Ektopični sindrom proizvodnje ACTH: Pregled informacija

Prvi put WH Brown 1928. Godine opisao je pacijenta s karcinomom pluća jajnika koji je imao kliničke manifestacije hiperkorticizma: karakterističnu pretilost, striae, hirsutizam, glucosuriju. Pronađena je autopsija na autopsiji. Dokaz da se različiti tumori mogu osloboditi ACTH-sličnih tvari dobiveni su kasnije. Godine 1960. Otkriveni su peptidi s adrenokortikotropnom aktivnošću u tumorima pluća. To je bio razlog za prepoznavanje nove bolesti nazvane "sindrom ektopične proizvodnje ACTH-a.

Tumori endokrinih žlijezda i ne-endokrinih organa mogu izlučivati različite biološki aktivne tvari i popraćeni pojavom određene kliničke simptomatologije. Opisani su tumori koji proizvode ACTH, ADH, prolaktin, paratiroidni hormon, kalcitonin, različiti hormoni koji se oslobađaju. Učestalost pojave sekrecije ektopičnog hormona još uvijek nije dobro poznata. Pokazalo se da 10% svih bolesnika s rakom pluća imaju ektopski izlučivanje različitih hormona. Jedan od prvih koji opisuje sindrom ektopične proizvodnje ACTH-a, a najčešće se nalazi među ostalim sličnim sindromima.

Uzroci sindroma ektopične proizvodnje ACTH

Sindrom hypercorticism uzrokovan ectopic proizvodnje ACTH se nalazi u tumorima i ne-endokrinih organa i endokrinih žlijezda. Najčešće, ovaj sindrom razvija u tumorima prsa (karcinom pluća, karcinom karcinoidnih i bronhija, malignog timoma primarni karcinoidnih timusa i drugih tumora medijastinumu). Rjeđe, sindrom popraćeno oticanje različitih organa: parotidnim žlijezdama slinovnicama, mjehura i žučnog mjehura, jednjaka, želuca, debelog crijeva. Opisan je razvoj sindroma melanoma i limfosarkoma. Ektopična proizvodnja ACTH također se nalazi u tumorima endokrinih žlijezda. U stanicama raka Langerhansovih otočića, često se nalazi sekrecija ACTH-a. Medularni karcinom štitnjače i pheokromocitom, neuroblastom se pojavljuju s istom frekvencijom. Ectopička proizvodnja ACTH-a u slučajevima raka cerviksa, jajnika, testisa i prostate je rjeđe otkrivena. Također je utvrđeno da u mnogim malignim tumorima koji proizvode ACTH, ne opažaju se kliničke manifestacije hiperkorticoze. Trenutno, uzroci proizvodnje ACTH u tumorskim stanicama još nisu pronađeni. Prema pretpostavci u Pearse 1966., na temelju koncepta APUD-sustava, skupina stanica dobivenih iz živčanog tkiva, ne postoje samo u središnjem živčanom sustavu, ali iu mnogim drugim organima: pluća, štitnjače, gušterače, urogenitalnog područja i dr. Stanice tumora tih organa u uvjetima nekontroliranog rasta počinju sintetizirati različite hormonske tvari.

Uzroci i patogeneza sindroma ektopične proizvodnje ACTH

Simptomi sindroma ektopične proizvodnje ACTH

Simptomi sindroma ektopične proizvodnje ACTH je različit stupanj hiperkorticizma. U slučaju brzog napredovanja tumorskog procesa i visoke proizvodnje hormona, adrenalinski korteks razvija tipični sindrom Itenko-Cushing. U bolesnika se opaža prekomjerno taloženje potkožnog masnog tkiva u licu, vratu, prtljažniku, abdomenu. Lice dobiva oblik "punog mjeseca". Udovi su tanki, koža postaje suha, dobiva purpurno-cyanotic boju. Nastale su crveno-ljubičaste trake "istezanja" na koži abdomena, bedara, unutarnjih površina ramena. Postoji općenito, a na mjestima trenja, hiperpigmentacija kože. Na koži lica, prsa, leđa se pojavljuje hipertrkoza. Postoji tendencija za furunculosis i razvoj erizipela. Arterijski tlak je povećan. Kostur je osteoporotski promijenjen, s teškim tečajem postoje frakture rebra i kralješaka. Steroidni dijabetes karakterizira otpornost na inzulin. Hipokalemija različitih stupnjeva ovisi o stupnju hiperkortije. Razvoj njegovih simptoma ovisi o biološkoj aktivnosti i količini hormona koji luči tumor i koji luče korteks adrenalina kortizola, kortikosterona, aldosterona i androgena.

Jedan od karakterističnih i uporni simptomi sindroma ektopične proizvodnje ACTH je progresivna slabost mišića. Izražava se brzim umorom, izraženim umorom. U većoj mjeri to se vidi u donjim udovima. Mišići postaju mekani i mekani. Pacijenti ne mogu ustati od stolca ili se penjati stubama bez pomoći. Često fizička astenija kod ovih pacijenata prati mentalni poremećaji.

Simptomi sindroma ektopične proizvodnje ACTH

Dijagnoza sindroma ektopične proizvodnje ACTH

Prisutnost sindroma ektopične proizvodnje ACTH-a može se sumnjati u brzom rastu bolesnika s slabostima mišića i osobitom hiperpigmentacijom. Sindrom se često javlja između 50 i 60 godina života s jednakom učestalošću kod muškaraca i žena, dok je Itenko-Cushingova bolest počinje između 20 i 40 godina, au žena je 3 puta veća vjerojatnost nego kod muškaraca. Ona je u većini slučajeva bolesna od žena nakon porođaja. Sindrom ektopične proizvodnje AKTG, uzrokovan karcinomom jajnih stanica, naprotiv, uobičajen je kod mladih pušača. Nije često da je sindrom ektopične proizvodnje ACTH-a opažen kod djece i osoba u dobi odraslih.

Rijedak slučaj sindroma ektopične proizvodnje adrenokortikotropnog hormona, uzrokovanog nefroblastom, opisan je u japanskoj djevojci od 5 godina. U roku od 2 mjeseca dijete je razvilo cushingoidnu pretilost, zaobljenost lica, zamračivanje kože, seksualni razvoj bio je u skladu s dobi. Arterijski krvni tlak porastao je na 190/130 mm Hg. Sadržaj kalija u plazmi iznosio je 3,9 mmol / 1. Zabilježeno je značajno povećanje 17-ACS i 17-CS u dnevnoj mokraći. Intravenozna pielografija pokazala je kršenje konfiguracije lijevog bubrega, au selektivnoj renalnoj arteriografiji otkriven je kršenje cirkulacije donjeg dijela bubrega. Operacija je uklonila tumor - nefroblastom, nisu otkrivene metastaze. Tumor sintetizira "veliku" ACTH, beta-lipotropin, beta-endorfin i aktivnost sličnu otpuštanju kortikotropina. Nakon uklanjanja tumora bubrega, simptomi hiperkorticoze regresirali su, a funkcija nadbubrežne žlijezde normalizirala se.

Dijagnoza ektopičnog sindroma ACTH

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Liječenje sindroma ektopične proizvodnje ACTH

Liječenje sindroma ektopične proizvodnje ACTH može biti patogenetski i simptomatski. Prvi je ukloniti tumor - izvor ACTH i normalizaciju funkcije adrenalnog korteksa. Izbor metode liječenja u sindromu ektopične proizvodnje ACTH ovisi o položaju tumora, prostranosti tumorskog procesa i općem stanju pacijenta. Radikalna resekcija je najuspješniji način liječenja bolesnika, ali često ne mogu ostvariti zbog kasnog dijagnosticiranja tematska ektopične tumora i širiti tumornog proces ili opsežna metastaza. U slučajevima neoperabilnosti tumora, radioterapije, kemoterapijskog liječenja ili njihove kombinacije. Simptomatsko liječenje ima za cilj kompenzirati metaboličke procese u bolesnika: uklanjanje neravnoteže elektrolita, proteinska distrofija i normalizacija metabolizma ugljikohidrata.

Velika većina tumora koji uzrokuju sindrom ektopične proizvodnje AKTH su maligni, pa je nakon njihovog brzog uklanjanja propisana terapija zračenjem. M.O. Tomer i sur. Opisao je pacijenta u dobi od 21 godine s brzim kliničkim razvojem hiperkorticizma uzrokovanog timusovim karcinomom. Rezultati ispitivanja omogućili su isključenje izvora hipofize hipersekrecije ACTH. Pomoću računalne tomografije prsnog koša pronađeno je tumor u medijastinu. Prije operacije za smanjenje funkcije adrenalnog korteksa, liječeno je methopironom (750 mg svakih 6 sati), deksametazonom (0,25 mg nakon 8 sati). Operacija je uklonila tumor timusa s masom od 28 g. Nakon operacije je propisana vanjska ozračenja medijastina u dozi od 40 Gy tijekom 5 tjedana. Kao rezultat liječenja, pacijent je podvrgnut kliničkoj i biokemijskoj remisiji. Mnogi autori smatraju kombinacijom metoda kirurškog zahvata i zračenja u sredozemnim tumorima kao najbolju metodu za liječenje ektopičnih tumora.

Liječenje sindroma ektopične proizvodnje ACTH

Profilaksa sindroma ektopične proizvodnje ACTH

Sindrom ektopičnih proizvoda ACTH je češći kod muškaraca koji puše i uzrokuju pluća, bronhijalna, srednjetalna raka. U tom smislu, borba protiv pušenja može imati pozitivnu ulogu u sprječavanju bolesti.

Prognoza u sindromu ektopičke proizvodnje ACTH

Prognoza je u većini slučajeva slaba, ovisi o stupnju malignosti procesa, njegovoj distribuciji, ozbiljnosti hiperkorticizma i vremenu dijagnoze. Invalidnost u većini bolesnika je izgubljena.