MODY-dijabetes

Što je dijabetes MODY? Ovo je nasljedni oblik dijabetesa povezan s patologijom proizvodnje inzulina i kršenjem metabolizma glukoze u tijelu u mladoj dobi (do 25 godina). Bolest ima kod E11.8 za ICD-10.

Trenutno, pojam MODY-dijabetes (zreli dijabetes mladih) koje se koriste u endokrinologije za određivanje monogenskih dječji dijabetes - monogenskih dijabetes u Young - naslijeđena defekti u izlučivanju hormona inzulina pankreasa, koji se mogu manifestirati u dobi od 10 do 40 godina između.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologija

Prema WHO-u, 1-2% mladih bolesnika s inzulinskom neovisnom dijabetesom tipa 2 zapravo ima maleni monogeni dijabetes. Prema grubim procjenama, na svjetskoj razini MODY-dijabetes pati od 70 do 110 ljudi na milijun.

Prema američkoj udruzi za dijabetes, u Sjedinjenim Državama, dijabetes MODY čini do 5% svih dijagnosticiranih slučajeva dijabetes melitusa.

Britanski endokrinolozi procjenjuju prevalenciju monogenskog dijabetesa kod mladih ljudi na 2% od ukupnog broja dijabetičara u zemlji (tj. Oko 40 tisuća pacijenata). Međutim, stručnjaci kažu da ti podaci nisu točni, a osim toga više od 80% slučajeva MODY trenutno se dijagnosticira kao najčešći tip bolesti. U jednom od izvješća UK centra za dijagnostiku postoji brojka - 68-108 slučajeva po milijunu. Među britanskim, najčešći su dijabetes MODY 3 (52% slučajeva) i MODY 2 (32%).

Istraživanja provedena u Njemačkoj, dovela je do zaključka da je do 5% dijagnosticiranih slučajeva dijabetesa tipa 2, najvjerojatnije su fenotipova MODY-dijabetes, te u bolesnika mlađih od 15 godina, brojka je 2,4%.

Prema nekim izvješćima, značajno veća učestalost MODY-dijabetesa uočena je u bolesnika u azijskim zemljama.

Prema kliničkim statistici, najčešće dijagnosticirana dijabetesa MODY-1, 2 i 3 je niz kao što je 8 (MODY sindrom ili dijabetesom gušterače egzokrinog disfunkcije), 9.10 MODY, 11, 13 i 14 su rijetko detektirati.

[5], [6], [7],

Uzroci MODY-dijabetes

Studije su identificirali ključni uzroke MODY-dijabetes, a to je genetski određena povreda insulinosekretiruyuschih endokrine funkcije beta stanica pankreasa koje se koncentrira u otočića pankreasa (Langerhansovih otočića). Patologija nasljeđuje autosomno dominantno načelo, tj. U prisutnosti mutantnog alela u jednom od roditelja. Glavni čimbenici rizika za razvoj dijabetesa MODY su povijest obiteljskog dijabetesa u dvije ili više generacija. To povećava vjerojatnost prijenosa genetskog poremećaja na dijete - bez obzira na tjelesnu težinu, način života, etničku pripadnost itd.

Za svaku vrstu utvrđenih patoloških promjena MODY-dijabetes-specifične, uključujući i razne zamjene aminokiselina koje utječu na kliničke znakove bolesti i starosti njegove manifestacije. I ovisno o genu u kojem su nastale naslijeđene mutacije, razlikuju se fenotipovi ili tipovi MODY dijabetesa. Do danas, mutacije u nizu trinaest različitih gena: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, cel, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Dakle, uzroci MODY-dijabetesa1 su mutacije gena HNF4A (nuklearni faktor 4-alfa jetrene stanice hepatocita). I dijabetes MODY 2 razvija se zbog anomalije gena za enzimsku glukokinazu (GCK), potrebnu za konverziju glukoze u glikogen. Gene HNF4A regulira količinu inzulina proizvedenog od gušterače kao odgovor na razinu glukoze u krvi. Bolesnici s ovim vrstama dijabetesa monogenskih (manifestira neonatalnog perioda do 16-18 godine), razina glukoze u krvi može dovesti do 6,8 mmol / l, od osjetljivosti beta stanica pankreasa na glukozu smanjen.

[8], [9], [10],

Patogeneza

Patogeneza dijabetesa MODY 3 povezana je s mutacijom u homeobox genu HNF1A, koja kodira nuklearni faktor 1-alfa hepatocita. Dijabetes se javlja tijekom adolescencije, pokazuje nisku razinu bubrega za glukozu (glukozurija), ali s dobi povećava se razina šećera u krvi.

Dijabetes MODY 4 pojavljuje se kod mutacije gena IPF1 (kodiranje promotora čimbenika inzulina 1 u gušterači) i popraćena je značajnim funkcionalnim oštećenjem u radu ovog organa. Dijabetes MODY 5 pojavljuje se uz mutaciju gena HNF1B (hepatocitni nuklearni faktor 1-beta); MODY 6 - s mutacijom gena faktora neurogene diferencijacije 1 (Neurodl); MODY 7 - gen KLF11 (reguliraju razine ekspresije inzulina u beta stanicama pankreasa).

[11], [12], [13], [14], [15],

Simptomi MODY-dijabetes

Klinički simptomi MODY-dijabetesa ovise o genetskom podtipu. Neki oblici bolesti - na primjer, MODY 1 - pokazuju tipičnu sliku hiperglikemije: poliurija (povećano uriniranje), polidipsia (povećana žeđa) i laboratorijska potvrđena razina povišenog šećera u krvi.

Zbog nedostatka inzulina kod dijabetesa MODY 1 može progresivno oblik ispunjen ugljikohidratni gladovanje stanica - dijabetička ketoacidoza, naznačen time, da nastaje neravnoteža pH i povećava kiselost krvi i intersticijskih tekućina, generalizirani poremećaj metabolizma opasnost koma.

U isto vrijeme, u mnogim slučajevima monogenskih mladenački dijabetes može biti asimptomatska - kao u fenotipova MODY 2 i MODY treći dijagnosticirana slučajno, kada nešto povišena razina glukoze otkriven u trenutku analize na nekom drugom prilikom.

Dakle, tijek dijabetesa MODY 2 popraćen je umjerenim porastom razine glukoze u krvi (ne više od 8 mmol / 1) u odsutnosti drugih simptoma.

I kod dijabetesa MODY 3, prvi znakovi u obliku kršenja metabolizma ugljikohidrata i hiperglikemije javljaju se u adolescenata tijekom puberteta ili nešto kasnije. I sklonost glukozurija prati se na potpuno normalnoj razini šećera u krvi, a prije dijagnosticiranja dijabetesa može se razviti nefropatija. S dobi, poremećaj beta stanica gušterače i otpornost na inzulin u jetri postaju očitiji, a na određenom stupnju pacijenti trebaju endogeni inzulin.

Simptomi MODY-dijabetes 4 se može pojaviti u bilo kojoj dobi (češće - nakon 18 godina do starije) i prikazana su u teškim hiperglikemija, zatajenje (djelomično agenezom) gušterače, kao i malapsorpcija sindrom (gubitak težine, dehidracije, anemiju, proljev, slabost mišića, konvulzije, itd.).

Među najtipičnijim kliničkim manifestacijama dijabetesa MODY 5 (u bolesnika starije od 10 godina), stručnjaci prepoznaju prisutnost bubrežnih cista; visoke razine mokraćne kiseline u krvi; disfunkcija jetre; anatomske nedostatke genitalija.

Komplikacije i posljedice

Većina MODY tipa fenotipova - uz MODY 2 - može uzrokovati iste kratkotrajne i kronične učinke i komplikacije kao u tipu 1 i 2 šećerne bolesti:

• ketoacidoza i dijabetička koma;
• oštećenje mrežnice oka s krvarenjem i odvajanje retine koja dovodi do sljepoće;
• dijabetička angiopatija (krhkost krvnih žila, tendencija da ih blokira);
• gubitak osjetljivosti u ekstremitetima (polineuropatija);
• dijabetička stopala;
• smanjena funkcija bubrega;
• loše iscjeljivanje trofičnih ulkusa kože i potkožnog mekog tkiva;
• visoki rizik razvoja kardiovaskularnih patologija.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Dijagnostika MODY-dijabetes

Do danas je dijagnoza dijabetesa MODY komplicirana činjenicom da se točna dijagnoza može napraviti samo na temelju genetskog testiranja. Obiteljska povijest dijabetesa može biti neizravna indikacija da ova vrsta dijabetesa utječe na određeni pacijent.

A uobičajeni testovi uključuju (vidi više pojedinosti - Dijagnoza dijabetesa melitusa ):

• test krvi za sadržaj šećera (predan na prazan želudac);
• OTTG test za toleranciju glukoze (nakon opterećenja glukoze);
• test krvi za HbA1c (glikozilirani hemoglobin) i C-peptid;
• test krvi za autoantitijela na beta stanice koje proizvode inzulin;
• analiza urina za sadržaj šećera;
• analiza urina za mikroalbumin, amilazu, aceton;
• analiza gline za tripsin.

Za dijagnozu MODY-a može biti potrebna instrumentalna dijagnostika, ultrazvuk gušterače.

[22], [23], [24]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza je dizajniran za otkrivanje prisutnosti ili MODY-dijabetes ili dijabetes melitus tipa 1 ili 2, autoimunih oblika bolesti, disfunkcije mitohondrija mitohondrijske beta stanica Langerhansovih otočića, te abnormalnosti u metabolizam ugljikohidrata drugog podrijetla.

Liječenje MODY-dijabetes

Sve vrste monogenskih malignih dijabetesa su cjeloživotno, a liječenje MODY-dijabetesa ima za cilj održavanje razine šećera u krvi što je moguće bliže normalnom.

U načelu, terapeutski učinci u dijabetes MODY 2 može se ograničiti na promjene u prehrani, pročitajte više - Dijeta u šećernoj bolesti tipa 2, također na snazi fizioterapije liječenja, koji se sastoji od vježbi za doziranje. Zajedno, to pomaže održavati fiziološki prihvatljive razine glukoze i kolesterola u krvi, što smanjuje rizik komplikacija i potiče tkiva zasićenja kisikom i spaljivanje kalorija (s pretilosti).

Neki napredak u liječenju MODY-dijabetesa (sorti MODY 1, MODY 3 i MODY 4) je zamjena injekcija inzulina s oralnim hipoglikemijskim agensima baziranim na sulfonilureama. Iako se s dijabetesom MODY 1, MODY 5, MODY 6, itd. Terapija inzulinom ne može izbjeći.

Sulfoniluree - gliklazid (trgovački nazivi al. - Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) glibenklamid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) Gliquidon (Glyurenorm), glimepiride (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - aktiviranje beta stanice gušterače i potiču lučenje inzulina. U terapiji MODY-dijabetesa, ovi lijekovi ostaju hipoglikemijski lijekovi prve linije.

Na primjer, lijek Gliklazid (u tabletama od 80 mg) endokrinolozi imenuju jednu tabletu dva puta dnevno. Ne isključujte pojavu alergija na lijek. Među kontraindikacijama su: akutne infekcije, teške insuficijencije jetre i / ili bubrega, starost ispod 18 godina, trudnoća i laktacija.

Dimetilbiguanid - aktivna tvar lijeka metformin (trgovački nazivi, itd. - metformin hidroklorid Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - stvaranje glukoze inhibiran i smanjuje glikogena u jetri. Metformin se uzima nakon obroka - jednu tabletu (0,5-0,85 g), dva puta dnevno.

Ovaj lijek kontraindiciran je u infektivnim bolestima, patologijama jetre i bubrega, akutnom zatajenju srca, kao i djeci mlađoj od 15 godina i trudnicama. Korištenje dimetilnog bigvanida može uzrokovati mučninu, povraćanje, proljev, bol u trbuhu; s produženim prijamom postoji opasnost od razvoja megaloblastične anemije.

Hipoglikemijsko sredstvo Pioglitazon (Pioglit, Diab-standarda Diaglitazon, Amalviya) odnosi se na klasu glitazona, a djeluje na jetri smanjuje njegovu otpornost na inzulin. Propisana je jedna tableta (15-30 mg) jednom dnevno. Na popisu kontraindikacija za ovaj lijek pojavljuju se: dijabetes tipa 1, teški zatajenje srca, trudnoća i laktacija. Nije preporučljivo koristiti Pioglitazon kod bolesnika mlađih od 18 godina. Među nuspojave su hipoklikemija, anemija, glavobolja i bolovi u mišićima, oticanje, povećani bilirubin i smanjenje sadržaja kalcija.

Prevencija

Upozorenja MODY-dijabetes, kao i većina genetski određenih patologija, nemoguće je. Ako pacijent ima preduvjete za razvoj ove bolesti, liječnici preporučuju izbjegavanje pretilosti: naravno, to ne može spriječiti bolest, ali će odgoditi razvoj simptoma pomoći će.

[25], [26], [27], [28], [29]

Prognoza

Pacijenti s MODY 2 imaju najbolju prognozu jer uzrokuju lakše hiperglikemije. Druge vrste MODY-dijabetesa imaju tendenciju da napreduju s vremenom.

[30], [31], [32]