Natriuretički peptidi u krvi

Natrijevi uretički peptidi važni su za regulaciju volumena natrija i vode. Prvi otvoren atrijskog natriuretskog peptida (ANP), atrijski natriuretski peptid ili tip A. Atrijskog natriuretskog peptida - peptid koji se sastoji od ostataka 28 aminokiselinskih sintetizira i čuva kao prohormon (126 aminokiselinskih ostataka) u cardiocytes za desno i lijevo atrij (u mnogo manjoj opseg u srčanim ventrikulima) izlučuje kao neaktivni dimera, koji se prevodi u aktivni monomer u krvnoj plazmi. Glavni čimbenici koji reguliraju lučenje atrijalnog natriuretskog peptida, - povećanog volumena krvi i povišenog tlaka. CVT Dodatni regulatorni faktori potrebni na umu visok krvni tlak, povećana osmolarnost plazme, povećava broj otkucaja srca i povećanu koncentraciju kateholamina u krvi. Glukokortikoidi također povećavaju sintezu atrijskog natriuretskog peptida gena utječe na atrijski natriuretski peptid. Primarni cilj atrijskog natriuretskog peptida - bubrega, ali također utječe na periferne arterije. U bubregu, atrijskog natriuretskog peptida povećava pritisak u glomerula, odnosno povećava tlak filtracije. Atrijskog natriuretskog peptida sposoban sam po sebi poboljšanje filtracije čak intraglomerular tlak ne mijenja. To dovodi do povećanog izlučivanja natrija (natriurezi) zajedno s velikim brojem primarne mokraće. Povećanje izlučivanja natrija dalje zbog supresije izlučivanja atrijskog natriuretskog peptida renina jukstaglomerularnih uređaja. Inhibicija renin-angiotenzin-aldosteron olakšava poboljšana izlučivanja natrija i periferne vazodilatacije. Dodatni natrij izlučivanje pojačava neposrednom djelovanju atrijskog natriuretskog peptida na proksimalnih kanalića nefrona i indirektnu inhibiciju sinteze i sekreciju aldosterona. Konačno, atrijskog natriuretskog peptida inhibira atrijski natriuretski peptidne izlučevine stražnja hipofiza. Svi ovi mehanizmi u konačnici je cilj, da se vrate u normalne povećane količine natrija i volumen vode u tijelu i smanjuje krvni tlak. Faktori koji aktiviraju atrial natriuretic peptide nasuprot onima koji stimuliraju stvaranje angiotenzina II.

Na plazma membrani ciljnih stanica, postoji receptor na atrijski natriuretički peptid. Njegova vezna stranica nalazi se u vanstaničnom prostoru. Intracelularni dio ANP receptora je snažno fosforiliran u neaktivnom obliku. Čim atrijski natriuretski peptid spojen na ekstracelularni dio receptora, aktivacije gvanilatciklaze, koji katalizira formiranje cGMP. U glomerularnim stanicama nadbubrežnih žlijezda, cGMP inhibira sintezu aldosterona i njegovu izlučivanje u krv. Ciljne stanice i bubrežne vaskularne aktiviranje cGMP dovodi do fosforilacije unutarstaničnih proteina koji posreduju biološke učinke atrijskog natriuretskog peptida u ovim tkivima.

U krvnoj plazmi, atrijski natriuretički peptid je u obliku nekoliko oblika prohormona. Postojeći sustavi dijagnosticiranja se temelje na sposobnosti određivanje koncentracije C-terminalnom pro-ANP peptida s aminokiselinskih ostataka 99-126 (a-ANP) ili dvije forme s N-terminalnog peptida - Pro-ANP s 31-67 aminokiselinskih ostataka i pro-ANP 78-98 aminokiselinskih ostataka. Referentne vrijednosti koncentracija u plazmi za a-ANP - 8.5 + 1.1 pmol / L (poluživot 3 min), N-pro-ANP s ostacima 31-67 kiselina amino - 143,0 + 16,0 pmol / l (poluživot od 1-2 sata), N-pro-ANP sa 78-98 aminokiselinskih ostataka - 587 ± 83 pmol / l. Vjeruje se da je pro-ANP s N-terminalnim peptidom stabilniji u krvi, stoga je njegova studija poželjna u kliničke svrhe. Visoka koncentracija ANP može imati ulogu u smanjenju zadržavanja natrija bubrega. Atrijski natriuretički peptid utječe na simpatičke i parasimpatičke sustave, bubrežne tubule i vaskularni zid.

Trenutno, otkriva određeni broj strukturno slične ali različite hormone genetski obitelji natriuretski peptidi koji su uključeni u održavanju homeostaze natrija i vode. Osim atrijskog natriuretskog peptida tipa A, ima klinički značaj u mozgu natriuretski peptid tipa B (prvi dobivenog iz goveđeg mozga), te natriuretskog peptida tipa C (koji se sastoji od 22 aminokiselina). Mozak natriuretični peptid tipa B sintetizirati u miokardu desne klijetke kao prohormon - mozga natriuretskog peptida i tip moždanog tkiva i vaskularni endotel C. Svaki od tih peptida je produkt ekspresije jednog gena. Regulacija sekrecije i mehanizam djelovanja natriuretičkog peptida tipa B mozga sličan je atrijskom natriuretskom peptidu. Atrijski natriuretski peptid i B-tipa natriuretični peptid imaju širok spektar djelovanja mnogih tkiva, i tip C, očito ima samo lokalni učinak.

U posljednjih nekoliko godina, atrijski natriuretski peptid i mozak natriuretični tipa peptida B smatraju se potencijalni biljezi procijeniti funkcionalni status kontraktilnost srčanog mišića (marker težini zatajenja srca) i najvažnijim prognostičkim pokazateljima ishoda bolesti srca.

Atrijalnog natriuretičnog peptida koncentracije u krvnoj plazmi je povećana kod pacijenata s kongestivnim zatajenjem srca, edem, akutne insuficijencije bubrega, kronične bubrežne insuficijencije, ciroze jetre sa ascitesom. Pacijenti u subakutnoj fazi infarkta koncentracije od infarkta natriuretski peptidi u krvnoj plazmi je najbolje marker za dijagnozu srčanog udara te ima prognostički značaj u odnosu na ishod bolesti i smrti. Povećana razina atrijskog natriuretskog peptida u krvi u većini slučajeva korelira s ozbiljnošću zatajenja srca. Nađeno neovisna od izbacivanja frakcije, visoke osjetljivosti i specifičnosti B tipa natriuretskog peptida u odnosu na dijagnozom zatajenja srca bilo koje etiologije.

Najveći izgledi u vezi s dijagnozom zatajenja srca je studija koncentracije u krvi u mozgu tipa natriuretskog peptida i N-terminalne pro-mozak natriuretskog peptida. To je zbog činjenice da je tip B natriuretični peptid luče srca klijetki i izravno odražava opterećenje miokarda, dok je atrijski natriuretski peptid sintetizira u atrija, tako da je „neizravni” marker. Atrijska fibrilacija, sadržaj atrijalnog natrijuretickog peptida smanjuje se tijekom vremena, što odražava smanjenje sekrecijske aktivnosti atrija. Osim toga, atrijski natriuretički peptid je manje stabilan u plazmi u usporedbi s natrijuretinskim peptidom tipa B.

Sadržaj natriuretskog peptida tipa B u krvnoj plazmi pacijenata sa zatajivanjem srca korelira s tolerancijom na opterećenja i ima veću važnost u određivanju preživljavanja pacijenata. S tim u vezi, nekoliko autora sugerira korištenje određivanja koncentracije natriuretskog peptida tipa B kao "zlatnog standarda" dijastoličke insuficijencije miokarda. U preporukama za dijagnozu i liječenje kroničnog zatajenja srca Europskog društva kardiologije (2001), preporučuje se koncentracija natrijuretskih peptida u serumu kao kriterij za dijagnosticiranje bolesti.

Prisutnost zatajenja srca može se ukloniti u 98% slučajeva s atrijskog natriuretskog peptida koncentracije ispod 18,1 pmol / L (62,6 pg / ml) mozga i tipa natriuretskog peptida - ispod 22,2 pmol / L (76,8 pg / ml). Vrijednosti iznad 80 pmol / L se koriste kao točka razdvajanja za dijagnozu zatajenja srca za N-terminalni uran peptid peptida.

Dinamika koncentracija natriuretskog peptida u krvi - dobar indikator za procjenu terapiju (na razini mozga tipa natriuretskog peptida može titrirati dozu ACE inhibitora), i praćenje progresije bolesti kod pacijenta sa srčanim udarom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]