Nelsonov sindrom

Nelsonov sindrom je bolest koju karakterizira kronična adrenalna insuficijencija, hiperpigmentacija kože, sluznica i prisutnost tumora hipofize. Javlja se nakon uklanjanja nadbubrežnih žlijezda kod Itsenko-Cushingove bolesti.

Bolest je dobila ime po znanstveniku Nelsonu, koji je 1958. godine, zajedno sa svojim kolegama, prvi opisao pacijenta koji je 3 godine nakon bilateralne adrenalektomije zbog Itsenko-Cushingove bolesti razvio veliki kromofobni adenom hipofize.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Uzroci Nelsonov sindrom

Nakon uklanjanja nadbubrežnih žlijezda, isključenje funkcije kore nadbubrežne žlijezde iz patogenetskog lanca stvara uvjete za dublje poremećaje u hipotalamičko-hipofiznom sustavu (cirkadijalni ritam lučenja hormona i mehanizam povratne veze), zbog čega je kod Nelsonovog sindroma razina ACTH uvijek viša nego kod pacijenata s Itsenko-Cushingovom bolešću i monotona je tijekom cijelog dana; uvođenje velikih doza deksametazona ne dovodi do normalizacije razine ACTH.

Treba naglasiti da se razvoj sindroma javlja samo kod dijela pacijenata koji su podvrgnuti bilateralnoj totalnoj adrenalektomiji.

Većina istraživača smatra da Itsenko-Cushingova bolest i Nelsonov sindrom uključuju jedan patološki proces u hipofizi, ali s različitim fazama disfunkcije hipotalamičko-hipofiznog sustava. Nakon bilateralne totalne adrenalektomije, progresivno povećanje lučenja ACTH ukazuje na hiperplastični proces u hipofizi i stvaranje mikro- i makrokortikotropina (ili kortikomelanotropina). Pokazalo se da receptori tumora hipofize gube svoju specifičnost, njihove funkcije nisu autonomne i ovise o hipotalamičkoj ili centralnoj regulaciji. To potvrđuje i činjenica da se kao odgovor na nespecifične stimulanse poput tireoliberina i metoklopramida kod pacijenata s Nelsonovim sindromom može dobiti hipersekrecija ACTH. Specifični stimulatori lučenja ACTH, inzulinska hipoglikemija i vazopresin kod Nelsonovog sindroma značajno povećavaju razinu ACTH, a hipoglikemija otkriva značajne rezerve ACTH - veće nego kod Itsenko-Cushingove bolesti. Pokazalo se da su receptori koji ne funkcioniraju u tkivu normalne hipofize prisutni u njezinim tumorima koji proizvode ACTH, te kao rezultat toga somatostatin, koji ne utječe na lučenje ACTH kod zdrave osobe, smanjuje njegovo lučenje kod pacijenata s Nelsonovim sindromom.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneza

Patogeneza sindroma izravno je povezana s povećanom proizvodnjom ACTH-a od strane hipofize, njegovim ekstraadrenalnim učinkom na melanocite, metabolizmom kortikosteroida itd. Na primjer, kod Nelsonovog sindroma, ACTH utječe na pigmentaciju kože i sluznica. Učinak na melanocite objašnjava se prisutnošću ostataka aminokiselina u molekuli ACTH, čiji je slijed zajednički i molekuli ACTH i molekuli alfa-MSH. Beta-lipotropin i alfa-MSH također igraju važnu ulogu u razvoju hiperpigmentacije i širenju učinka na melanocite kod Nelsonovog sindroma.

Osim sposobnosti utjecaja na pigmentaciju, ACTH, kako je pokazano u eksperimentu, ima lipolitičku aktivnost, hipoglikemijski učinak zbog povećanog lučenja inzulina. Eksperimentalne studije su također pokazale da pamćenje, ponašanje, procesi razvoja uvjetovanih refleksa i učenje kod eksperimentalnih životinja ovise o ACTH-u ili njegovim fragmentima.

Ekstraadrenalni učinci ACTH-a uključuju i njegov utjecaj na periferni metabolizam kortikosteroida. Primjena ACTH-a kod zdravih osoba popraćena je povećanjem brzine metabolizma kortizola, aldosterona i deoksikortikosterona. Kod pacijenata s Nelsonovim sindromom, ACTH smanjuje vezanje kortizola i njegovih metabolita, ubrzava poluživot kortikosteroida i sudjeluje u preraspodjeli steroida u tijelu. Pod utjecajem ACTH-a, brzina stvaranja metabolitičkih spojeva s glukuronskom kiselinom se smanjuje, a povećava sa sumpornom kiselinom. Brzina pretvorbe kortizola u 6-beta-oksikortizol također se povećava, a poluživot kortizola se smanjuje. Dakle, ekstraadrenalni učinak ACTH-a, koji uzrokuje ubrzani metabolizam glukokortikoidnih i mineralokortikoidnih hormona, objašnjava povećanu potrebu pacijenata s Nelsonovim sindromom za sintetičkim analozima hormona kako bi se kompenzirala adrenalna insuficijencija.

Nastanak testikularnih, paratestikularnih i paraovarijalnih tumora također je izravno povezan s ekstraadrenalnim djelovanjem ACTH-a kod Nelsonovog sindroma. Razvoj neoplastičnog procesa nastaje kao rezultat produljene stimulacije ACTH-a na stanice spolnih žlijezda koje luče steroide. U paratestikularnom tumoru otkrivena je sekrecija kortizola, koju je kontrolirao ACTH. Smanjenje njegove razine ciprohipertacinom dovelo je do smanjenja proizvodnje kortizola. Paraovarijalni tumor uzrokovao je virusni sindrom kod pacijenta zbog sinteze androgena, uglavnom testosterona. Razina testosterona ovisila je o stupnju lučenja ACTH-a: kada je propisan deksametazon, smanjivala se i povećavala s egzogenom primjenom hormona. Tumori gonada, testisa i jajnika kod Nelsonovog sindroma slični su po kliničkim manifestacijama i sintezi hormona tumorima gonada kod pacijenata s kongenitalnom disfunkcijom kore nadbubrežne žlijezde zbog produljene hipersekrecije ACTH-a.

Trenutno akumulirani podaci o učincima različitih tvari na kortikotropne stanice ukazuju na to da je funkcionalna aktivnost tumora hipofize u bolesnika s Nelsonovim sindromom određena hipotalamičkim i središnjim utjecajima.

Patološka anatomija

Kod Nelsonovog sindroma, 90% pacijenata ima kromofobni adenom hipofize, koji se po strukturi gotovo ne razlikuje od tumora pronađenih kod Itsenko-Cushingove bolesti. Jedina razlika je odsutnost Crookovih stanica u adenohipofizi, koje su karakteristične za hiperkorticizam. Opisani su i nediferencirani adenomi s mukoidnim stanicama. Korištenje suvremenih metoda - elektronske mikroskopije i imunohistokemije - pokazalo je da se obje vrste tumora sastoje od kortikotropnih stanica. Svjetlosna mikroskopija uglavnom otkriva stanice u obliku zvijezde; njihove jezgre su dobro definirane. Stanice tvore vrpce okružene kapilarama. Elektronska mikroskopija uglavnom otkriva tumorske kortikotrofi s izraženim Golgijevim aparatom, brojne male mitohondrije, često nepravilnog oblika. Lizosomi se određuju u mnogim stanicama. Kod Nelsonovog sindroma većina kortikotropinoma je benigna; maligni su rijetki.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomi Nelsonov sindrom

Kliničke manifestacije Nelsonovog sindroma sastoje se od sljedećih simptoma: progresivna hiperpigmentacija kože, kronična adrenalna insuficijencija, tumor hipofize koji proizvodi ACTH - kortikotropinom, oftalmološki i neurološki poremećaji. Sindrom se razvija kod pacijenata s NIS-om u različitim intervalima nakon bilateralne totalne adrenalektomije, od nekoliko mjeseci do 20 godina. U pravilu se sindrom javlja u mladoj dobi unutar 6 godina nakon operacije.

Hiperpigmentacija kože je patognomonični simptom Nelsonovog sindroma. Najčešće je to prvi znak bolesti, a ponekad ostaje jedina manifestacija bolesti dugo vremena (kod sporo rastućih mikroadenoma hipofize). Raspodjela pigmentnih naslaga u koži odvija se na isti način kao kod Addisonove bolesti. Koža je značajno obojena u boju preplanulosti na izloženim dijelovima tijela i na mjestima trenja: licu, vratu, rukama, struku, u pazusima. Karakteristično je bojenje sluznice usne šupljine i anusa u obliku mrlja. Izražena pigmentacija primjećuje se u postoperativnim šavovima. Razvoj melazme kod Nelsonovog sindroma ovisi o lučenju ACTH-a i beta-lipotropina. Postoji korelacija između stupnja melazme i sadržaja ACTH-a u plazmi. Kod pacijenata s crnim tonom kože i tamnoljubičastom bojom sluznice, sadržaj ACTH-a bio je veći od 1000 ng/ml. Hiperpigmentacija, izražena samo na mjestima pečenja i postoperativnih šavova, popraćena je porastom ACTH-a na 300 mg/ml. Melazma kod Nelsonovog sindroma može se značajno smanjiti na pozadini adekvatne nadomjesne terapije kortikosteroidima i povećati na pozadini dekompenzacije. Bez liječenja usmjerenog na smanjenje sekretorne aktivnosti hipofize i normalizaciju njezine sekrecije ACTH-a, hiperpigmentacija se ne eliminira.

Adrenalna insuficijencija kod Nelsonovog sindroma karakterizira labilni tijek. Pacijentima su potrebne velike doze gluko- i mineralokortikoidnih lijekova. Potreba za velikim dozama hormona za kompenzaciju metaboličkih procesa povezana je s povećanom razgradnjom primijenjenih sintetskih hormona pod utjecajem hipersekrecije ACTH kortikotropinomom. Adrenalna insuficijencija kod Nelsonovog sindroma mnogo je češće dekompenzirana bez vidljivih razloga i popraćena je razvojem blažih i većih kriza. U blažim krizama pacijenti osjećaju slabost, gubitak apetita, bolove u zglobovima i snižen krvni tlak. Veće krize mogu se pojaviti iznenada: mučnina, povraćanje, rijetka stolica, bolovi u trbuhu, teška adinamija i pojačana bol u mišićima i zglobovima. Krvni tlak se smanjuje, tjelesna temperatura ponekad raste na 39 °C, a javlja se i tahikardija.

Tijekom krize adrenalne insuficijencije u bolesnika s Nelsonovim sindromom, krvni tlak može porasti, a ne pasti. Ako tijekom krize prevladavaju abdominalni simptomi, mogu se smatrati razvojem "akutnog abdomena". To dovodi do dijagnostičkih pogrešaka i netočne taktike liječenja. Povišeni ili normalni krvni tlak otkriven tijekom krize u bolesnika s Nelsonovim sindromom također ponekad dovodi do dijagnostičke pogreške i netočne medicinske taktike. Parenteralna nadomjesna terapija hidrokortizonom i deoksikortikosteron acetatom (DOXA) brzo uklanja simptome "akutnog abdomena", dovodi do normalizacije krvnog tlaka i pomaže u izbjegavanju nepotrebnih kirurških intervencija.

Nelsonov sindrom karakteriziraju neuro-oftalmološki simptomi tipični za pacijente s progresivnim rastom kortikotropinoma koji se proteže izvan sella turcica. Najtipičniji je hijazmalni sindrom. U ovom slučaju razvija se biotemporalna hemianopsija i primarna atrofija vidnih živaca različitog stupnja. U nekim slučajevima, bitemporalna hemianopsija se javlja i kod endoselarnih adenoma zbog poremećene opskrbe krvlju u hijazmi. Kasnije se razvijaju promjene na fundusu, koje se izražavaju kao atrofija papila vidnog živca. Kao rezultat toga, oštrina vida se smanjuje, a ponekad se opaža i njezin potpuni gubitak.

Psihoneurološke promjene karakteristične za Nelsonov sindrom povezane su i sa stanjem kompenzacije adrenalne insuficijencije i s veličinom i lokalizacijom tumora hipofize te povećanom razinom ACTH. Rezultati neurološkog pregleda 25 pacijenata s Nelsonovim sindromom u klinici Instituta za eksperimentalnu endokrinologiju i hormonsku kemiju (IEHC) Ruske akademije medicinskih znanosti koju je proveo doktor medicinskih znanosti V. M. Prikhozhan omogućili su nam da uočimo niz kliničkih značajki. U psihoneurološkom statusu pacijenata s Nelsonovim sindromom, za razliku od kontrolne skupine pacijenata nakon bilateralne totalne adrenalektomije, utvrđeno je povećanje astenofobnih i astenodepresivnih sindroma, kao i pojava neurotskog sindroma. Mnogi pacijenti na pozadini Nelsonovog sindroma iskusili su izraženu emocionalnu nestabilnost, smanjeno raspoloženje, anksioznost i sumnjičavost.

Kod kortikotropinoma koji uzrokuju Nelsonov sindrom moguća su spontana krvarenja u tumor. Kao posljedica infarkta tumora otkriva se smanjenje ili normalizacija lučenja ACTH. Nisu otkriveni poremećaji u lučenju drugih tropnih hormona. Kod pacijenata s krvarenjem u tumor hipofize razvili su se neurološki simptomi poput oftalmoplegije (jednostrane paralize okulomotornog živca) i teške adrenalne insuficijencije. Povećanje doze hidrokortizona i DOXA dovelo je do normalizacije funkcije okulomotornog živca, nestanka ptoze i smanjenja melazme.

Kada tumor dosegne velike veličine, pacijenti osjećaju neurološke simptome bolesti, ovisno o smjeru rasta tumora. Kod anteselarnog širenja otkrivaju se olfaktorni poremećaji i mentalni poremećaji, a kod paraselarnog širenja javljaju se lezije III, IV, V i VI parova kranijalnih živaca. S rastom tumora prema gore, u šupljinu III ventrikula, pojavljuju se opći cerebralni simptomi.

Studiju električne aktivnosti mozga kod pacijenata s Nelsonovim sindromom proveo je u klinici Instituta za encefalopatiju i kemoterapiju Ruske akademije medicinskih znanosti viši znanstveni suradnik G. M. Frenkel. Dinamika elektroencefalograma promatrana je tijekom 6-10 godina kod 14 pacijenata s Itsenko-Cushingovom bolešću prije i nakon razvoja Nelsonovog sindroma. Tumor hipofize otkriven je kod 11 pacijenata. Nelsonov sindrom dijagnosticiran je 2-9 godina nakon uklanjanja nadbubrežnih žlijezda. Prije operacije i 0,5-2 godine kasnije, na EEG-u je uočena izražena alfa aktivnost sa slabom reakcijom na svjetlosne i zvučne podražaje. Praćenje dinamike elektroencefalograma tijekom 9 godina otkrilo je da se kod većine pacijenata s postoperativnim Nelsonovim sindromom značajke koje ukazuju na povećanje hipotalamičke aktivnosti pojavljuju na EEG-u prije nego što se radiološki otkrije tumor hipofize. Snimka tijekom tog razdoblja pokazuje alfa ritam visoke amplitude koji zrači kroz sve odvode, ponekad u obliku pražnjenja. Kako se tumor povećava, pojavljuju se specifični zapisi u obliku 6-valnih pražnjenja, izraženiji u prednjim odvodima. Dobiveni podaci o povećanju električne aktivnosti mozga kod pacijenata s Nelsonovim sindromom potvrđuju činjenicu da prekid "povratne veze" koja se javlja prilikom uklanjanja nadbubrežnih žlijezda kod pacijenata s Itsenko-Cushingovom bolešću dovodi do nekontroliranog povećanja aktivnosti hipotalamičko-hipofiznog sustava. Dijagnoza Nelsonovog sindroma temelji se na pojavi hiperpigmentacije kože kod pacijenata nakon bilateralne totalne adrenalektomije, labilnog tijeka adrenalne insuficijencije, promjena u strukturi sella turcica i otkrivanja visokog sadržaja ACTH u krvnoj plazmi. Ambulantno dinamičko promatranje pacijenata s Itsenko-Cushingovom bolešću koji su podvrgnuti uklanjanju nadbubrežne žlijezde omogućuje ranije prepoznavanje Nelsonovog sindroma.

Rani znak melazme može biti povećana pigmentacija na vratu u obliku "ogrlice" i simptom "prljavih laktova", taloženje pigmenta u postoperativnim šavovima.

Labilni tijek adrenalne insuficijencije tipičan je za većinu pacijenata s Nelsonovim sindromom. Velike doze gluko- i mineralokortikoida potrebne su za kompenzaciju metaboličkih procesa. Razdoblje oporavka od raznih interkurentnih bolesti dulje je i teže nego kod pacijenata nakon uklanjanja nadbubrežnih žlijezda bez Nelsonovog sindroma. Prisutnost poteškoća u kompenzaciji adrenalne insuficijencije, povećana potreba za mineralokortikoidnim hormonima također su znakovi razvoja Nelsonovog sindroma kod pacijenata nakon adrenalektomije zbog Itsenko-Cushingove bolesti.

Dijagnostika Nelsonov sindrom

Važan kriterij u dijagnozi Nelsonovog sindroma je određivanje sadržaja ACTH u plazmi. Povećanje njegove razine ujutro i noću za više od 200 pg/ml karakteristično je za razvoj kortikotropinoma.

Dijagnoza tumora hipofize kod Nelsonovog sindroma je teška. Kortikotropinomi su često mikroadenomi i dugo vremena, smješteni unutar sella turcica, ne narušavaju njezinu strukturu. Kod malih adenoma hipofize kod Nelsonovog sindroma, sella turcica je na gornjoj granici normale veličine ili se neznatno povećava. U tim slučajevima, njezino detaljno proučavanje na lateralnim kraniogramima i rendgenskim snimkama s izravnim povećanjem, kao i tomografski pregled, omogućuju nam prepoznavanje ranih simptoma razvoja tumora hipofize. Dijagnoza razvijenog i velikog adenoma hipofize nije teška. Razvijeni adenom hipofize obično se karakterizira povećanjem veličine sella turcica, ispravljanjem, stanjivanjem ili uništavanjem stijenki. Uništavanje klinastih nastavaka, produbljivanje dna sella ukazuju na rastući tumor hipofize. Kod velikog tumora opaža se širenje ulaza u sella turcica, skraćivanje klinastih nastavaka, tj. pojavljuju se simptomi karakteristični za supra-, ante-, retro- i intraselarnu lokaciju tumora. Korištenjem dodatnih istraživačkih metoda (tomografija s pneumoencefalografijom, flebografija kavernoznog sinusa i kompjuterizirana tomografija ) moguće je dobiti točnije podatke o stanju turskog sedla i lokaciji tumora hipofize izvan nje.

U dijagnozi Nelsonovog sindroma, oftalmološki, neurofiziološki i neurološki pregledi pacijenata su od velike važnosti. Promjene na fundusu, poremećaji lateralnog vida, smanjena oštrina vida do potpunog gubitka, ptoza gornjeg kapka karakteristični su za pacijente s Nelsonovim sindromom. Stupanj oštećenja vida važan je čimbenik za odabir adekvatne terapije. Elektroencefalografske studije u nekim slučajevima mogu pomoći u ranoj dijagnozi Nelsonovog sindroma.

[ 12 ], [ 13 ]

Diferencijalna dijagnoza

Kod Nelsonovog sindroma, dijagnoza treba biti Itsenko-Cushingov sindrom uzrokovan ektopičnim tumorom koji luči ACTH. Ovi tumori, i neendokrini i endokrini, proizvode ACTH, što dovodi do hiperplazije kore nadbubrežne žlijezde i razvoja Itsenko-Cushingovog sindroma. Često su ektopični tumori male veličine, a njihovu lokaciju je teško dijagnosticirati. Itsenko-Cushingov sindrom s ektopičnim tumorom prati hiperpigmentacija kože i javlja se s teškim kliničkim manifestacijama hiperkorticizma. Stanje pacijenata se poboljšava nakon uklanjanja nadbubrežnih žlijezda. Ali s rastom ektopičnog tumora u bilo kojem organu napreduje, sadržaj ACTH-a se povećava, a hiperpigmentacija se povećava.

Diferencijalna dijagnoza između Nelsonovog sindroma i ektopičnog tumora nakon bilateralne adrenalektomije posebno je teška ako nema dovoljno dokaza o tumoru hipofize. U tim slučajevima treba provesti temeljit klinički i kompjuterizirani pregled kako bi se pronašla lokacija ektopičnog tumora. Najčešće se ovi tumori nalaze u bronhima, medijastinumu (timomi, kemodektomi), gušterači i štitnjači.

Sadržaj ACTH u plazmi kod ektopičnih tumora koji nastaju kod Itsenko-Cushingovog sindroma povećan je do istih granica kao kod Nelsonovog sindroma.

Liječenje Nelsonov sindrom

Liječenje Nelsonovog sindroma usmjereno je na kompenzaciju kronične adrenalne insuficijencije i utjecaj na hipotalamičko-hipofizni sustav. Za liječenje sindroma koriste se različite metode, suzbijanje lučenja ACTH-a i sprječavanje rasta i razvoja kortikotropinoma. Koriste se lijekovi, zračenje hipofize i kirurško uklanjanje tumora.

Od lijekova koji se koriste u liječenju ovisnosti, supresivni učinak na lučenje ACTH imaju blokator serotonina ciprogentadin, stimulans lučenja dopamina bromokriptin i convulex (natrijev valproat) koji potiskuje proizvodnju ACTH povećanjem sinteze gama-aminomaslačne kiseline (GABA) u hipotalamusu.

Među metodama zračenja trenutno se koriste različite vrste daljinskog zračenja i intersticijskog zračenja. Prve uključuju zračenje gama zrakama i protonskim snopom. Intersticijskom metodom postiže se djelomično uništenje hipofize, za što se koriste različiti radioaktivni izvori, ^90It ili ^198Au, koji se unose izravno u tkivo hipofize.

Terapija lijekovima i zračenjem koriste se u liječenju pacijenata s tumorima hipofize koji se ne protežu izvan sella turcica i ne koriste se za opsežnije tumore. Osim toga, indikacije za terapiju lijekovima i zračenjem su recidivi ili djelomični terapijski učinak kirurškog liječenja. Zračenje protonskim snopom rezultiralo je smanjenom pigmentacijom i smanjenim lučenjem ACTH. Uvođenje ^90It ili ^198Au u šupljinu sella turcica dalo je pozitivne rezultate kod svih pacijenata u kontrolnoj skupini, koja se sastojala od 8 osoba.

U klinici Instituta za evolucijsku i kemoterapijsku genetiku Ruske akademije medicinskih znanosti, 29 pacijenata s Nelsonovim sindromom ozračeno je gama zrakama u dozi od 45-50 Gy. Nakon 4-8 mjeseci, kod njih 23 pokazalo je smanjenje hiperpigmentacije kože, a melazma je potpuno nestala kod 3 pacijenta. Važan odraz pozitivnog učinka zračenja bila je eliminacija teške labilne adrenalne insuficijencije, karakteristične za neliječeni Nelsonov sindrom. Kod preostala tri pacijenta, bez učinka liječenja, uočen je daljnji progresivni rast tumora hipofize.

Kirurška metoda uklanjanja kortikotropina koristi se i za mikroadenome i za velike tumore. Nedavno je raširena metoda mikrokirurške intervencije s transsfenoidnim pristupom. Ova se metoda koristi za tumore koji rastu prema dolje. Za velike, invazivne, prema gore rastuće tumore hipofize u bolesnika s Nelsonovim sindromom koristi se transfrontalni pristup. Rezultati kirurškog liječenja malih tumora bolji su nego za adenome s raširenim rastom. Unatoč činjenici da mikrokirurška tehnika u većini slučajeva osigurava potpuno uklanjanje patološkog tkiva, nakon primjene kirurške metode dolazi do recidiva bolesti.

Često se pri liječenju Nelsonovog sindroma mora pribjegavati kombiniranoj terapiji. U nedostatku remisije bolesti nakon terapije zračenjem, propisuju se ciproheptadin, parlodel, konvuleks. Ako je nemoguće potpuno kirurški ukloniti tumor, koristi se zračenje hipofize ili lijekovi koji potiskuju lučenje ACTH-a.

Prevencija

Većina autora priznaje da je lakše spriječiti razvoj sindroma i velikih tumora nego liječiti Nelsonov sindrom s raširenim procesima izvan sella turcica. Prethodna radioterapija hipofize pacijenata s Itsenko-Cushingovom bolešću, prema većini autora, ne sprječava razvoj sindroma. U svrhu prevencije, bez obzira na prethodno zračenje hipofize kod Itsenko-Cushingove bolesti nakon bilateralne totalne adrenalektomije, potrebno je provoditi godišnji rendgenski pregled sella turcica, vidnih polja i sadržaja ACTH u krvnoj plazmi.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Prognoza

Prognoza bolesti ovisi o dinamici razvoja adenoma hipofize i stupnju kompenzacije nadbubrežne insuficijencije. Uz spor razvoj tumorskog procesa i kompenzaciju nadbubrežne insuficijencije, stanje pacijenata može ostati zadovoljavajuće dulje vrijeme.

Gotovo svačija radna sposobnost je ograničena. Ambulantno promatranje endokrinologa, neurologa i oftalmologa je neophodno.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]