Hepatitis D

Hepatitis D (hepatitis delta, hepatitis B s delta agensom) je virusni hepatitis s kontaktnim mehanizmom prijenosa uzročnika, uzrokovan defektnim virusom, čija je replikacija moguća samo u prisutnosti HBsAg u tijelu. Bolest karakterizira težak tijek i nepovoljna prognoza.

Hepatitis D je vrsta HBV (virusnog hepatitisa) skupine i naziva se delta infekcija. Virus D prvi je put izdvojen kao zasebna komponenta 1977. godine tijekom neviđene epidemije HBV (virusa B) u zemljama južne Europe. Virus D smatra se defektnim jer se ne reproducira samostalno; za širenje mu je potrebna prisutnost HBV-a. Delta infekcija (HDV) otporna je na vanjske čimbenike, ali se može liječiti alkalnim ili kiselim okruženjem. Bolest je vrlo teška jer se razvija na pozadini postojeće infekcije hepatitisom B.

Danas se hepatitis D identificira u dva oblika:

1. Kao istodobna infekcija (koinfekcija) koja se razvija istodobno s infekcijom virusom B.
2. Kao superinfekcija koja se razvija nakon infekcije virusom B (HBsAg antigen) kao slojevitost.

HDV virus ima vlastiti RNA genom, prenosi se isključivo hematogenim putem i može utjecati samo na one koji su već zaraženi virusom hepatitisa B. Takva patološka kombinacija često završava nekrozom stanica jetre, cirozom.

ICD-10 kodovi

• 816.0. Akutni hepatitis B s delta agensom (koinfekcija) i hepatičkom komom.
• 816.1. Akutni hepatitis B s delta agensom (koinfekcija) bez hepatičke kome.
• B17.0. Akutna delta (super) infekcija nositelja virusa hepatitisa B.

Epidemiologija hepatitisa D

HDV se definira kao nepotpuni, defektni virus - satelit. Posjedujući samo RNA, virusu je potrebna vanjska ljuska za replikaciju. Zato koristi virus hepatitisa B koji ima vlastitu DNA. S jedne strane, to formira hepatotropna patogena svojstva delta infekcije, a s druge strane omogućuje mu brzo prodiranje u stanice jetre. Unatoč činjenici da su genotipovi virusa hepatitisa delta - HDV identificirani relativno nedavno, jedan od njih je već dobro proučen. Genotip I pogađa stanovnike Sjedinjenih Država i europskih zemalja, preostali genotipovi još nisu klasificirani.

Epidemiologiju hepatitisa D (HDV) karakterizira glavni put širenja - umjetni, najčešće kao posljedica injekcija, medicinskih manipulacija. Postoji i prirodni put infekcije, koji je sličan širenju hepatitisa B. Hepatitis D nije sposoban samostalno izazvati hepatitis bez samoreprodukcije virusa HBV, stoga kombinacija HDV-a i hepatitisa B najčešće završava cirozom jetre (70% zaraženih).

Statistike pokazuju da danas u svim zemljama svijeta postoji najmanje 350 milijuna nositelja virusa hepatitisa B, od kojih je oko 5 milijuna zaraženo delta hepatitisom - HDV-om. Najveći postotak infekcije opažen je kod kemijski ovisnih osoba (ovisnost o drogama), također je klinički dokazano da se kod HIV-om zaraženih osoba virus hepatitisa D brzo reaktivira.

Epidemiologiju hepatitisa D karakterizira teritorijalna endemija za stanovništvo južnoeuropskih zemalja, za neke sjeverne američke države i za zemlje Južne Amerike, gdje se dijagnosticira većina slučajeva koinfekcija, međutim, u obliku superinfekcije, hepatitis D se najčešće nalazi s injekcijskom infekcijom svugdje. Osobe s hemofilijom i bolestima koje zahtijevaju transfuzijsku terapiju također su u opasnosti. Među homoseksualcima koji nose HBsAg genotip, delta hepatitis je rijedak.

Hepatitis D - Epidemiologija

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Uzroci hepatitisa D

Uzrok hepatitisa D je ljudska infekcija delta virusom (HDV), koji nije neovisni patogen. Genotip hepatitisa D nije sposoban za replikaciju bez prisutnosti virusa hepatitisa B u tijelu, budući da se sastoji od jednolančane RNA i delta antigena. Samoreprodukcija u hepatocitu (stanici jetre) moguća je samo u prisutnosti HBV-a koji sadrži DNA.

Postoje dvije mogućnosti u interakciji ova dva virusa:

Istovremena penetracija u tijelo ili koinfekcija.

Naslagivanje virusa hepatitisa D na DNA ovojnicu virusa hepatitisa B ili superinfekcija.

Ako je uzrok hepatitisa D prva opcija, bolest je izuzetno teška, ali moderna medicina pokušava je kontrolirati uz pomoć intenzivne terapije lijekovima.

Druga mogućnost je nepovoljnija: hepatitis se brzo razvija, javlja se u akutnom obliku i često završava cirozom ili karcinomom.

Uzrok hepatitisa D je taj što je osoba, zbog patoloških bolesti ili načina života, uključena u rizične skupine. Glavne kategorije koje su u riziku od infekcije HDV-om su:

• Pacijenti s hemofilijom.
• Pacijenti kojima je potrebna transplantacija.
• Kemijski ovisne osobe (ovisnost o drogama).
• Homoseksualni odnosi.
• Djeca čije su majke zaražene (vertikalni prijenos).
• Pacijenti kojima je potrebna hemodijaliza.
• Zdravstveni radnici koji, zbog svoje profesije, imaju kontakt s krvnim materijalima.

Hepatitis D - uzroci i patogeneza

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Simptomi hepatitisa D

Inkubacija virusa HDV može trajati od 3 tjedna do nekoliko mjeseci, a simptomi hepatitisa D ovise o trajanju inkubacije. Postoje dva klinički manifestirana razdoblja - preikterično i ikterično, koja se po simptomima malo razlikuju od znakova hepatitisa B.

• Akutni oblik bolesti
• Predikterično razdoblje, koje je kod superinfekcije (slojavanja) kraće nego kod kombinirane koinfekcije (traje ne dulje od 7 dana):

1. Postupno smanjenje aktivnosti, umor, pospanost.
2. Smanjen apetit, gubitak težine.
3. Periodično febrilno stanje.
4. Kronični osjećaj mučnine.
5. Subfebrilna tjelesna temperatura.
6. Bol, bolovi u zglobovima.

• Razdoblje žutice:

1. Bojanje kože i bjeloočnice u žutoj nijansi (šafran).
2. Svijetla stolica (depigmentacija).
3. Tamni urin (boja tamnog piva).
4. Urtikarijski osip.
5. Izražena bol na desnoj strani, u hipohondriju.
6. Objektivno, palpacijom su povećane jetra i slezena.
7. Znakovi opijenosti tijela.
8. Vrtoglavica.
9. Mučnina i povraćanje.
10. Superinfekciju karakterizira nagli porast tjelesne temperature.

Akutni hepatitis D rijetko završava potpunim oporavkom; čak i uz adekvatno liječenje, postaje kroničan.

Simptomi hepatitisa D, kronični oblik:

• Postupno žutilo kože.
• Hemoragije su mikroskopska potkožna krvarenja (zvjezdice).
• Hepatomegalija, splenomegalija.
• Krvarenja iz nosa.
• Povećana osjetljivost desni, krvarenje.
• Povećana vaskularna propusnost, modrice.
• Konstantno grozničavo stanje s tjelesnom temperaturom u rasponu od 37,5 do 39 stupnjeva bez znakova akutne respiratorne virusne infekcije ili akutne respiratorne bolesti.
• Ascites, oteklina.
• Kronična, uporna bol u desnom hipohondriju.

Hepatitis D - Simptomi

Dijagnoza hepatitisa D

Glavna dijagnostička metoda za određivanje HDV-a je serološki test krvi. Dijagnostika akutnog hepatitisa D otkriva specifične imunoglobuline - anti-HDV-IgM, kao i HD antigen uz očekivane markere hepatitisa B. Ponovljeni rezultati pokazuju značajno povećanje titra IgG. Serum pokazuje značajno povišenu razinu (dvofaznu) aminotransferaza (ALT, AST).

Dijagnoza kroničnog hepatitisa D određuje prisutnost specifičnog imunoglobulina anti-HDV-IgM. Metoda lančane reakcije polimeraze (PCR) potvrđuje replikaciju (samoreprodukciju) virusa pri određivanju kvantitativnih i kvalitativnih parametara RNA delta infekcije.

Također, prema indikacijama, može se provesti proučavanje biološkog materijala jetre - biopsija, kao rezultat čega je moguće identificirati RNA virusa i antigene u stanicama - hepatocitima. Dijagnoza hepatitisa D potrebna je za jasnu diferencijaciju genotipa i tipa virusa, budući da o tome ovisi izbor mogućnosti liječenja.

Hepatitis D - Dijagnostika

[ 15 ], [ 16 ]

Liječenje hepatitisa D

Liječenje hepatitisa D ide u tri smjera:

1. Antivirusni tretman (alfa interferon).
2. Simptomatska terapija (hepatoprotektori, enzimi, vitamini).
3. Dijetoterapija (dijeta br. 5 prema Pevzneru.

Glavna metoda liječenja HDV-a je IFN terapija - terapija interferonima. Također, liječenje hepatitisa D uključuje osnovnu detoksikaciju, hepatoprotektivnu terapiju, koje su identične terapijskoj strategiji za infekciju virusom hepatitisa B.

Liječenje hepatitisa D interferonom (alfa-interferonom) je primjena prilično velikih doza lijeka - do 10.000.000 IU dnevno. Uvođenje se provodi svaka dva dana (tri puta tjedno) tijekom duljeg vremena - najmanje godinu dana. Ova metoda omogućuje smanjenje simptoma, ali tolerancija intenzivne terapije interferonom kod pacijenata s kombiniranom infekcijom je mnogo lošija nego u prisutnosti zasebnog HBV virusa.

Liječenje se u pravilu provodi ambulantno; hospitalizacija je potrebna samo za biopsiju ili u slučaju hitne dehidracije, detoksikaciju infuzijskom metodom.

Hepatitis D - Liječenje

Prevencija hepatitisa D

Infekcija hepatitisom D može se spriječiti samo poduzimanjem preventivnih mjera za sprječavanje ljudske infekcije virusom hepatitisa B, budući da se HDV ne može samostalno reproducirati; potrebna mu je HBV DNA. Danas se cijepljenje protiv hepatitisa B smatra prilično pouzdanim jamstvom da ljudsko tijelo razvija snažnu imunološku obranu od HBV-a i, shodno tome, od hepatitisa D.

Također, prevencija hepatitisa D je cijeli niz mjera usmjerenih na informiranje stanovništva o opasnosti od infekcije. Pravila za sterilnost medicinskih instrumenata, uređaja, provjera sterilnosti krvi darivatelja, pripravaka koji sadrže biološki materijal, bioloških materijala darivatelja, sigurni zaštićeni spolni kontakti glavne su mjere koje u načelu pomažu u smanjenju učestalosti infekcija hepatitisom. Osim toga, osobe koje su već zaražene HBV-om trebaju se redovito podvrgavati liječničkim pregledima i biti odgovorne ne samo za vlastito zdravlje, već i shvatiti da su izvor potencijalne infekcije za druge. Prevencija hepatitisa D je također sprječavanje injekcijske infekcije pri uporabi opojnih droga, ali ovaj je problem toliko globalan da njegov opis zahtijeva zaseban informacijski prostor.

Cijepljenje protiv hepatitisa D

Glavni način sprječavanja HDV infekcije je cijepljenje protiv hepatitisa D.

Trenutno ne postoji specifično cjepivo protiv infekcije delta virusom, što se objašnjava visokim stupnjem pouzdanosti cijepljenja protiv hepatitisa B. Statistički je i klinički dokazano diljem svijeta: oni koji su cijepljeni protiv HBV-a imaju snažnu imunološku zaštitu i antitijela na HBsAg. Osim toga, čak i uz kasno cijepljenje i prisutnost virusa u tijelu, bolest kod pacijenata je mnogo lakša i ima relativno povoljnu prognozu.

97% osoba koje su preboljele hepatitis B ili su pravovremeno cijepljene protiv ove infekcije ne zaraze se delta virusom. Dakle, cijepljenje protiv hepatitisa D prvenstveno je rutinsko cijepljenje protiv hepatitisa B, od kojih se prvo daje unutar 12 sati nakon rođenja. Dok se ne stvori cjepivo protiv HDV-a, jedini način da se izbjegne infekcija delta virusom je pravovremeno rano cijepljenje i pridržavanje preventivnih mjera.

Prognoza za hepatitis D

Prognoza za hepatitis D posebno je nepovoljna za osobe koje pate od kemijske ovisnosti. Ovisnici o injekcijskim drogama nisu samo prva rizična skupina, već i najveći postotak smrtnih ishoda, koji je, prema statistikama WHO-a, oko 65%. Smrtnost je posljedica brzog razvoja zatajenja jetre i opsežnih nekrotičnih procesa. Masovnu nekrozu hepatocita kod kombinirane infekcije (koinfekcije) izuzetno je teško zaustaviti. Osim toga, nepovoljna prognoza za hepatitis D posljedica je činjenice da se klinika HDV-a često manifestira u kasnom razdoblju na pozadini kroničnog hepatitisa B, koja traje godinama. Delta virus je okidač za brzi razvoj pogoršanja, kada nekrotični proces zahvati jetru u samo nekoliko dana.

Prognoza također ovisi o tijeku bolesti:

1. Kronični, latentni oblik. U ovom obliku, hepatitis se može razviti tijekom 10 ili više godina, postupno iscrpljujući rezerve i zaštitna svojstva tijela.
2. Brzo napredujući oblik. Bolest se razvija tijekom 1-2 godine.
3. Bolest napreduje u valovima, od 5 do 10 godina.

Gotovo svi kronični oblici hepatitisa D završavaju cirozom jetre.

Onkološki proces kod pacijenata s hepatitisom D je izuzetno rijedak, očito je da progresija bolesti tijekom superinfekcije ili koinfekcije ne daje mjesta i vremena za razvoj hepatocelularnog karcinoma. Najčešće pacijenti umiru prije nego što proces prijeđe u maligni stadij.

Prognoza je najpovoljnija za one koji su kasno primili cijepljenje; pomaže smanjiti težinu simptoma i značajno povećava šanse pacijenta za relativni oporavak.