Gilbertov sindrom

Gilbertov sindrom je nasljedna bolest i prenosi se autosomnim dominantnim tipom. Ovaj sindrom nazvan je u čast pariškog terapeuta Augustina Gilberta. 

U Gilbertovom sindromu, vezanje bilirubina na glukuronsku kiselinu u jetri je smanjeno na 30% normalne. U žuči se povećava sadržaj uglavnom monoglikuronid bilirubina i, u manjoj mjeri, diglucuronid. Eksperimentalni model ove bolesti bolivijski je vjeverica majmuna.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Uzroci Gilbertovog sindroma

Osnova Gilbert sindrom je genetski defekt - prisutnost u području promotora (A (TA) ^ TAA) iz gena koji kodira UDFGT 1 * 1 dodatni dinukleotid TA, što dovodi do stvaranja dijela (A (TA) ^ TAA). Ovaj defekt nasljeđuje autosomno recesivno tip, pa zbog razvoja bolesti pacijent mora biti homozigotan za taj alel. Smatra se da je produljenje promotor sekvencu daje vezanje transkripcijski faktor IID, što smanjuje formiranje enzim UDFGT 1. Međutim, samo je jedan smanjenje sinteze enzima nedovoljnu za razvoj Gilbert sindroma; potrebno je imati i druge čimbenike, na primjer latentnu hemolizu i poremećaj prijenosa bilirubina u jetri. Stoga, kada je Gilbert sindrom također pokazuje blagi kršenje odvajanje bromsulfaleina (BS), i tolbutamid (lijek koji ne podliježe konjugacija).

U srcu patogeneze bolesti je nedostatak hepatocita enzima glukuroniltransferaze, koji konjugira bilirubin s glukuronskom kiselinom. To dovodi do smanjenja hvatanja iz krvi i konjugacije bilirubina i razvoja ne-tipizirane hiperbilirubinemije i pojave žutice.

Makroskopski, jetra se ne mijenja u Gilbertovom sindromu. Histološka i histokemijska ispitivanja od biopsije otkrivene u hepatocitima naslaga pigment zlatnu boju (sličnim lipofuscin), pretilosti, Glikogenaza jezgre, aktivaciju Kupfferovim stanicama, hepatociti proteinosis, fibrozu portala polja. U ranom razdoblju ti se znakovi bolesti ne pojavljuju, ali oni se prirodno pojavljuju u kasnijim oblicima bolesti.

Gilbertov sindrom se opaža kod 1-5% populacije, 10 puta češće kod muškaraca nego kod žena. Bolest se obično nalazi u adolescenata i mladih (najčešće u 11-30 godina). Očekivano trajanje života u Gilbertovom sindromu nije niže nego kod zdravih ljudi, pa stoga nije potrebno liječenje i pacijent treba samo smiriti. Hiperbilirubinemija ostaje zauvijek, ali ne povećava smrtnost.

U mnogim pacijentima, Gilbertov sindrom prvo se otkriva nakon akutnog virusnog hepatitisa (post-hepatitisni oblik bolesti).

[7], [8], [9], [10], [11]

Simptomi Gilbertovog sindroma

Opće stanje pacijenata obično je zadovoljavajuće. Glavni prigovor - pojava žutice, bol u donjem dijelu intenzitet i osjećaj težine u desnom gornjem kvadrantu, dispepsija (mučnina, gorak okus u ustima, gubitak apetita, belching), nadutost, često kršenje stolice (opstipacija ili proljev), asteničnih-vegetativni simptomi (depresivno raspoloženje, umor, slab san, vrtoglavica). Ove pritužbe, kao i žuticu potaknute stresnim situacijama (emocionalni stres, teška vježba), epizode infekcije u nazofarinksa ili bilijarnog trakta.

Žutica je glavni simptom Gilbertovog sindroma i ima sljedeće karakteristike:

• može biti povremena (javlja se periodično nakon izlaganja faktorima koji izazivaju - mentalnu traumu, tjelesnu aktivnost, pristranost u prehrani, unos alkohola, lijekove itd.) ili kronično;
• ozbiljnost žutice drugačije: u mnogim pacijentima pokazuje samo ikterichnost bjeloočnice, neki bolesnici mogu dosta izraženi difuzno mat ikteričan bojenje kože i vidljivih sluznica, ili samo djelomična bojanje dlanove, stopala, ispod pazuha;
• u nekim slučajevima se opaža ksanthelahms kapaka, pigmentacija lica, raspršene pigmentne mrlje na koži;
• u nekim slučajevima, žutica može biti odsutna, iako se razina bilirubina u krvi povećava.

Proširenje jetre opaža se u 25% pacijenata, a jetra prolazi pod obodnim lukom za 1-4 cm, njegova konzistencija je uobičajena, palpacija je bezbolna.

Proširenje slezene može biti u 10% pacijenata.

Dijagnoza Gilbertovog sindroma

1. Opći test krvi: obično bez značajnih promjena. U 1/3 bolesnika, hemoglobin se može povećati iznad 160 g / l i broj eritrocita, dok se uočava i smanjenje ESR-a.
2. Opća analiza urina: bez patologije, boja urina se ne mijenja, uzorci za bilirubin i urobilin su negativni. U nekim pacijentima u razdoblju pogoršanja bolesti, moguća je umjerena urobilinurija i blago tamnjenje mokraće.
3. Funkcionalni testovi jetre: sadržaj bilirubina u krvi povećava se zbog nekonjugirane (neizravne) frakcije. Razina bilirubina u krvi obično ne prelazi 85-100 μmol / l čak ni tijekom razdoblja pogoršanja. U nekim slučajevima, uz povećanje sadržaja nekonjugiranog bilirubina, opaženo je blagi porast razine konjugiranog (izravnog) bilirubina. Ovaj oblik Gilbertovog sindroma naziva se izmjenično i uzrokuje se ne samo smanjenjem aktivnosti glukuroniltransferaze, već i kršenjem izlučivanja bilirubina.

Sadržaj ukupnih bjelančevina i proteina, aminotransferaza alkalne fosfataze, kolesterola, uree, indeksa timola i sulemskih uzoraka u pravilu su normalni. U nekim pacijentima u razdoblju pogoršanja, moguće je malo prolazno povećanje aktivnosti aminotransferaze, neznatna hipobuminemija. Međutim, treba napomenuti da se promjene u funkcionalnim uzorcima jetre obično promatraju s produljenim tijekom bolesti i razvojem kroničnog upornog (portal) hepatitisa.

4. Životni vijek eritrocita je normalan.
5. Radioizotop hepatografija pomoću bengalske ružičaste boje, označena s ¹³¹ I, otkriva slabije apsorpciju i funkcije izlučivanja jetre.

Specifičnih dijagnostičkih testova s Gilbert sindromom uključuju uzorka s izgladnjivanjem (povećanje razine bilirubina u serumu tijekom gladovanja) test s pentobarbitalom (prijema fenobarbitala inducira konjugirane jetrenih enzima uzrokuje smanjenje razine bilirubina), uzorka s nikotinskom kiselinom (intravensku primjenu nikotinske kiseline, koji je smanjuje osmotski otpor eritrocita, uzrokuje povećanje razine bilirubina).

Kromatografija tankog sloja otkriva znatno veći udio (u usporedbi s normom) nekonjugiranog bilirubina u kroničnoj hemolizi ili kroničnom hepatitisu, koji je dijagnostički značajan. S biopsijom jetre otkriva se smanjenje sadržaja konjugiranih enzima. Međutim, Gilbertov sindrom obično se može dijagnosticirati bez primjene tih posebnih metoda istraživanja.

Tečaj Gilbertovog sindroma obično je valovit s razdobljima pogoršanja i remisije. Tijekom pogoršanja pojavljuje se ili pogoršava žutica, subjektivna manifestacija bolesti i nekonjugirana hiperbilirubinemija. Gilbertov sindrom traje mnogo godina, otprilike 5 godina nakon pojave bolesti, mogu nastati kronični uporni (portalni) hepatitis. U nekim pacijentima moguće je pridružiti upalnom procesu u žučnom traktu.

[12], [13], [14]

Dijagnostički kriteriji za Gilbertov sindrom

1. Kronična ili povremena, zamagljena žutica, koja se manifestira ili pojačava nakon psihoemotionalnih stresnih situacija, fizičkog stresa, unosa alkohola, pogoršanja prehrane.
2. Izolirani ili dominantni porast sadržaja nekonjugiranog (neizravnog) bilirubina u krvi.
3. Povećanje razine nekonjugiranog bilirubina u krvi rodbine pacijenta.
4. Normalno vijek crvenih krvnih stanica, bilo dokaza hemolitičke anemije (u perifernoj krvi ne premazati microcytes, microspherocytes negativna Coombs' testa - nema antitijela na crvenim krvnim stanicama).
5. Pozitivni rezultati uzorka s postom - ograničenje ukupne dnevne kalorijske vrijednosti od 400 kcal dovodi do povećanja nekonjugiranog bilirubina u krvnom serumu tijekom dana dva puta ili više. Kod hemolitičke anemije i drugih bolesti jetre, kratkotrajni djelomični post nije dovodi do povećanja hiperbilirubinemije.
6. Normalizacija razine bilirubina u krvi pod utjecajem liječenja fenobarbitalom (120-180 mg dnevno za 2-4 tjedna), što povećava aktivnost glukuroniltransferaze u hepatocitima. 
7. U uzorcima biopsije jetre, smanjena je aktivnost glukuroniltransferaze.

Razina bilirubina u serumu može se smanjiti fenobarbitalom, ali budući da je žutica obično malo izražena, kozmetički učinak takvog liječenja zabilježen je samo kod nekoliko bolesnika. Potrebno je upozoriti pacijente da se žutica može pojaviti nakon interkurrentnih infekcija, ponovljenog povraćanja i propuštenog unosa hrane. Za životno osiguranje takvih pacijenata važno je znati da pripadaju skupini uobičajenih rizika.

[15], [16], [17], [18]

Liječenje Gilbertovog sindroma

Ektiotropno liječenje Gilbertovog sindroma je odsutno. Kada se bolest pogorša, preporučuje se imati režim kreveta ili polupansiona, puno pića, veliku kalorijsku prehranu i ograničenje hrane koja sadrži konzervanse.