Berilioza

Akutna i kronična berilioza uzrokovane su udisanjem prašine ili para berilijevih spojeva i produkata. Akutna berilioza danas je rijetka; kroničnu beriliozu karakterizira stvaranje granuloma po cijelom tijelu, posebno u plućima, intratorakalnim limfnim čvorovima i koži. Kronična berilioza uzrokuje progresivnu dispneju, kašalj i malaksalost. Dijagnoza se postavlja usporedbom anamneze, testa proliferacije berilijevih limfocita i biopsije. Liječenje berilioze provodi se glukokortikoidima.

[ 1 ], [ 2 ]

Uzroci berilioze

Izloženost beriliju čest je, ali neprepoznat uzrok bolesti u mnogim industrijama, uključujući istraživanje i rudarstvo berilija, proizvodnju legura, obradu metalnih legura, elektroniku, telekomunikacije, nuklearno oružje, obranu, zrakoplovstvo, automobilsku industriju, zrakoplovnu industriju te recikliranje elektronike i računala.

Akutna berilijeva bolest je kemijski pneumonitis koji uzrokuje difuzne parenhimatozne upalne infiltrate i nespecifični intraalveolarni edem. Mogu biti zahvaćena i druga tkiva (npr. koža i konjunktiva). Akutna berilijeva bolest danas je rijetka jer većina industrija ima smanjene razine izloženosti, ali slučajevi su bili česti 1940-ih i 1970-ih, a mnogi su napredovali od akutne do kronične berilijeve bolesti.

Kronična berilijeva bolest i dalje je česta u industrijama koje koriste berilij i berilijeve legure. Bolest se razlikuje od većine pneumokonioza po tome što je stanična reakcija preosjetljivosti. Berilij se prezentira CD4+ T stanicama putem stanica koje prezentiraju antigen, prvenstveno u kontekstu HLA-DP molekula. T stanice u krvi, plućima ili drugim organima zauzvrat prepoznaju berilij, proliferiraju i formiraju klonove T stanica. Ti klonovi zatim proizvode proinflamatorne citokine poput faktora tumorske nekroze-α, IL-2 i interferona-gama. Oni pojačavaju imunološki odgovor, što dovodi do stvaranja mononuklearnih infiltrata i nekazeizirajućih granuloma u ciljnim organima gdje se berilij taloži. U prosjeku, 2-6% ljudi izloženih beriliju razvija senzibilizaciju na berilij (definiranu kao pozitivna proliferacija limfocita u krvi na berilijevu sol in vitro), od kojih većina razvija bolest. Određene skupine visokog rizika, poput radnika s berilijevim metalima i legurama, imaju prevalenciju kronične berilijeve bolesti veću od 17%. Neizravno izloženi radnici, poput tajnica i zaštitara, također su skloni razvoju senzibilizacije i bolesti, ali rjeđe. Tipične patološke promjene su difuzna granulomatozna reakcija plućnih, hilarnih i medijastinalnih limfnih čvorova, histološki nerazlučiva od sarkoidoze. Može se pojaviti i rano stvaranje granuloma s mononuklearnim i divovskim stanicama. Ako se stanice isperu iz pluća tijekom bronhoskopije, nalazi se veliki broj limfocita (bronhoalveolarna lavaža [BAL]). Ovi T limfociti proliferiraju kada su izloženi beriliju in vitro u većoj mjeri nego krvne stanice (test proliferacije berilijevih limfocita [BLPT]).

[ 3 ]

Simptomi berilioze

Pacijenti s kroničnom berilijskom bolešću često se prezentiraju s dispnejom, kašljem, gubitkom težine i vrlo varijabilnim radiografskim prikazom prsnog koša, obično karakteriziranim difuznom intersticijskom konsolidacijom. Pacijenti se prezentiraju s iznenadnom i progresivnom dispnejom pri naporu, kašljem, bolovima u prsima, gubitkom težine, noćnim znojenjem i umorom. Simptomi berilijske bolesti mogu se razviti unutar nekoliko mjeseci od početne izloženosti ili više od 40 godina nakon prestanka izloženosti. Neke osobe ostaju asimptomatske. Radiografija prsnog koša može biti normalna ili pokazivati raspršene infiltrate koji mogu biti fokalni, retikularni ili imati izgled matiranog stakla, često s hilarnom adenopatijom, što nalikuje promjenama koje se vide kod sarkoidoze. Javlja se i milijarni uzorak. Radiografija prsnog koša visoke rezolucije osjetljivija je od obične radiografije, iako se slučajevi bolesti dokazane biopsijom javljaju čak i kod pacijenata s normalnim slikovnim nalazima.

Dijagnoza berilioze

Dijagnoza ovisi o anamnezi izloženosti, adekvatnim kliničkim manifestacijama i abnormalnim krvnim pretragama i/ili BAL BTPL-u. BAL BTPL je vrlo osjetljiv i specifičan, što pomaže u razlikovanju kronične berilijske bolesti od sarkoidoze i drugih oblika difuznih plućnih bolesti.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Liječenje berilioze

Neki pacijenti s kroničnom berilijskom bolešću nikada ne trebaju liječenje zbog relativno sporog napredovanja bolesti. Liječenje se provodi glukokortikoidima, što rezultira simptomatskim oporavkom i poboljšanom oksigenacijom. Liječenje berilijske bolesti obično se započinje samo kod pacijenata koji imaju značajne simptome i znakove oštećene izmjene plinova ili brzog pada plućne funkcije ili oksigenacije. Simptomatskim pacijentima s oštećenom plućnom funkcijom daje se prednizolon 40 do 60 mg oralno jednom dnevno ili svaki drugi dan tijekom 3 do 6 mjeseci, nakon čega se ponovno procjenjuje plućna fiziologija i izmjena plinova kako bi se dokumentirao odgovor na terapiju. Doza se zatim postupno smanjuje na najnižu dozu koja održava simptomatski i objektivni oporavak (obično približno 10 do 15 mg jednom dnevno ili svaki drugi dan). Obično je potrebna doživotna terapija glukokortikoidima. Postoji iznenađujući pokazatelj da dodavanje metotreksata (oralno 10-25 mg jednom tjedno) omogućuje smanjenje doza glukokortikoida kod kronične berilijske bolesti, slično onome što se vidi kod sarkoidoze.

Akutna berilioza često uzrokuje edem i krvarenja u plućima. U teškim slučajevima potrebna je umjetna ventilacija.

Za razliku od mnogih slučajeva sarkoidoze, spontani oporavak od kronične berilijske bolesti je rijedak. Kod pacijenata s terminalnom kroničnom berilijskom bolešću, transplantacija pluća može spasiti život. Druge potporne mjere, poput dodatnog kisika, plućne rehabilitacije i lijekova za liječenje zatajenja desne klijetke, koriste se po potrebi.

Kako spriječiti beriliozu?

Kontrola industrijske prašine primarno je sredstvo sprječavanja izloženosti beriliju. Izloženost treba smanjiti na najniže razine koje su razumno izvedive, po mogućnosti više od 10 puta niže od trenutnih OSHA standarda, kako bi se smanjio rizik od senzibilizacije i kronične berilijske bolesti. Preporučuje se medicinski nadzor s testiranjem krvi na BTPL i rendgenskim snimanjem prsnog koša za sve izložene radnike, uključujući one s izravnim ili neizravnim kontaktom. Berilijsku bolest (i akutnu i kroničnu) treba odmah prepoznati, a senzibilizirane radnike udaljiti od daljnje izloženosti beriliju.

Kakva je prognoza za beriliozu?

Akutna berilijska bolest može biti fatalna, ali prognoza je obično dobra osim ako pacijenti ne pređu u kroničnu berilijsku bolest. Kronična berilijska bolest često rezultira progresivnim gubitkom respiratorne funkcije. Rani nalazi uključuju opstruktivno respiratorno zatajenje i smanjenu oksigenaciju pri mjerenjima plinova u krvi u mirovanju i tjelesnom naporu. Smanjen difuzijski kapacitet za ugljični monoksid (DL^) i restrikcije javljaju se kasnije. Plućna hipertenzija i zatajenje desne klijetke razvijaju se u oko 10% slučajeva, što dovodi do smrti od cor pulmonale. Senzibilizacija na berilij napreduje do kronične berilijske bolesti u oko 8% medicinski senzibiliziranih pacijenata godišnje. Potkožni granulomatozni čvorići uzrokovani inkapsuliranom berilijevom prašinom ili iverjem obično perzistiraju do ekscizije.