Prioni - uzročnici prionskih bolesti

Spore virusne infekcije karakteriziraju posebni kriteriji:

• neuobičajeno dugo razdoblje inkubacije (mjeseci, godine);
• neka vrsta poraza organa i tkiva, uglavnom središnjeg živčanog sustava;
• spor stalni napredak bolesti;
• neizbježan smrtonosni ishod.

Neki patogeni akutnih virusnih infekcija također mogu uzrokovati spore virusne infekcije. Na primjer, virusi od ospica ponekad uzrokuju PSES i virus rubeole - progresivnu kongenitalnu rublju i rubenovu panencefalitis.

Tipična spora virusna infekcija životinja uzrokovana je virusom visna / med, koja pripada retrovirusima. To je uzročnik spore virusne infekcije i progresivne pneumonije ovaca. Bijela materija mozga je uništena , paraliza se razvija (visna - sušenje); postoji kronična upala pluća i slezene.

Slične bolesti zbog sporih virusnih infekcija uzrokuju prione - patogene prionskih infekcija. Prionske bolesti su skupina progresivnih poremećaja ljudskog i životinjskog središnjeg živčanog sustava. Ljudi su poremetili funkciju središnjeg živčanog sustava, postoje promjene u osobnosti, poremećaji kretanja. Simptomi bolesti obično traju od nekoliko mjeseci do nekoliko godina, a završavaju smrtonosnim. Prije toga, prion infekcije su uzete u obzir zajedno s takozvanim patogenima spore virusne infekcije.

Neke agensi koji izazivaju bolesti uzrokovane prionima, akumulirati prvi u limfnog tkiva. Prioni ulaze u mozak, ona se akumulira u velikim količinama, što uzrokuje amiloidoza (izvanstanični disproteinoz karakterizirana amiloidnim nakupljanjem s razvojem i atrofije skleroze tkiva) i (astrocitoze astrocitnih glija proliferaciji giperprodukdiya glialnyh vlakana). Fibrila ili amiloidni protein agregata i promjena mozga spongiformne (prijenosi spongiformni encefalopatija). Kao rezultat toga, promjene ponašanja poremećena koordinacija pokreta, razvijena fatalnu osiromašeni. Imunitet nije formiran. Prionske bolesti povezanih s konformacijskih bolesti koje se razvijaju kao posljedica krivog preklapanja (povredu odgovarajuće konformacije) staničnih proteina potrebna za normalno funkcioniranje tijela. Načini prijenosa priona su različiti:

• prehrambenih dodataka sirovim govedim organima, itd.:
• prijenos transfuzijom krvi, davanje životinjskih proizvoda, presađivanje organa i tkiva, uporabu zaraženih kirurških i dentalnih instrumenata;
• prijenosom putem imunobioloških lijekova (poznatih da inficiraju PrpP '' '1500 ovaca moždane formulvake iz bolesnih ovaca).

Patološki prioni, koji su ušli u crijeva, prenose se u krv i limfe. Nakon periferne replikacije u slezeni, dodiru, tonzilima i ostalim limfoidnim tkivima, oni se prenose u mozak putem perifernih živaca (neuroinvazija). Vjerojatno izravna penetracija priona u mozak kroz krvno-moždanu barijeru. Prethodno je vjerovao da je središnji živčani sustav jedino tkivo u kojem se nakupljaju patološki prioni, ali nastaju studije koje su promijenile tu hipotezu. Pokazalo se da je akumulacija priona u slezeni povezana s povećanjem i funkcioniranjem folikularnih dendritičnih stanica.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Svojstva priona

Stanična normalna izoforma prionskog proteina molekularne težine 33-35 kD određena je prionskim proteinskim genom (Prion gen-PrNP je na 20. Kromosomu čovjeka). Na površini stanice pojavljuje se normalan gen (usidren u membrani s molekulom glikoproteina), osjetljiv je na proteazu. Ona regulira prijenos živčanih impulsa, diurnalnih ciklusa, oksidacijskih procesa, sudjeluje u metabolizmu bakra u središnjem živčanom sustavu i regulaciji podjele matičnih stanica koštane srži. Dodatno, prionski gen nalazi se u slezeni, limfnim čvorovima, koži, GIT i folikularnim dendritičnim stanicama.

Proliferacija patoloških pricija

Transformacija priona u promijenjene oblike nastaje kada je kinetički kontrolirana ravnoteža između njih poremećena. Postupak se pojačava kada se povećava količina patološkog (PrF) ili egzogena priona. PrP je normalni protein usidren u staničnoj membrani. PrP 'je globularni hidrofobni protein koji tvori agregate sa samim sobom i s PrF "na površini stanice: kao rezultat, PrP se pretvara u PrF" i ciklus se nastavlja. Patološki oblik PrF akumulira se u neuronima, dajući stanici spužvastom izgledu.

Kuru

Prionska bolest, koja je nekada bila prevladana među Papunima (pretvorena kao drhtanje ili drhtanje) u istočni dio otoka Nove Gvineje. Infektivna svojstva bolesti pokazala su K. Gaidushek. Kauzalno sredstvo prenosi hranom kao posljedicom ritualnog kanibalizma - jedeći nedovoljno toplinski obrađene, zaražene prione mrtvih rođaka mozga. Kao posljedica poraza središnjeg živčanog sustava poremećeni su pokreti, hod, drhtanje, euforija ("smrt smijeha"). Razdoblje inkubacije traje 5-30 godina. Godinu dana poslije umire pacijent.

Creutzfeldt-Jakobova bolest

Prionske bolesti, koja teče u obliku demencije, vizualna i cerebelarni poremećaji i poremećaji kretanja smrtonosne bolesti kod 4-5 mjeseci u klasičnoj inačici Creutzfeldt-Jakobove bolesti, a (3-14 mjeseci kada nova varijanta Creutzfeld-Jakobove bolesti. Inkubacija se postigne 20. Postoje različiti načini zaraze i uzroci bolesti:

• kada se koriste nedovoljno toplinski obrađeni proizvodi životinjskog podrijetla, na primjer meso, krava mozgova, pacijenti s gljivičnom spongiformnom encefalopatijom;
• organa, na primjer kornealna, transfuzijom krvi, primjena hormona i druge biološki aktivne tvari životinjskog podrijetla, na upotrebu žica ili nedovoljno prosterilinovannyh kontaminiranih kirurških instrumenata, za manipuliranje dissecting;
• za hiperprodukciju PrP i drugih stanja koje stimuliraju proces transformacije PrP 'u PrF. "

Bolest se također može razviti kao posljedica mutacije ili umetanja u regiju prionskog gena. Obiteljski karakter ove bolesti je široko rasprostranjen kao posljedica genetske predispozicije za Creutzfeldt-Jakobovu bolest. Uz novu varijantu Creutzfeldt-Jakobove bolesti, poremećaji se razvijaju u mlađem dobu (srednja dob 28 godina), za razliku od klasične varijante (srednja dob 65 godina). Kada je nova inačica Creutzfeldt-Jakobove bolesti, abnormalni protein prionski akumulira ne samo u SŽS, a prema limforetikularnog tkiva, uključujući krajnicima.

[8], [9], [10], [11]

Sindrom Gerstmann-Streussler-Sheinker

Nasljedna prionska bolest, koja se javlja kod demencije, hipotenzije, gutanja (disfagija), disartrija. Često nosi obiteljski lik. Razdoblje inkubacije je od 5 do 30 godina. Bolest se javlja u 50-60 godina, a trajanje varira od 5 do 13 godina.

Nasljedna smrtna nesanica

Autoimuna bolest sa progresivnom nesanice, simpatički preosjetljivošću (hipertenzija, pireksije, osip, tahikardije), tremor, ataksije mnokloniyami, halucinacije. Spavanje je oštro poremećeno. Smrt nastupa s progresijom kardiovaskularnog zatajivanja.

Popravite je

Scrapie (od engleskog strugovine -, strugati) - prionske bolesti ovaca i koza (šuga), teče CNS bolesti, progresivne poremećaja kretanja, jak svrbež (svrbež) i završava smrću životinje.

Gljivična spongiformna encefalopatija

Bolest stoke, koju karakterizira poraz središnjeg živčanog sustava, kršenje koordinacije pokreta i neizbježna smrt životinje. Prvi put epidemija bolesti je izbila u Velikoj Britaniji. Povezan je s hranjenjem životinja mesnim i koštanim brašnom koji sadrži patološke prione. Razdoblje inkubacije varira od 1,5 do 15 godina. Najviše zaražene su glava, kičmena moždina i očne jabučice životinja.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Laboratorijska dijagnostika prionskih bolesti

Kada se dijagnosticira, spongiformne promjene u mozgu, astrocitoza (glioza), odsutnost infiltrata upale. Mozak se oboji amiloidom. U cerebrospinalnoj tekućini otkrivaju se proteinski markeri poremećaja prionskog mozga (uz pomoć ELISA). Genetska analiza prionskog gena (PCR) je izvedena.

Profilaksa prionskih bolesti

Za dekontaminaciju alata i okoliša predmeta preporučene u autoklavu (na 134 ° C 18 min na 121 ° C kroz 1 sat)., Spaljivanje, dodatne obrade za izbjeljivanje i odnonormalnym otopina NaCl u 1 sat na nespecifične prevenciju nameće ograničenja o uporabi lijekova životinjskog podrijetla i zabranjena je proizvodnja hormona hipofize životinjskog podrijetla. Ograničite transplantaciju trajne mater. Prilikom rada s dijalocijskim tekućinama pacijenata koji koriste gumene rukavice.