Sarkoma Kaposi

Kaposijev sarkom (sinonimi: idiopatski multipli hemoragični sarkom, sarkom angiomatosis, hemangiosarkom sarkom) - multifokalne maligni tumor vaskularnog podrijetla, koji djeluju na kožu, sluznice organa.

Muškarci su bolesni mnogo češće od žena. Morbidnost u Africi je velika: u Kongu je 9% u odnosu na sve maligne tumore.

Kaposijev sarkom utječu osobe u dobi od 40 do 70 godina.

[1], [2], [3], [4], [5]

Uzroci Kaposijevog sarkoma

Uzroci i patogeneza Kaposijevog sarkoma nisu potpuno razumljivi. Postoje izvješća o navodnoj virusnoj prirodi bolesti. Tu je poseban, još nije identificiran virus koji uzrokuje oba onkogeni i imunosupresivni učinak. AA Kalamkaryan et al. (1986) uočili su pojavu Kaposijev sarkom u bolesnika imunosupresivna terapija za druge bolesti. Klinička obilježja ovog oblika Kaposijev sarkom izraženi u brzog napredovanja procesa visceralnog koji je osnova izdvojiti imunosupresivne (immunodependent) oblik. To potvrđuje i čestu pojavu Kaposijev sarkom AIDS u: od 10 do 25%, prema IL Ziegler et al. (1987). Zbog tkivo tumora u bolesnika s Kaposijev sarkom DNA izolira novi virus - humani herpes virus tip 8. Na primjer, prisutnost citomegalovirus (CMV), infekcija se potvrđuje serološkim i virološkim studijama, kao CMV tropizam za endotelne stanice i njegove onkogeni potencijal. S druge strane, neki znanstvenici vjeruju da je „transformacija” endotelnih stanica može biti posredovano izlučivanje specifičnog faktora rasta tumora (TGF). Endogeni TGF proizvodi mogu poslužiti kao stalni poticaj za kontinuirano diobu stanica, što je rezultiralo stvaranjem lokalizirane ili raširene žarišta proliferaciju endotelnih stanica.

Postoji mišljenje o važnoj ulozi T-limfotropnog virusa (HTLV-III), koji je izoliran u bolesnika s Kaposijevim sarkomom i AIDS-om. U ovom slučaju, ključna uloga pripada porazu T limfocita.

Neki znanstvenici vjeruju da je razvoj Kaposijev sarkom i endotel krvnih i limfnih kapilara, i, po svemu sudeći, to nije istina maligne bolesti, a izražena proliferacija endotelnih stanica, što se događa pod utjecajem humoralnog čimbenika.

[6], [7], [8], [9], [10]

Kolačići

Slika je polimorfna, ovisi o trajanju postojanja elementa i dominiranju jedne ili druge morfološke komponente. U početnim fazama bolesti (uočena elemenata površinske plakove) u retikularni dermis su perivaskularne izbacuje razne veličine, koji se sastoji od okruglih stanica s velikim jezgara, među kojima su vidljivi elementi, limfoidnih histiocitima, plazma stanice ponekad. U proliferatima se često formiraju posude koje formiraju klastere koncentrično smještenih izduženih stanica. Uglavnom otkrila žarišta krvarenja i hemosiderina depozita koji patognomoničnih za ranim fazama Kaposijev sarkom. U zrelije stanice (čvorići infiltrirani plakova čvorova) histološki ima nekoliko opcija, ovisno o prevlasti u njemu određenih sastojaka proliferiruyushih varikozne stanica i novoosnovana stanica. U slučaju prevalencije vaskularne komponente (angiomatous izvedbe) u lezije je određen velik broj posuda - i prethodno postojećih i novih formirana su u različitim stupnjevima diferencijacije. Potonji mogu biti različitih tipova: kapilare, arteriole, venule i limfne pukotine. Mnogi tanki zidovi su oštro ekspandirani i ispunjeni krvlju, tvore lomove poput "krvnih jezera". Ponekad prevladava širenja limfne žile, što je rezultiralo uzorak može nalikuju onima na limfangiom, pogotovo ako su neke posude u obliku grozda proširena.

U proliferacijskim žarištima, produljene stanice (fibroblastična varijanta) oblikuju pakete isprepletene u različitim smjerovima. Te stanice imaju prolati jezgre, slične strukture kao one fibroblasta. Elektron-mikroskopski pregled pokazao da je u njihovoj citoplazmi veliki broj ribosoma i polisomu, vakuole, proširene spremnik enloplazmaticheskoy mreža lizosomskog strukture. Nukleoti s velikim nukleolima, izduženi. Heterokromatin se raspoređuje u blizini nuklearne ovojnice.

Među velikom broju stanica su vrlo aktivni oblik, karakterizira prisutnost u citoplazmi velikog broja lizosomalni struktura, spremnici znatno prošireno endoplazmatski retikulum. Puno mitoze. Proliferacija vjere jenskih stanica može biti difuzna, zauzimajući cijelu debljinu dermisa ili ograničena u obliku čvorova okruženih kapsulom vezivnog tkiva. Između staničnih oblika vretena, slobodno ležećih crvenih krvnih zrna, vidljive su lumene novoformiranih posuda i krvarenja.

U mješovitoj inačici histološki se detektiraju i angiomodne promjene i proliferacija stanica oblika vretena. U tim slučajevima, puno hemosiderina prisutan je u tkivu.

U regresiju se postupno povećavati fibroblastičnom žarišta od vaskularnih promjena pusta, homogenizacije, a ponekad hyalinosis kolagenoznog tvari. Međutim, čak iu takvim slučajevima, često se može vidjeti perivaskulyariye izbacuje iz mladih nediferenciranih stanica zaobljenim smjesi s limfne stanice i plazma stanicama, kao i tumorskih žila, što je daljnje napredovanje morfoloških procesa izražavanja.

Treba napomenuti da je u histološkoj slici Kaposijev sarkom bilo paralelizam s kliničkom tijeku bolesti i nije označena, drži samo prevlast strukturni sastojak (angiomatous, fnbroblastichesky i mješoviti).

Histogeneza Kaposijevog sarkoma

Unatoč velikom broju radova na histogenesis od Kaposijev sarkom, a oko konvergencije vretenast stanice tipične za to da se u potpunosti razjašnjen. Ultrastrukturalne podaci sugeriraju da je tumor sastavljen uglavnom od endotelnih stanica i fibroblasta poput karakterističnih elemenata, među kojima su uglavnom atipični limfociti. Endotelne stanice porijekla, obično okružena bazalne membrane, stanice fibroblasta, kao što s dokazima o visokom funkcionalnom aktivnošću i limfociti imaju vrlo uzak citoplazmu s visoke gustoće elektrona, organele jedva sadrže i elektronski gusta jezgra, što ukazuje na njihovu slabu aktivnost. To potvrđuje i činjenica da limfociti iz tumorskih stanica odvojenih prostora svjetla i nemaju kontakt s njima.

Studije u posljednjih nekoliko godina proizlaze iz pojma mononuklearnih fagocitnog sustava, ukazuju na mogućnost uključivanja endotelnih stanica i strome fibroblasta u procesima imunološkog odgovora i proliferacije tumora. ER Aschida i sur. (1981) utvrdili su da endotelne stanice sudjeluju u imunim odgovorima aktiviranjem T-limfocita. Imaju receptore na njihovoj površini na Fc fragment IgG i C3 komponentu komplementa. Oni mogu komunicirati s immunokompetentnshi stanice koje luče razne posrednike, uključujući prostaglandin E1 i heparin koji posjeduju sposobnost da stimulira angiogenezu. Immunomorfologichesky identificiranje marker endotelnih - antigen faktor VIII (protein specifičan za endotelne stanice), su u mnogim stanicama Kaposijev sarkom pokazuje njihovu endotelnog porijekla. IA Kazantsev i sur. (1986), kao rezultat opsežnih studija biopsija lezije uz korištenje elektronske mikroskopije, immunomorphological, radioautographic metode dokazale podrijetlo endotelnih stanica tumora i perivaskularnim fibroblasti koji imaju visoku funkcionalnu aktivnost. Autori su također pronašli, posebno u nodularni elemenata velikog broja stanica u obliku vretena, visokim sadržajem kolagena tipa IV, kolagen m. E. Membranu proizvedenog kako endotelnih stanica i pericita. Radioautographic studije dozvoljeno autori utvrditi aktivno uključivanje ³ H-timidina u proliferirajućim endotelnim stanicama kapilara i perivaskularnim stanicama, što ukazuje da je aktivna sintezu DNA i mogućnost ulaska u mitozu.

Analiza ovih podataka sugerira da u histogenezi kaposijevog sarkoma sudjeluju oba endotelocita i perivaskularne pluripotentne nediferencirane stanice.

Gistopatologiya

Dva glavna znaka histološki se razlikuju: poremećena formacija žila i proliferacija stanica u obliku vretena.

U ranoj fazi (u dvotočkastog stanice, površinske taloge) u retikularni dermis otkriva perivaskularne infiltrate, koji se sastoje od okruglih stanica s velikim jezgre (limfoidnih elemenata, histocita, plazma stanice rijetko). U proliferativni brodovi često pokazuju mala žarišta krvarenja i taloženja hemosiderina, što je pathognomonic za čak ranim fazama Kaposijev sarkom. Zrelije elementi (kvržica, inflitrativni nastajanje tumora plakom nodularni) karakterizirane proliferacijom vaskularnih (angiomatous izvedbi) i tvore vreteno stanice fibroblasta (varijanta). Proliferacijske žarišta su vretenastom stanice koji su raspoređeni u obliku niti isprepletenih u različitim smjerovima. Te stanice imaju izdužene jezgre, slične strukture kao one fibroblasta. Moguće je žarište krvarenja s taloženjem hemosiderina. Kao i angiomatske promjene i proliferacija stanica oblika vretena.

Simptomi Kaposijevog sarkoma

Klinički simptomi Kaposijevog sarkoma variraju, ovisno o trajanju tijeka bolesti. U početnim stadijima pojavljuju se crvenkasto-cyanotic spotovi raznih veličina i oblika, nodularni elementi ružičaste, a zatim cyanotic boje. U budućnosti, osip postaje izgled infiltriranih nodularnih elemenata raznih veličina, crvenkasto-cyanotic boja sa smeđim nijansama. Čvorovi se mogu spojiti, formirati velike ljupke žarišta, ulcerirati s formiranjem oštro bolnih ulkusa. Često na području lezije koža je zbijen, edemato, ljubičasto-cyanotic u boji. Žarišta su lokalizirana uglavnom na koži distalnih dijelova ekstremiteta, te se sklanjaju blizu površinske vene. Prema A.A. Kalamkaryan i suradnici. (1986), IL Ziegler (1987), u 93,8% slučajeva oni su na donjim udovima, uglavnom na nogama i anterolateralnim površinama sjenica. Simetrija lezije je karakteristična. Međutim, mogu utjecati na druga područja kože, kao i sluznice.

Tijek bolesti može biti akutni, subakutni i kronični. Akutni tečaj karakterizira brzo progresivna simptomatologija s groznicom i generalizirana lezija kože u obliku višestrukih nodularnih nodularnih lezija na udovima, licu i prtljažniku. To je popraćeno oštećenjem limfnih čvorova i unutarnjih organa. Trajanje bolesti od 2 mjeseca do 2 godine. U subakutnom toku, generalizacija kožnih osi se javlja rjeđe. U kroničnom tijeku dolazi do postupnog napredovanja osipa kože u obliku nejasnih nodularnih i plakovitih elemenata. Trajanje bolesti je 8-10 godina ili više.

Klinički oblici kaposijevih sarkoma

Trenutačno se razlikuju slijedeći klinički oblici Kaposijevih sarkoma: klasična (sporadična, europska); endemska (afrička); epidemije; irogena (imuno-ovisna, imunosupresivna). U tijeku tekuće, akutni, subakutni i kronični oblici Kaposijevog sarkoma razlikuju se.

Najčešći je klasičan oblik bolesti, karakteriziran prisutnošću mjesta, nodula, infiltrativnih plakova, čvorova i tumora.

Kod većine bolesnika, osip počinje s pojavom uočenih elemenata, 1/3 - s pojavom nodula i malim brojem - edemom.

Primarne lezije najčešće se nalaze na koži ekstremiteta, naročito nižih, na stražnjim površinama uzdaha i prednjoj površini sjenki. Međutim, elementi osipa mogu se nalaziti na drugim dijelovima kože (uši, kapke, obrazi, nepce, penis). U razdoblju potpunog razvoja bolesti, gotovo svi bolesnici (95%) imaju široko rasprostranjen i simetričan proces. Stoga, za Kaposijev sarkom, karakteristične su značajke: višekanalnost, prevalencija i simetrija osipa.

Kaposijev sarkom počinje pojavom crvenkastih cyanotskih ili crvenkasto-smeđih jasno označenih točaka velikih poput leće do 1 cm ili više. Tijekom vremena, polako se povećavaju i dostižu promjer do 5 cm, njihova se bojanja, u pravilu, mijenjaju: crvenkasto-cijanotička boja postaje tamno smeđa. Površina spotova je glatka, samo u nekim slučajevima prekrivena sivim ljestvicama. U budućnosti se na pozadini mjesta pojavljuju infiltrirani plakovi, čvorovi i čvorovi.

Čvorovi koji formiraju veličinu malog graška su sferni ili ravni, u početku su ružičasti, a tijekom vremena dobivaju smeđu boju. Nodule se mogu nalaziti izolirano ili u skupinama i spojiti ih u velike plakete ili čvorove.

Infiltrativni plakovi od 1 cm do dimenzije dlana i češće zaobljeni. Rijetko - ovalni oblik. Površina plaka na početku bolesti je neujednačena, na kraju se oblaže papilomatoznim rastom. Polusferalni tumori u rasponu od velikog graška do lješnjaka jasno rastu iznad razine normalne kože. Njihova boja na početku bolesti je crvenkasto-cyanotic, kasnije dobiva plavo-smeđe boje. Kao rezultat raspada tumora, rijetko - inflitrativni plakete pojaviti duboke čireve nepravilnog oblika s blago plavkasto-Okrenut oštrice ljubičaste boje i pijan krovjanisto-gangrenozan dnu. Karakteristične osobine su natečenost zahvaćenog ekstremiteta i razvoj limfokoze, elefantize.

Ponekad oticanje može biti prvi simptom bolesti. Subjektivno bolesni zabrinuti su za svrbež i gori, a s ulceracijom elemenata - oštrim bolnim bolovima. U patološkom procesu često su uključene sluznice usne šupljine. U ovom slučaju, osipa se nalaze na mekom i tvrdom nebu, obrazi, usne, jezik, u grlu, grkljan. Nodularno tumorske i infiltrativne formacije u boji se oštro razlikuju od okolne sluznice i imaju boju trešnje boje. Također, mogu postojati i lezije unutarnjih organa, limfnih čvorova, mišićno-koštanog sustava.

Uz produljeni tijek bolesti, pojedinačni fokusi se regresiraju. Kompletna spontana remisija vrlo je rijetka (u 2% pacijenata).

Endemični Kaposi sarkom prati se uglavnom kod mladih ljudi, češće kod muškaraca. Ovaj oblik se očituje nodularnim, infiltrativnim i tumorskim formacijama, uglavnom smještenim na udovima; Limfni čvorovi rijetko su pogođeni. Limfadenopatska varijanta endemskog Kaposijevog sarkoma nalazi se uglavnom u afričkoj djeci 10 godina i mlađoj. Postoji maligni tečaj s teškom poliadenopatijom i brzo uključivanje u patološki proces unutarnjih organa. Osip je vrlo osjetljiv na zračenje i kemoterapiju. Relapsi se javljaju brže nego u klasičnom obliku. Prognoza je nepovoljna: pacijenti umiru u razdoblju od 5 mjeseci do 2 godine.

Epidemija Kaposijev sarkom je vrsta marker AIDS-a. Epidemički oblik Kaposijevog sarkoma razlikuje se od klasičnog agresivnog tečaja i manifestira se višestrukim lezijama kože koje uključuju limfne čvorove i brzo širenje procesa u unutarnje organe.

Iatrogeni (imunosupresivni) oblik Kaposijevog sarkoma nalazi se kod pacijenata koji boluju od raka koji primaju citotoksične lijekove i kod pojedinaca koji primaju imunosupresive nakon transplantacije bubrega.

Također su opisani rijetki i prepoznatljivi oblici kaposijevog sarkoma: hipertrofični, kukuruzni, pyogeni granulom i drugi.

Akutni oblik Kaposijevog sarkoma karakterizira brz tečaj s generalizacijom procesa i uključenjem unutarnjih organa. Postoji ozbiljna kršenja općeg stanja pacijenta, a za nekoliko mjeseci može doći do smrti u slučaju pojave bolesti.

U subakutnom obliku, za razliku od akutnog oblika, zabilježena je polagana generalizacija osipa. Smrtonosni ishod dolazi u 3-5 godina.

Kronični oblik Kaposijevog sarkoma je dobroćudan do 10 godina ili više.

[11], [12], [13], [14], [15],

Diferencijalna dijagnoza Kaposijevog sarkoma

Kaposijev sarkom treba razlikovati od Kaposi pseudosarkoma, pyogenog granuloma, melanoma, leiomioma, angiolomososarkom.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Liječenje kaposijevog sarkoma

Trenutno, ovisno o kliničkoj slici bolesti, koristi se mono- ili polikemoterapija (ciklofosfamid, vinkristin, vinblastin, prospidin). Učinkovitost liječenja povećava se upotrebom interferona a 2 (viferon), induktora interferona.

Za lokalno liječenje koristi se radioterapija, koja se provodi u prisutnosti tumorskih formacija velikog područja lezije. Jedan držanje - 8 g, ukupno - do 30 injekcije je postavljen citostatika intralezijske (vinblastin - dobivanje 0,1 mg po 1 cm ^2. površina tumora). Za uklanjanje izbočenja iznad površine mjesta, koristi se kirurško izrezivanje ili kriodestruktura.