Višestruke endokrinopatije autoimune prirode

U kliničkoj praksi najveće poteškoće za dijagnozu su endokrine bolesti s simptomima oštećenih funkcija nekoliko endokrinih žlijezda. U većini slučajeva, klinička svojstva ove vrste manifestiraju se u hipotalamus-hipofiznim poremećajima. Međutim, poznati su endokrini sindromi, ali malo je proučavano, pri čemu su funkcije nekoliko perifernih endokrinih žlijezda prvenstveno poremećene. Najčešći uzrok ove patologije su autoimune lezije ili tumori dvaju ili više perifernih endokrinih organa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Obrasci

Trenutačno postoje dva glavna imunopatogeni sindrom tipa I i II.

[8], [9], [10]

Autoimuni poliglandularni sindrom tipa I

Autoimuno poliglandulamo sindroma tip I (APGSI) karakteriziraju klasične trijade adrenalne insuficijencije u kombinaciji s mukokutane i kandidijaze hipoparatiroidizma. Bolest je obiteljske prirode, ali obično utječe na jednu generaciju, većinu braće i sestara. Čini se češće u djetinjstvu i poznat je kao maleni obiteljski poliendokrinopatija. Uzrok bolesti je nejasan. Autosomna recesivna vrsta nasljeđivanja je moguća.

Prva manifestacija autoimunog poliglandularnog sindroma I obično je kronična mukokutna kandidijaza, najčešće u kombinaciji s hipoparatiroidizmom; kasnije postoje znakovi nadbubrežne insuficijencije. Ponekad postoje desetljeća između prvog i sljedećeg simptoma bolesti u istom pacijentu. Klasična trijada bolesti često prati patologija drugih organa i sustava. Oko 2/3 bolesnika s autoimunim poliglampularnim sindromom I pati od alopecije, oko 1/3 - malapsorpcijskog sindroma, gonadne insuficijencije; manje često imaju kronično aktivno hepatitis, bolest štitnjače, pernicioznu anemiju, a oko 4% razvija dijabetes melitus koji ovisi o inzulinu.

Pacijenti često imaju antiadrenalna i antiparatirusna antitijela. Mnogi su promatrane preosjetljivost na bilo koji agens u dijelu - nalazi selektivni preosjetljivost na gljivice, s kandidijaza je rijetko u bolesnika s autoimuni poliglandulami sindrom I, razvija u odrasloj dobi. U odraslih često prati imunološke poremećaje uzrokovane timomom. U bolesnika s autoimunim poliglandularnim sindromom I, također su opisane promjene u T-limfocitima.

Liječenje adrenalne insuficijencije i hipoparatireoidizma opisano je u relevantnim poglavljima. Kandididaza terapija uspješno se provodi s ketokonazolom, ali rehabilitacija traje najmanje 1 godinu. Međutim, povlačenje lijeka, pa čak i smanjenje doze ketokonazola često dovodi do ponovnog pojavljivanja kandidijaze.

[11]

Autoimuni poliglandularni sindrom tipa II

Autoimuno poliglandulamo sindrom tipa II - najčešći varijanta autoimuno poliglandulamo sindrom karakteriziran lezijama 2 ili više s razvojem endokrinim organima adrenalna insuficijencija, hiper- ili primarni hipotiroidizam, inzulin-ovisni diabetes mellitus, primarni hipogonadizam, miasteniju gravis i steatorrhea. Te manifestacije su često povezane s Vitiligo, alopecija, opasan anemija. Uzroci autoimunog poliglandularnog sindroma tipa II su nepoznati.

Međutim, kod ovih bolesti uvijek se otkrivaju određene imunogene i imunološke manifestacije povezane s patogenezom glavnih komponenti bolesti. Očito je da je njegov pokretni mehanizam anomalna ekspresija antigena u HLA sustavu na staničnim membranama endokrinih žlijezda. Uvjetna HLA predispozicija za autoimuni poliglampularni sindrom ostvaruje se pod utjecajem nekih vanjskih čimbenika.

Sve bolesti koje se susreću u kombinaciji s autoimunim poliglampularnim sindromom tipa II su uglavnom povezane s antigenom histokompatibilnosti HLA-B8. Nasljednost bolesti je često povezana s prijelazom iz generacije na generaciju zajedničkog haplotipa HLA-AI, B8. Čak i kod pacijenata sa simptomima disfunkcije 1-2 endokrinih žlijezda u krvi mogu otkriti antitijela organa specifične, uključujući antigene tijela koji su uključeni u patološki proces, ali njegove kliničke manifestacije nisu otkrivena.

Mikroskopski pregled ovih organa otkrio masivan limfnog infiltraciju sa stvaranjem limfoidnih folikula. Supstitucija je značajan parenhimske organ limfoidno tkivo uz naknadno fibroze i atrofija organa. Oko 3-5% od štitnjača ne razvija autoimuni tireoiditis i druge autoimune patologije: Gravesova bolest s kliničkim hipertireoza i karakterističnog patologije štitnjače s malo limfocitnog infiltracije. U krvi tih bolesnika otkrivena su antitijela koja stimuliraju štitnjače.

Najčešća varijanta autoimunog poliglandularnog sindroma tipa II je Schmidtov sindrom, u kojemu nadbubrežne žlijezde i štitnjača utječu autoimunološki proces; dok razvija  autoimuni tiroiditis. Glavne kliničke manifestacije sindroma su simptomi kronične adrenalne insuficijencije i hipotireoza, iako u nekim slučajevima funkcija žlijezde nije uznemirena, naročito u ranim stadijima bolesti. 

Hipotireoza  u tim pacijentima može biti skrivena. U 30% pacijenata sa sindromom u kombinaciji s inzulin ovisni dijabetes melitus, a 38% su antitijela na mikrosomima štitnjače, 11% - tiroglobulin, 7% - stanica otočića i 17% - do steroidprodutsiruyuschim stanice. Ta protutijela može se otkriti u rođaka bolesnika sa i bez kliničkih manifestacija bolesti. Oni također mogu otkriti antiparietna antitijela.

Autoimuno poliglandulamo sindrom II često popraćena atrofija očnog živca, lipodistrofije, autoimune purpura trombocitopenijom, idiopatski dijabetes insipidus s autoantitijela na stanice vazopressinprodutsiruyuschim sindrom endokrine tumore, hypophysitis, pseudolymphoma, ACTH izoliranom deficijencijom, tumore hipofize, scleredema.

[12], [13], [14], [15]

Dijagnostika višestruke endokrinopatije autoimune prirode

Za dijagnozu bolesti, posebice u pacijenata s lezija jednokratnu endokrini organ, kao što je adrenalne, treba odrediti sadržaj T ₄  i TSH na razine glukoze u krvi na prazan želudac; Obratite pozornost na prisutnost znakova pernicijske anemije, gonadne insuficijencije i drugih endokrinih simptoma.

Probiranje u obiteljima s pacijentima s autoimunim poliglampularnim sindromom tip II provodi se među svojim članovima u dobi od 20 do 60 godina svake 3-5 godine; Oni se ispituju za znakove bolesti. Nadalje, oni su određena glukoza u postu, antitijela otočiće staničnu citoplazmu, sadržaj T ₄  i TSH u krvi, brzinu izlučivanja u urinu 17-keto i 17-hydroxycorticosteroids u bazalnim uvjetima i uvjetima uzorka s ACTH.

[16], [17], [18]

Liječenje višestruke endokrinopatije autoimune prirode

Liječenje sindroma je složeno, smanjuje se na liječenje njenih konstitutivnih bolesti. Njegove su metode opisane u relevantnim poglavljima. Treba naglasiti da adrenalna insuficijencija terapija kortikosteroidima može biti povezano s poboljšanjem funkcionalnih poremećaja uzrokovanih autoimuni tiroiditis. Ove osobine toka Spojeni endokrinih organa razlikovati autoimunih bolesti, na primjer, Schmidt sindrom, Addisonova bolest sekundarnog smanjenja funkcije štitnjače. Zanimljivo je napomenuti da je u nekim slučajevima, Addison bolest sušičava etiologija razvijati u tireoiditis štitne žlijezde, a, s druge strane, kada se gušavost Hashimotov nadbubrežne žlijezde utječe autoimuna proces je vrlo rijetka.

Također treba imati na umu da je smanjenje potrebe za inzulinom u bolesnika s inzulin-ovisni dijabetes može biti prvi znak njihovog ima adrenalne insuficijencije i prije simptoma elektrolita abnormalnosti i pojavom hiperpigmentacije. Dijabetes melitus u autoimunom poliglandularnom sindromu II često zahtijeva imunoterapiju. Međutim, moguće su i nuspojave. Dakle, ciklosporin je nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, smanjena razina hemoglobina, hirzutizam, hipertrofije desni, razvoj limfoma. Antilymphocyte globulina izaziva anafilaksije, groznica, osip kože, prolazne, blage trombocitopenije i sur. Citotoksični lijekovi azatiaprin i promicati inhibiciju mijelopoezu, razvoj malignih neoplazmi.

Sindroma poliglandularni nedostatak uključuje takvu kombinaciju kao pseudohypoparathyreosis TGT deficita i izoliran, uzrok koji nije jasno; ova je udruga očito genetskog porijekla. Još kombinacija bolesti (diabetes insipidus i melitus, optička atrofija) se smatra kao genetski anomalije autosomnoretsessivnym nasljeđivanja. Poliglandulamo nedostatak može se razviti u hemokromatoza, gdje se opaža taloženje željeza u samo u gušterače, jetre, kože, kao u klasičnom varijanti hemokromatoza, ali parenhimalnih stanica štitnjače i epitelnih žlijezde hipofize i nadbubrežnih žlijezda.

„Bronca” dijabetes, često se promatra u hemokromatoza, ne samo zbog taloženja željeza u koži, ali i pratećeg gipokortitsizm. Do gubitka funkcije mnogih endokrinih žlijezda može dovesti do uništenja hipofize, nadbubrežne, štitnjače i drugih endokrinih organa div granulomatozu nepoznate etiologije (nontuberculous, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Najčešće se javlja kod žena od 45 do 60 godina. Nemoguće je isključiti autoimunu prirodu procesa, budući da su limfoidni elementi konstantna komponenta granuloma.