endokrinog sustava.

Budući da akutni i kronični pankreatitis imaju neke etiološke i morfološke razlike, a njihove kliničke manifestacije mogu se mijenjati ovisno o stupnju oštećenja sekretornih funkcija žlijezde, postoje određeni problemi s odabirom ispravne taktike liječenja i primjenom farmakoloških sredstava.

Liječenje pankreatitisa lijekovima

Treba imati na umu da je akutni pankreatitis hitno stanje, a njegovo liječenje provodi se samo u kliničkoj bolnici, gdje pacijente, u većini slučajeva, hitno hospitalizira tim hitne pomoći. U teškim slučajevima, koji se javljaju kod 20-25% pacijenata, može se uočiti stanje blisko šoku od boli u trbuhu, a uz oštar gubitak tekućine zbog povraćanja - i hipovolemija.

Stoga bi lijekovi za akutni pankreatitis trebali prije svega ublažiti akutnu bol praćenu mučninom, povraćanjem, ubrzanim otkucajima srca i padom krvnog tlaka, a također i vratiti ravnotežu vode i elektrolita u tijelu. Bol se ublažava parenteralnom primjenom analgetika (Novokain s glukozom, Analgin, Ketanov) ili antispazmodika: No-shpa, Papaverin hidroklorid, Platifilin hidroartat, Metacin ili Ganglefen hidroklorid.

Istodobno se obnavlja tekućina i stabilizira hemodinamika: kod pankreatitisa se više puta primjenjuje drip - s fiziološkom otopinom, glukozom i drugim komponentama koje podržavaju rad različitih sustava i organa. Sindrom sistemskog upalnog odgovora, sepsa i zatajenje više organa razvijaju se kod pacijenata s teškim akutnim pankreatitisom zbog činjenice da aktivirani enzimi gušterače probavljaju membrane vlastitih stanica.

Stoga se mjere intenzivne njege kombiniraju s prevencijom infekcije zahvaćenog tkiva gušterače ili borbom protiv postojeće bakterijske infekcije, a antibiotici se koriste u gastroenterologiji za rješavanje ovog problema (najčešće su to Amoxiclav ili cefalosporini treće generacije). Za specifičnosti njihove upotrebe u dječjoj gastroenterologiji, pogledajte - Akutni pankreatitis u djece

Drugi zadatak je suzbijanje sekretornih funkcija žlijezde, ne samo kako bi se što više ograničilo njezino opterećenje, već i kako bi se zaustavilo nepovratno uništavanje stanica koje dovodi do nekroze gušterače. U tu svrhu postoje lijekovi koji inhibiraju sintezu enzima gušterače. Njihova glavna imena su:

• Aprotinin (sinonimi: Contrycal, Gordox, Trascolan);
• Oktreotid (Octride, Octretex, Sandostatin, Seraxtal).

U pravilu se koriste samo za akutni pankreatitis kod odraslih. Više o njima u nastavku.

Lijekovi za kronični pankreatitis

Najvažnija točka koju uključuje režim liječenja pankreatitisa lijekovima je usporavanje funkcionalne aktivnosti gušterače, odnosno smanjenje proizvodnje njezinih enzima. Općenito je prepoznato da parenhimske stanice žlijezde oštećuju proteaze koje sintetizira, a oštećenje se pokreće u acinarnim stanicama nakon prerane unutarstanične aktivacije probavnih enzima.

U kroničnom obliku bolesti, Pirenzepin (Gastrozepin) ili Prifinia bromid (Riabal) mogu se koristiti za smanjenje proizvodnje proteolitičkih enzima. Ovi lijekovi se također propisuju za pogoršanje pankreatitisa: ako je pacijent hospitaliziran, Pirenzepin se koristi parenteralno.

Nedostatak probavnih enzima gušterače povezan je s kroničnom upalom i oštećenjem sekretornih stanica gušterače. Kako bi ga pokrili, gastroenterolozi propisuju enzimske pripravke koji sadrže proteaze (razgrađuju proteine), amilazu (za hidrolizu složenih ugljikohidrata) i lipazu (kako bi tijelo moglo apsorbirati masti). To uključuje Pancreatin, koji ima mnogo trgovačkih naziva: Pancitrate, Pangrol, Pancreazim, Penzital, Mikrazim, Creon, Mezim, Gastenorm forte, Vestal, Ermital itd. Osim pankreatitisa, indikacije za primjenu enzima uključuju probleme s probavnim sustavom različitih etiologija, dispepsiju, nadutost, cističnu fibrozu i prehrambene pogreške.

Kako bi se suzbila proizvodnja klorovodične kiseline u želucu, čija povećana proizvodnja također aktivira sintezu gušteračinog soka, u režim liječenja kroničnog pankreatitisa uvode se lijekovi iz još tri farmakološke skupine:

• antisekretorni H2-antihistaminici: Ranitidin (Ranigast, Aciloc, Zantac, itd.) ili Famotidin (Pepcidin, Quamatel, Gastrosidin);
• inhibitori enzima vodik-kalij ATPaze (protonska pumpa): Omeprazol (Omez, Gastrozol, Promez), Rabeprazol ili Lansoprol (Lanzol, Clatinol, itd.);
• antacidi s aluminijevim i magnezijevim hidroksidom - Almagel (Alumag, Gastracid, Maalox), koji neutraliziraju kiselinu u želucu.

Mehanizam djelovanja, oblik oslobađanja, način primjene i doziranja te druge farmakološke karakteristike lijekova ove tri skupine detaljno su opisane u materijalu - Tablete za čir na želucu

Pročitajte o tome koji su lijekovi potrebni za pankreatitis kod djece i specifičnostima njihove upotrebe u djetinjstvu u publikaciji - Liječenje kroničnog pankreatitisa

A lijekovi za pankreatitis koji inhibiraju proizvodnju enzima gušterače (aprotinin, oktreotid, pirenzepin, prifinium bromid) i nadoknađuju njihov naknadni nedostatak (pankreatin) detaljno su opisani u nastavku.

Otpustite obrazac

Antienzimski agens Aprotinin dostupan je u obliku otopine za injekcije (u ampulama od 10 ml) i praška za njegovu pripremu (u bočicama različitih kapaciteta, koje dolaze s izotoničnom otopinom NaCl).

Oblik oslobađanja Contrikala je liofilizat u ampulama (2 ml) za pripremu otopine (uključeno je i otapalo). A Gordox i Trascolan su gotove otopine za injekcije (u ampulama od 10 ml).

Lijek Octreotide (Sandostatin) dostupan je kao otopina za infuzije i subkutane injekcije (u ampulama od 1 ml ili bočicama od 5 ml); Seraxtal je dostupan u jednokratnim štrcaljkama.

Pirenzepin (Gastrozepin) može biti dostupan u obliku otopine za parenteralnu primjenu (u ampulama od 2 ml) ili u obliku tableta (25 mg).

Prifinia bromid je otopina za oralnu primjenu (bočice od 50 ml), a Riabal dolazi i u obliku sirupa (bočice od 60 ml).

Pankreatin je tableta, ali neki od njegovih generičkih lijekova su u obliku kapsula ili pilula.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodinamiku

Inhibitor proteolitičkih enzima aprotinin (i drugi sinonimni lijekovi) neutralizira njihovu aktivnost, uključujući tripsin i kimotripsin koje sintetizira gušterača, a koji kod pankreatitisa stupaju u interakciju s izvanstaničnim matriksom parenhima žlijezde, uzrokujući nepovratnu fibrozu njezinih struktura.

Oktreotid je sintetizirani analog endogenog peptidnog hormona somatostatina (koji proizvode gušterača i hipotalamus), a njegova farmakodinamika temelji se na funkciji ovog hormona - supresiji somatotropnog hormona; želučanog enzima gastrina; enterokinaze, sekretina i kolecistokinina tankog crijeva, kao i proteaznih proenzima gušterače (tripsinogen i kimotripsinogen, kalikreinogen itd.). To se događa zbog vezanja oktreotida na somatostatinske receptore (SRIF) gušterače, lokalizirane u njenom egzokrinom dijelu.

Farmakološko djelovanje antikolinergičkih lijekova Pirenzepin (derivat benzodiazepina) i Prifinijev bromid je selektivan učinak na acetilkolinske receptore, što dovodi do blokiranja njihove ekscitacije i parasimpatičke inervacije žlijezda probavnog sustava, koji uključuje gušteraču. Kao rezultat toga, ne smanjuje se samo proizvodnja gušteračinih enzima, već i sinteza klorovodične kiseline, pepsina i kimozina u želucu.

Rezultat upale gušterače je njezina djelomična ili potpuna sekretorna disfunkcija, što onemogućuje normalnu probavu hrane. Upravo kako bih osigurao probavu, koristim lijekove za kronični pankreatitis poput pankreatina, koji sadrži enzime iz gušterače svinja i krava (proteazu, amilazu i lipazu), zamjenjujući endogene komponente gušteračnog soka.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Polipeptidna tvar aprotinin (aktivna komponenta Aprotinina, Contrycala i Gordoxa) nakon ulaska u sistemski krvotok dospijeva u tkiva i ostaje u njihovom izvanstaničnom matriksu, uglavnom u gastrointestinalnom traktu i jetri. Potpuno se eliminira iz krvne plazme u prosjeku pet sati nakon primjene. Biotransformacija dijela lijeka odvija se u jetri, ali njegovo glavno mjesto metabolizma su bubrezi, odakle se izlučuje urinom za oko 48 sati.

Farmakokinetika Oktreotid karakterizira brza apsorpcija s maksimalnom razinom u plazmi koja se postiže pola sata nakon potkožne primjene lijeka, a vezanje oktreotid acetata na proteine krvi doseže 65%. Jednako brzo - unutar 1,5 sata - polovica primijenjene doze izlučuje se iz tijela. Dvije trećine lijeka eliminira se crijevima (s izmetom), ostatak u izvornom obliku izlučuje se urinom.

Apsorpcija pirenzepina ne prelazi 50%, a najviša razina aktivne tvari u krvnoj plazmi opaža se nakon 120 minuta. Metabolizam se odvija uz pomoć jetrenih enzima, polovica lijeka ne podliježe razgradnji; metaboliti se izlučuju putem bubrega i crijeva.

Enzimi pankreatina oslobađaju se na početku tankog crijeva, osiguravajući probavni proces i razgradnju proteina, ugljikohidrata i masti konzumiranih hranom. Enzimi počinju djelovati otprilike pola sata nakon uzimanja lijeka.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Doziranje i administracija

Aprotinin se primjenjuje intravenski; doza se izračunava individualno. Najčešće se intravenska infuzija za akutni pankreatitis primjenjuje u dozi od 300 000–500 000 IU/dan s postupnim smanjenjem tijekom 10–15 dana. Maksimalna dnevna doza za djecu je 14 000 IU po kilogramu tjelesne težine.

Način primjene oktreotida je također parenteralni, ali se primjenjuje subkutano: 0,1-0,25 mg tri puta dnevno.

Pirenzepin u otopini se koristi injekcijom, u tabletama - oralno pola sata prije jela: odrasli - 50 mg (dvije tablete) dva puta dnevno; djeca starija od šest godina - jedna tableta tri puta dnevno.

Dnevna doza otopine Prifinium bromida određuje se prema tjelesnoj težini: 1 mg po kilogramu; dobivena količina se dijeli u tri doze tijekom 24 sata.

Tijekom pogoršanja pankreatitisa (nakon konzultacija s gastroenterologom), ovi lijekovi se mogu uzimati u povećanim dozama.

A dozu pankreatina koja se uzima oralno tijekom obroka izračunava liječnik na temelju razine nedostatka enzima gušterače kod određenog pacijenta. Za odrasle, dnevna doza može se kretati od 50 000 do 150 000 U (za lipazu). Maksimalna dopuštena doza (ako gušterača uopće ne proizvodi enzime) je 400 000 U/dan.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Koristite lijekovi za pankreatitis tijekom trudnoće

Prema uputama za navedene lijekove, koristiti tijekom trudnoće

Aprotinin je zabranjen u prvom i trećem tromjesečju, a tijekom drugog tromjesečja dopušten je samo u slučaju prijetnje životu pacijentice.

Oktreotid je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.

Primjena Pirenzepina i Prifinium bromida zabranjena je tijekom prva tri mjeseca trudnoće; nakon toga je dopuštena ako rezultati njihove primjene nadmašuju moguće negativne posljedice za razvoj fetusa.

Za više detalja pogledajte – Pankreatin tijekom trudnoće

Kontraindikacije

Lijekovi koji se razmatraju za pankreatitis imaju sljedeće kontraindikacije za uporabu:

Aprotinin - poremećaj zgrušavanja krvi, razdoblje dojenja.

Oktreotid - pacijenti mlađi od 18 godina.

Pirenzepin i Prifinium bromid - visoki intraokularni tlak i glaukom u anamnezi, povećanje prostate bilo koje etiologije, kolecistitis i/ili kolelitijaza, bubrežni kamenci, akutna disurija, smanjena crijevna peristaltika i upala debelog crijeva.

Pankreatin – akutni pankreatitis, pogoršanje kroničnog pankreatitisa, rano djetinjstvo.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Nuspojave lijekovi za pankreatitis

Primjena aprotinina može uzrokovati mučninu i povraćanje, pojavu krvnog ugruška na mjestu injekcije; vaskularnu hipotenziju i poremećaje otkucaja srca; bol u mišićima; alergiju s upalom konjunktive, nosne sluznice i bronhijalnog grča; oštećenu svijest (do pojave halucinacija i psihoze).

Glavne nuspojave oktreotida su glavobolja i vrtoglavica; pogoršanje funkcije jetre i povišene razine bilirubina u krvi; hiper- ili hipoglikemija; smanjene razine hormona koji stimuliraju štitnjaču; alergijske reakcije. Uz dulju primjenu oktreotida postoji rizik od razvoja bolesti žučnih kamenaca.

Moguće nuspojave liječenja pirenzepinom ili prifinijevim bromidom uključuju: urtikariju, suhu sluznicu orofarinksa, mučninu, pogoršanje funkcije crijeva, arterijsku hipertenziju, povišen intraokularni tlak, proširene zjenice i smanjen vid.

Budući da se pankreatin uzima dulje vrijeme u slučaju kronične disfunkcije gušterače, mogu se pojaviti alergije i problemi s gastrointestinalnim traktom. Osim toga, nuspojave enzimskih pripravaka mogu se manifestirati kao povećanje sadržaja mokraćne kiseline u mokraći (hiperurikozurija) i u krvi (hiperurikemija).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Predozirati

Ako se prekorači doza pirenzepina, javljaju se vrtoglavica, ubrzan rad srca, snižen krvni tlak i opća slabost. Potrebno je isprati želudac i uzeti laksativ. Značajno predoziranje može uzrokovati ozbiljan psihotični poremećaj i respiratornu depresiju. U takvim slučajevima može biti potrebna umjetna ventilacija pluća.

Predoziranje pankreatinom uzrokuje izraženije nuspojave, posebno u vezi s funkcijom crijeva i zadržavanjem soli mokraćne kiseline u bubrezima i krvnoj plazmi.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Prema službenim uputama, inhibitor proteaze Aprotinin karakterizira gotovo potpuna nekompatibilnost s bilo kojim drugim lijekovima.

Pirenzepin i prifinijev bromid pojačavaju djelovanje opioidnih analgetika, m-antikolinergika, neuroleptika i lijekova za liječenje Parkinsonove bolesti (posebno agonista dopamina i antikolinergika).

Potrebno je uzeti u obzir interakcije s drugim pripravcima pankreatina, koji: smanjuje apsorpciju željeza; inaktivira mnoge antacide; smanjuje terapijski učinak acetilsalicilne kiseline i pojačava učinak m-antikolinergika.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Koje lijekove ne treba uzimati za pankreatitis?

Sljedeći lijekovi su kontraindicirani za kronični pankreatitis:

• alkoholne tinkture;
• sistemski antibiotici penicilinske, tetraciklinske i fluorokinolonske skupine;
• sulfonamidi (sulfadimezin, sulfazolin, itd.);
• diuretici (petljini, tiazidi i saluretici);
• Varfarin i drugi indirektni antikoagulansi;
• lijekovi koji sadrže trans-retinoičnu kiselinu;
• proizvodi na bazi valproične kiseline;
• glukokortikosteroidi;
• adrenokortikotropni hormoni
• bilo koji hormonski lijekovi s estrogenima;
• atipični neuroleptički lijekovi.

Osim toga, treba imati na umu da u slučaju akutnog pankreatitisa i pogoršanja kroničnog pankreatitisa ne treba uzimati lijekove koji zamjenjuju enzime gušterače, odnosno pankreatin (i bilo koji od njegovih sinonima).