Kriegler-Nayyar sindrom: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Osnova Crigler-Najjar sindrom (nonhemolytic kernicterus) leži u potpunoj odsutnosti enzima hepatociti glukuronil transferaze i apsolutni nemogućnost jetre konjugata bilirubin (ikterus mikrosomalnih). Stoga, u krvi razina nekonjugiranog bilirubina raste oštro i ima toksični učinak na središnji živčani sustav koji utječe na bazalni gangliji (kernicterus). Postoje i značajne distrofijske promjene u miokardu, skeletnim mišićima i drugim organima, kao očitovanje toksičnih učinaka bilirubina. Kod ispitivanja uzoraka biopsije jetre, u pravilu nema morfoloških promjena, ponekad postoji mala masna hepatoza, lagana periportalna fibroza.

[1], [2], [3], [4], [5],

Simptomi Kriegler-Nayarovog sindroma

Postoje dvije vrste Kriegler-Nayyar sindroma:

Tip Kriegler-Nayyar sindrom karakteriziraju sljedeće značajke:

• prenosi autosomno recesivno;
• intenzivna žutica razvija tijekom prvih dana nakon rođenja i traje životni vijek;
• lezija CNS pojavljuje se već u ranom djetinjstvu i manifestira kao tonik ili maloljetni konvulzije, opisthotonus, atetoza, nistagmus, mišićna hipertenzija, zaostajanje u fizičkom i mentalnom razvoju;
• postoji teška hiperbilirubinemija (razina nekonjugiranog bilirubina povećava se 10-50 puta u odnosu na normu);
• u žuvi se nalaze samo tragovi bilirubina;
• bilirubinurija je odsutna, broj tijela urobilina u mokraći i izmetu je mali; Aholija izmeta je moguća;
• Phenobarbital ne smanjuje sadržaj nekonjugiranog bilirubina u krvi;
• eventualno blagi porast aktivnosti u krvi enzima koji odražavaju funkciju jetre (alanin aminotransferaza, fruktoz-1-fosfataldolaza);
• većina pacijenata umire u prvoj godini života.

II tip Kriegler-Nayarovog sindroma ima sljedeće karakteristične manifestacije:

• prenosi autosomno dominantni tip;
• tijek bolesti je benigniji;
• žutica je manje intenzivna;
• sadržaj nekonjugiranog bilirubina u serumu je 5-20 puta veći od norme;
• Neurološki poremećaji su rijetki i blage, mogu biti potpuno odsutni;
• žućka je obojena, značajna količina urobilinogena otkrivena je u stolici;
• bilirubinurija je odsutna;
• uporaba fenobarbita dovodi do smanjenja serumskog bilirubina.

Nije uvijek lako razlikovati vrste 1 i 2 Kriegler-Nayarovog sindroma. Da bi ih se razlikovalo, moguće je procijeniti učinkovitost liječenja fenobarbitalom definiranjem frakcija bilirubina pomoću tekućinske kromatografije visokih performansi. Osim toga, ove se vrste mogu razlikovati određivanjem sadržaja žučnih pigmenata nakon primjene fenobarbita. Kod tipa 2, razina serumskog bilirubina i udio nekonjugiranog bilirubina se smanjuju, a udio mono- i dikonjugata u žuči se povećava. Kod tipa 1 se razina bilirubina u serumu ne smanjuje, a u žuči se pretežno ne konjugira bilirubin. Očigledno, u budućnosti, dijagnoza će se temeljiti na in vitro ekspresiji mutantne DNA pacijenata.

Kriegler-Nayar sindrom mora se razlikovati od fiziološke žutice novorođenčadi, što je posljedica nedovoljne zrelosti jetrenog konjugacijskog sustava u vrijeme rađanja djeteta. Ova žutica ima sljedeće karakteristike koje ga razlikuju od Kriegler-Nayarovog sindroma:

• žutica se pojavljuje u drugom trećem danu života, doseže maksimalno do petog dana i prolazi bez liječenja 7-10 dana kod rođenih i 10-14 dana - u prerano dojenčadi;
• sadržaj nekonjugiranog bilirubina u krvnom serumu ne prelazi 170 μmol / l za one rođene na vrijeme i 250 μmol / L za prerane dojenčadi;
• nisu zapažene lezije središnjeg živčanog sustava.