Kronični lijek hepatitis

Simptomi kroničnog aktivnog hepatitisa mogu uzrokovati lijekove. Takvi lijekovi uključuju oksifenizatin, metildopa, isoniazid, ketokonazol i nitrofurantoin. Najčešći su starije žene. Kliničke manifestacije uključuju žuticu i hepatomegaliju. Djelovanje serumskih transaminaza i razine serumskih globulina se povećava, a lupusne stanice mogu se otkriti u krvi. Biopsija jetre otkriva sliku kroničnog aktivnog hepatitisa, pa čak i ciroze. Premještanje nekroze u ovu skupinu nije tako izraženo.

Kliničko i biokemijsko poboljšanje događa se nakon ukidanja lijekova. Izbijanja hepatitisa slijede njihovo ponavljanje. Reakcije lijekova trebaju biti isključene u svakom bolesniku s simptomima kroničnog hepatitisa.

Jetra aktivno sudjeluje u metabolizmu lijekova, osobito interno. Da prodrijeti u crijevni zid, oni moraju biti topljivi u masti. Nadalje, uzimajući u jetru, lijekovi se pretvaraju u topiv u vodi (polarnija) i izlučuju se u urinu ili žuči.

Kod ljudi, ljekovita oštećenja mogu nalikovati gotovo svim postojećim bolestima jetre. Oko 2% pacijenata hospitalizirano za žuticu, uzrok je droga. U SAD-u, fulminantni zatajenje jetre (FPN) posreduje se u 25% slučajeva. Stoga, prikupljanje anamneze u bolesnika s jetrenim bolestima, potrebno je saznati što su pripreme u posljednjih 3 mjeseca. Liječnik mora provesti istinsku istragu za to.

Oštećenje ljekovite jetre je važno dijagnosticirati što je ranije moguće. Ako se nakon povećanja aktivnosti transaminaza ili pojave simptoma, uzimanje lijekova nastavlja, ozbiljnost lezije se umnožava mnogo puta. To može poslužiti kao osnova za optužbe liječnika u nemaru. 

Odziv jetre na lijek ovisi o interakciji čimbenika okoline i nasljednosti.

Isti lijek može dovesti do reakcija nekoliko vrsta. Reakcije u obliku hepatitisa, kolestaza i preosjetljivosti mogu se međusobno preklapati. Na primjer, halotan može uzrokovati nekrozu zone 3 acina i istodobno sličnu sliku akutnom hepatitisu. Reakcija na derivate promazina sastoji se od hepatitisa i kolestaza. Metildopa može uzrokovati akutni ili kronični hepatitis, ciroza, granulomatozu jetre ili kolestaza.

[1], [2], [3]

Čimbenici rizika za oštećenje jetre

Poremećaj metabolizma lijekova ovisi o stupnju insuficijencije jetrenih stanica; to je najizrazitije u cirozi. T _1/2 lijek korelira s protrombinskim vremenom (PV), razinom serumskog albumina, hepatičnom encefalopatijom i ascitesom.

Čimbenici rizika za oštećenje jetre

Farmakokinetika

Indukcija lijekova uzetih u unutrašnjosti jetre određena je aktivnošću enzima koji ih uništavaju, klirensom jetre, protokom jetrenog krvi i stupnjem vezanja lijekova na proteine plazme. Farmakološki učinak lijeka ovisi o relativnoj ulozi svakog od ovih čimbenika.

Ako se lijek aktivno apsorbira jetrom (visoka razina jetre), rečeno je da se metabolizira na prvom prolasku. Apsorpcija lijeka u ovom slučaju je ograničena brzinom protoka krvi u jetri, pa se razrjeđivanje može koristiti za prosudbu protoka krvi u jetri. Primjer takvog lijeka je indocyanin green. Tipično, takvi lijekovi su lako topivi u lipidima. Ako se protok krvi u jetri smanjuje, na primjer, cirozom jetre ili zatajenja srca, povećava se sistemsko djelovanje lijekova metaboliziranih tijekom prvog prolaza. Sličan učinak vrše lijekovi koji usporavaju protok krvi u jetri, kao što je propranolol ili cimetidin.

Lijekovi koji se metaboliziraju u jetri tijekom prvog prolaza trebaju se uvesti oko vrata vena. Dakle, glicerin trinitrat propisuje sublingvalno, a lidokain se primjenjuje intravenozno.

Izlučivanje lijeka s niskim razinama jetrenog zračenja, na primjer teofilina, uglavnom je pod utjecajem aktivnosti enzima. Vrijednost krvnog protoka krvi je mala.

Vezanje na proteine plazme ograničava opskrbu lijekovima jetrenim enzimima. Taj proces ovisi o stvaranju i uništavanju proteina plazme.

Metabolizam lijekova u jetri

Glavni sustav koji metabolizira lijekove nalazi se u mikrosomnoj frakciji hepatocita (u glatkom endoplazmatskom retikulumu). To uključuje monooksigenaze s mješovitom funkcijom, citokrom C-reduktaze i citokrom P450. Kofaktor je smanjen NADPH u citosolu. Lijekovi se podvrgavaju hidroksilaciji ili oksidaciji, koji osiguravaju povećanje njihove polarizacije. Alternativna reakcija faze 1 je pretvorba etanola u acetaldehid korištenjem alkoholnih dehidrogenaza, koji se pretežno detektiraju u citosolu.

Metabolizam lijekova u jetri

Lijekovi koji utječu na razmjenu bilirubina

Lijekovi mogu utjecati na bilo koji stupanj bilirubin metabolizma. Takve reakcije mogu se predvidjeti, oni su reverzibilni i kod odraslih se lako prenose. Međutim, u novorođenčadi s povećanom razinom nekonjugiranog bilirubina, moždana je moždana bilirubinska encefalopatija (nuklearna žutica). Povećana je utjecajem lijekova kao što su salicilati ili sulfonamidi, koji se natječu s bilirubinom za vezanje mjesta na albuminu.

Lijekovi koji utječu na razmjenu bilirubina

[4], [5], [6], [7], [8]

Dijagnoza ljekovitih lezija jetre

Oštećenja ljekovite jetre najčešće uzrokuju antibiotici, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), kardiovaskularni i neuro- i psihotropni lijekovi, tj. U stvari, svi moderni lijekovi. Treba pretpostaviti da oštećenje jetre može uzrokovati bilo kakav lijek i ako je potrebno, obratite se proizvođačima i organizacijama odgovornima za sigurnost korištene droge.

Dijagnoza ljekovitih lezija jetre

• Popis hepatotoksičnih lijekova
• Hepatotoksičnost ugljik tetraklorida
• Hepatotoksičnost paracetamola

[9], [10], [11]