Sindrom ektopične produkcije ACTH - Pregled informacija

Godine 1928. WH Brown prvi je opisao pacijenta s rakom pluća zobenih stanica koji je imao kliničke manifestacije hiperkorticizma: karakterističnu pretilost, strije, hirzutizam i glukozuriju. Obdukcija je otkrila povećane nadbubrežne žlijezde. Kasnije su dobiveni dokazi da različiti tumori mogu lučiti tvari slične ACTH-u. Godine 1960. u tumorima pluća otkriveni su peptidi s adrenokortikotropnom aktivnošću. To je dovelo do identifikacije nove bolesti nazvane "sindrom ektopične proizvodnje ACTH-a".

Tumori endokrinih žlijezda i neendokrinih organa mogu lučiti različite biološki aktivne tvari, a prati ih pojava određenih kliničkih simptoma. Opisani su tumori koji proizvode ACTH, ADH, prolaktin, paratireoidni hormon, kalcitonin i različite hormone koji oslobađaju hormone. Učestalost ektopične hormonske sekrecije još uvijek nije dobro poznata. Pokazalo se da 10% svih pacijenata s rakom pluća ima ektopičnu sekreciju različitih hormona. Jedan od prvih opisanih bio je sindrom ektopične produkcije ACTH-a, a najčešći je među ostalim sličnim sindromima.

Uzroci sindroma ektopične proizvodnje ACTH

Sindrom hiperkorticizma uzrokovan ektopičnom produkcijom ACTH-a nalazi se u tumorima i neendokrinih organa i endokrinih žlijezda. Najčešće se ovaj sindrom razvija u tumorima prsnog koša (rak pluća, karcinoidni i bronhalni rak, maligni timomi, primarni karcinoidi timusa i drugi medijastinalni tumori). Rjeđe sindrom prati tumore različitih organa: parotidnih, slinovnica, mokraćnog i žučnog mjehura, jednjaka, želuca, debelog crijeva. Opisan je razvoj sindroma kod melanoma i limfosarkoma. Ektopična produkcija ACTH-a pronađena je i u tumorima endokrinih žlijezda. Lučenje ACTH-a često se nalazi u raku Langerhansovih otočića. Medularni rak štitnjače i feokromocitom, neuroblastom javljaju se s istom učestalošću. Mnogo rjeđe, ektopična produkcija ACTH-a otkriva se u raku vrata maternice, jajnika, testisa i prostate. Također je utvrđeno da se kod mnogih malignih tumora koji proizvode ACTH ne opažaju kliničke manifestacije hiperkorticizma. Trenutno uzroci produkcije ACTH-a u staničnim tumorima još nisu pronađeni. Prema Pearseovoj pretpostavci iz 1966. godine, na temelju koncepta APUD sustava, skupine stanica nastalih od živčanog tkiva prisutne su ne samo u središnjem živčanom sustavu, već i u mnogim drugim organima: plućima, štitnjači i gušterači, urogenitalnom području itd. Stanice tumora tih organa, u uvjetima nekontroliranog rasta, počinju sintetizirati različite hormonske tvari.

Uzroci i patogeneza sindroma ektopične produkcije ACTH

Simptomi ektopičnog ACTH sindroma

Simptomi sindroma ektopične produkcije ACTH-a su različiti stupnjevi hiperkorticizma. U slučaju brzog napredovanja tumorskog procesa i visoke produkcije hormona od strane kore nadbubrežne žlijezde, razvija se tipičan Itsenko-Cushingov sindrom. Pacijenti imaju prekomjerno taloženje potkožne masti u licu, vratu, trupu, trbuhu. Lice poprima izgled "punog mjeseca". Udovi postaju tanji, koža postaje suha, dobiva ljubičasto-cijanotičnu boju. Crveno-ljubičaste "rastegljive" pruge pojavljuju se na koži trbuha, bedara, unutarnjih površina ramena. Primjećuje se i opća i frikciona hiperpigmentacija kože. Hipertrihoza se pojavljuje na koži lica, prsa, leđa. Postoji sklonost furunkulozi i erizipelu. Krvni tlak je povišen. Kostur je osteoporotičan, u težim slučajevima postoje prijelomi rebara i kralježaka. Steroidni dijabetes karakterizira inzulinska rezistencija. Hipokalemija različitog stupnja ovisi o stupnju hiperkorticizma. Razvoj simptoma ovisi o biološkoj aktivnosti i količini hormona koje izlučuje tumor i kortizol, kortikosteron, aldosteron i androgeni koje izlučuje kora nadbubrežne žlijezde.

Jedan od karakterističnih i stalnih simptoma ektopičnog ACTH sindroma je progresivna mišićna slabost. Izražava se brzim umorom, jakim umorom. To se u većoj mjeri opaža u donjim ekstremitetima. Mišići postaju mlohavi i mekani. Pacijenti ne mogu ustati sa stolice ili se penjati stepenicama bez pomoći. Često je fizička astenija kod ovih pacijenata popraćena mentalnim poremećajima.

Simptomi ektopičnog ACTH sindroma

Dijagnoza sindroma ektopične produkcije ACTH

Prisutnost sindroma ektopične produkcije ACTH-a može se posumnjati po brzom porastu mišićne slabosti i osebujnoj hiperpigmentaciji kod pacijenata. Sindrom se najčešće razvija između 50. i 60. godine života s jednakom učestalošću kod muškaraca i žena, dok Itsenko-Cushingova bolest počinje između 20. i 40. godine života, a kod žena 3 puta češće nego kod muškaraca. U većini slučajeva žene obolijevaju nakon poroda. Sindrom ektopične produkcije ACTH-a uzrokovan karcinomom koštanih stanica, naprotiv, češći je kod mladih muških pušača. Sindrom ektopičnog ACTH-a rijetko se opaža kod djece i starijih osoba.

Rijedak slučaj ektopičnog sindroma proizvodnje adrenokortikotropnog hormona uzrokovanog nefroblastomom opisan je kod 5-godišnje japanske djevojčice. Unutar 2 mjeseca dijete je razvilo Cushingoidnu pretilost, zaobljenost lica, tamnjenje kože i spolni razvoj primjeren dobi. Krvni tlak porastao je na 190/130 mm Hg, sadržaj kalija u plazmi bio je 3,9 mmol/l. U dnevnom urinu otkriven je značajan porast 17-OCS i 17-CS. Intravenska pijelografija pokazala je abnormalnu konfiguraciju lijevog bubrega, a selektivna bubrežna arteriografija otkrila je poremećenu cirkulaciju krvi u njegovom donjem dijelu. Tumor, nefroblastom, uklonjen je tijekom operacije, a metastaze nisu otkrivene. Tumor je sintetizirao "veliki" ACTH, beta-lipotropin, beta-endorfin i aktivnost sličnu oslobađanju kortikotropina. Nakon uklanjanja tumora bubrega, simptomi hiperkorticizma su se povukli, a funkcija nadbubrežne žlijezde vratila se u normalu.

Dijagnoza sindroma ektopične produkcije ACTH

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Liječenje sindroma ektopične produkcije ACTH

Liječenje sindroma ektopične produkcije ACTH-a može biti patogenetski i simptomatsko. Prvo uključuje uklanjanje tumora - izvora ACTH-a i normalizaciju funkcije kore nadbubrežne žlijezde. Izbor liječenja sindroma ektopične produkcije ACTH-a ovisi o lokaciji tumora, proširenosti tumorskog procesa i općem stanju pacijenta. Radikalno uklanjanje tumora najuspješnija je vrsta liječenja pacijenata, ali se često ne može provesti zbog kasne lokalne dijagnoze ektopičnog tumora i raširenog tumorskog procesa ili opsežnih metastaza. U slučajevima neoperabilnosti tumora koristi se radioterapija, kemoterapija ili kombinacija oboje. Simptomatsko liječenje usmjereno je na kompenzaciju metaboličkih procesa u pacijenata: uklanjanje elektrolitne neravnoteže, proteinske distrofije i normalizaciju metabolizma ugljikohidrata.

Velika većina tumora koji uzrokuju sindrom ektopične produkcije ACTH-a su maligni, pa se nakon njihovog kirurškog uklanjanja propisuje radioterapija. MO Tomer i suradnici opisali su 21-godišnjeg pacijenta s brzim kliničkim razvojem hiperkorticizma uzrokovanog karcinomom timusa. Rezultati pregleda omogućili su isključivanje hipofiznog izvora hipersekrecije ACTH-a. Tumor u medijastinumu otkriven je pomoću kompjutorizirane tomografije prsnog koša. Prije operacije primijenjeni su metopiron (750 mg svakih 6 sati) i deksametazon (0,25 mg svakih 8 sati) kako bi se smanjila funkcija kore nadbubrežne žlijezde. Tijekom operacije uklonjen je tumor timusa od 28 g. Nakon operacije propisano je vanjsko zračenje medijastinuma u dozi od 40 Gy tijekom 5 tjedana. Kao rezultat liječenja, pacijent je postigao kliničku i biokemijsku remisiju. Mnogi autori smatraju kombinaciju kirurških i radioterapijskih metoda za tumore medijastinuma najboljom metodom za liječenje ektopičnih tumora.

Liječenje sindroma ektopične produkcije ACTH

Prevencija sindroma ektopične produkcije ACTH

Sindrom ektopične proizvodnje ACTH-a mnogo je češći kod muških pušača, a uzrokovan je rakom pluća, bronha i medijastinuma. U tom smislu, borba protiv pušenja može igrati pozitivnu ulogu u sprječavanju bolesti.

Prognoza za ektopični ACTH sindrom

Prognoza je u većini slučajeva loša, ovisno o stupnju malignosti procesa, njegovom širenju, težini hiperkorticizma i vremenu dijagnoze. Većina pacijenata gubi radnu sposobnost.