Bolesti jetre i žučnog trakta

Primarna bilijarna ciroza jetre

Primarna bilijarna ciroza jetre je autoimuna bolest jetre koja počinje kao kronični destruktivni negnojni kolangitis, koji dugo traje bez izraženih simptoma, što dovodi do razvoja produljene kolestaze i tek u kasnijim fazama do nastanka ciroze jetre.

Ciroza jetre

Ciroza jetre je kronična polietiološka difuzna progresivna bolest jetre koju karakterizira značajno smanjenje broja funkcionalnih hepatocita, povećanje fibroze, restrukturiranje normalne strukture parenhima i vaskularnog sustava jetre, pojava regeneracijskih čvorova i naknadni razvoj zatajenja jetre i portalne hipertenzije.

Akutni hepatitis uzrokovan lijekovima

Akutni hepatitis uzrokovan lijekovima razvija se samo u malom udjelu pacijenata koji uzimaju lijekove i javlja se otprilike 1 tjedan nakon početka liječenja. Vjerojatnost razvoja akutnog hepatitisa uzrokovanog lijekovima obično je nemoguće predvidjeti. Ne ovisi o dozi, ali se povećava s ponovljenom primjenom lijeka.

Hepatotoksičnost paracetamola

U odraslih se nekroza jetre razvija nakon uzimanja najmanje 7,5-10 g lijeka, ali stvarnu dozu lijeka teško je procijeniti, budući da se povraćanje brzo razvija, a podaci anamneze su nepouzdani.

Hepatotoksičnost ugljikovog tetraklorida

Ugljikov tetraklorid može ući u tijelo slučajno ili kao posljedica suicidalnog gutanja. Može biti u plinovitom obliku (na primjer tijekom kemijskog čišćenja ili prilikom punjenja aparata za gašenje požara) ili pomiješan s pićima.

Popis hepatotoksičnih lijekova

Konzumiranje alkohola značajno povećava toksičnost paracetamola: značajno oštećenje jetre moguće je već sa samo 4-8 g lijeka. Očito je razlog tome indukcija P450-3a (P450-II-E1) alkoholom, koji igra važnu ulogu u stvaranju toksičnih metabolita. Osim toga, uključen je u oksidaciju nitrozamina u alfa položaju.

Dijagnoza oštećenja jetre uzrokovanog lijekovima

Oštećenje jetre uzrokovano lijekovima najčešće je uzrokovano antibioticima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), kardiovaskularnim, neuro- i psihotropnim lijekovima, tj. praktički svim modernim lijekovima. Treba pretpostaviti da bilo koji lijek može uzrokovati oštećenje jetre, te po potrebi kontaktirati proizvođače i organizacije odgovorne za sigurnost korištenih lijekova.

Čimbenici rizika za oštećenje jetre uzrokovano lijekovima

Poremećaj metabolizma lijekova ovisi o stupnju hepatocelularne insuficijencije; najizraženiji je kod ciroze. T1/2 lijeka korelira s protrombinskim vremenom, razinom serumskog albumina, jetrenom encefalopatijom i ascitesom.

Metabolizam lijekova u jetri

Glavni sustav metabolizma lijekova nalazi se u mikrosomalnoj frakciji hepatocita (u glatkom endoplazmatskom retikulumu). Uključuje monooksigenaze miješane funkcije, citokrom C reduktazu i citokrom P450. Kofaktor je reducirani NADP u citosolu. Lijekovi podliježu hidroksilaciji ili oksidaciji, što pojačava njihovu polarizaciju. Alternativna reakcija faze 1 je pretvorba etanola u acetaldehid pomoću alkohol dehidrogenaza, koje se nalaze uglavnom u citosolu.

Kronični hepatitis uzrokovan lijekovima

Simptome kroničnog aktivnog hepatitisa mogu uzrokovati lijekovi. To uključuje oksifenizatin, metildopu, izoniazid, ketokonazol i nitrofurantoin. Najčešće su pogođene starije žene.

Zdravlje