Fabryjeva bolest

Fabry bolest (sinonimi: bolest (sindrom) Fabry (Fabry), Anderson bolest (Anderson), difuzna angiokeratom) - sfingolipidoz uzrokovana nedostatak alfagalaktozidazy A, pri čemu je u razvoju angiokeratom, acroparesthesia, kornealna neprozirnost, ponavljajućih epizoda groznice za febrilna znamenke , kao i zatajenje bubrega ili srca.

Nedostatak je -galaktozidaze A (tseramidazy) dovodi do prekida cijepanjem molekula ceramidnog a-galaktozil. Recesivno prenosiva bolest, je povezan na X kromosomu, na Xq22 defekta lokalizacije. Nije bilo etničkih osobitosti ove bolesti. Rezultat enzimskog defekta je etsya akumulacije uncleaved tri- i digeksoziltseramida uglavnom srčanog mišića i bubrega, kao i u vaskularnom endotelu, hipofiza, neuroni iz moždanog debla, diencephalic područje, nervni pleksusa gastrointestinalnog trakta, skeletnih mišića.

[1]

Simptomi Farbyjeve bolesti

Bolest se manifestira obično kod djece od jedne do deset godina, vjerojatno u odraslih osoba i rijetko u ranoj dobi. Prvi simptomi bolesti su obično bol i peckanje u rukama i nogama (parestezija) nastalih u prije ili adolescencije, koja se može pojačan kontakt s vrućim (na primjer, topla voda) i pokreću fizičkog napora, slabost, umor, bol u ekstremitetima, smanjena znojenje , neobjašnjiva proteinurija, groznica i mali purpurni elementi na koži. Makulopapularni osip (angiokeratom) lokaliziran na stražnjici, pupka, prepone, oko usana i prstiju. Djeca su česte autonomni poremećaji s poremećajima vasomotor do teške ortostatske hipotenzije. Oko jedne trećine djece s Fabryjevom bolesti imalo je zglobni sindrom nalik na reumatsku groznicu. Kako bolest napreduje postoji povećanje ili bol u mišićima, umor, i manje vida (mrežnice oštećenja krvnih žila, katarakte), postoje naznake lezija kardiovaskularnog sustava, bubrega, povišeni krvni tlak, te na 30-40 godina razvoj srčane i / ili bubrežne neuspjeh.

Poraz kardiovaskularnog sustava s Fabry bolesti karakterizira različitim simptomima i često određuje prognozu bolesti: mogu biti hipertrofiju kardiomiopatije, zalistaka disfunkcije, srčane aritmije i provođenje, tromboembolijske pojave, renovaskularnu hipertenziju.

Bol u Fabry bolesti mogu imati karakter „kriza” u obliku napada intenzivnog bolan gori bol u rukama i nogama, te zrači na druge dijelove tijela, u trajanju od nekoliko minuta do nekoliko dana groznice, kausalgija, ubrzano ESR.

Angiokeratom imaju pogled točku, kao što su, ispucale, vaskularne prirode osip koji ne prelazi nekoliko milimetara u promjeru, koji je lokaliziran u pupku, na koljenima, laktovima, odnosno Tamo gdje se koža podvrgava najvećem istezanju. U biopsije kože s Fabry bolesti otkriva mukoznog edem i oticanje kože zidova krvnih izražen telangiektazija degeneraciju i smrt endotelnih stanica, proliferaciju i kompenzacijski peretsitov hiperplaziju masnih stanica. Na ultrastrukturnoj transformacije na razini izložbeni endotela i pericyte u depotsity zbog nakupljanja u citoplazmi velikih specifičnih polimorfnih zrnaca različitih gustoća elektrona s finim redovne striation, patološko za Fabry bolesti. Kompleks navedenih strukturnih promjena može se tumačiti kao manifestacija sistemske vaskulopatije. Najčešće se angiokeratomi pojavljuju u adolescenciji iu nekim slučajevima mogu biti prva manifestacija bolesti.

Jedan od prvih simptoma može biti i karakterističan simptom rožnice u obliku zvjezdice, detektiranu raspršenom svjetiljkom, a ne utječući na vidnu oštrinu.

Hipertrofiju kardiomiopatije s Fabry bolesti najčešće nonobstructive simetričan, barem - opstruktivna ili apikalni. U nekim slučajevima, hipertrofična kardiomiopatija može pojaviti u adolescenata bez izolacije pojava angiokeratoza i proteinurije. Fabry bolest se sumnja u slučajevima nejasne kardiomegalije intervala skraćene kombiniranjem PR (manje od ili jednako 0.12), visoki napon u lijevoj ventrikuli složene precordial žila i negativna div zubi T. U slučaju renovaskularnu hipertenziju, hipertrofija miokarda, uz specifične bolesti ( glikolipid akumulacija) spojen sa stalka uzrokuje hipertenzija i lijeve klijetke insuficijenciju. Kada prekomjerna ventrikularne hipertrofije septuma (uobičajeno više od 20 mm), razvoja opstruktivnog oblik hipertrofične kardiomiopatije.

Kada se proučava ehokardiografija, zbijanje miokarda s "granuliranim" inkluzijom, hipertrofijom intervencijskog septuma i stražnjeg zida lijeve klijetke zapečaćeno je. Scintigrafija miokarda sa TL-201 izotopa je primijetio porast miokarda Dolazna uglavnom u vršku srca uzrokovane nakupljanjem glikosfingolipida i snimljene prije početka očiglednog srčane hipertrofije. Svjetlosna mikroskopija uzorka biopsije endomokardisa desne klijetke otkriva vakuolizaciju citoplazme, a elektronska mikroskopija je elektronički gusta naslaga slična mijelinu.

Zalistaka disfunkcija najčešće vidi aortalni nedostatnost povezane s nakupljanjem u stromi fosfolipida depozita ventila ili rjeđe, zbog dilatacije aorte korijena.

Približno 50% bolesnika ima prolaps mitralnog ventila u kombinaciji s aortalnom dilatacijom i latentnom kardiomiopatijom.

Poremećaji srčanog ritma i provođenja manifestiraju se raznim varijantama heterotopnih aritmija i blokada i povezani su s oštećenjem sinusnog i atrioventrikularnog čvora. Moguća slabost sinusnog čvora, očituje patološku bradikardiju, titranje atrijske, poprečnu atrioventrikularnu blokadu i njihovu kombinaciju. Slabost sinusa i atrioventrikularnih čvorova leži u osnovi sindroma iznenadne smrti bolesnika s Fabry-ovom bolesti.

Tromboembolijski poremećaji povezani su s povećanom agregacijom trombocita i visokom razinom beta-tromboglobulina u krvnoj plazmi. Tromboza dubokih perifernih žila i portalni sustav tromboembolije češći su u plućnom arterijskom sustavu.

Bubrega povezane, ponajprije, s nakupljanjem glikolipida u endotelu krvnih žila u bubrežnu glomerula očigledne hipertenzija, proteinurija i prateći razvoj kronične bubrežne insuficijencije.

Često, uz Fabryjevu bolest, postoje bolovi u trbuhu koji se javljaju nakon jedenja, mučnine, proljeva.

Dijagnoza Fabryove bolesti

Dijagnoza muških bolesnika klinički je, na temelju prisutnosti tipičnih lezija kože (angiokeratomas) u donjem dijelu trupa, kao i obilježja periferne neuropatije (uzrokuje goruću bol u ekstremitetima), rožnice opacitete i ponavljajuće epizode povećanje tjelesne temperature za febrilna znamenke. Smrt dolazi zbog zatajenja bubrega ili srčanih ili cerebralnih komplikacija hipertenzije ili drugih vaskularnih lezija. U heterozigotnih ženki, obično ne kliničkim manifestacijama, ali mogu doživjeti blagi oblik bolesti, često karakterizira zamagljenja rožnice.

Dijagnoza temelji se na istraživanju aktivnosti galaktozidaze - prenatalno u amniotičkom ili korionskom villusu ili postnatalno u serumu ili leukocitima.

Najprikladnija metoda za dijagnosticiranje Fabryove bolesti je određivanje aktivnosti alfa-galaktozidaze u leukocitima ili kultiviranim fibroblastima kože. Dijagnostički značaj je i istraživanje bifosijskog materijala, uključujući kože i bubrega. Prenatalna dijagnoza bolesti moguće je određivanjem aktivnosti alfa-galaktozidaze u kultiviranim stanicama dobivenim iz amnionske tekućine.

[2]

Liječenje Fabryjeve bolesti

Danas je najviše obećavajuća supstitucijska terapija primjenom rekombinantne ljudske alfa-galaktozidaze A koja se primjenjuje intravenski jednom svaka dva tjedna. Znatan učinkovitost upotrebe lijeka izražava se kao smanjenje (do potpunog nestanka) taloženje glikolipide na vaskularni endotel, te da se smanji žestinu kliničkih simptoma bolesti. Raspored Liječenje Fabrazimom dopuniti simptomatske lijekove, međutim, kada je nemoguće koristiti ovaj lijek simptomatska terapija postaje glavni i određen prirodom kliničkih manifestacija bolesti u pojedinih bolesnika. Transplantacija bubrega učinkovita je u liječenju zatajenja bubrega.