HPV 16 onkogeni tip: kako se očituje, liječenje lijekovima i alternativnim sredstvima

Sve jedna i pol stotina sojeva ljudskog papiloma virusa (HPV ili HPV) imaju digitalnu oznaku. Ako je većina njih uzrokuju rast bradavica na različitim dijelovima tijela, a pripadaju serotip HPV niskog rizika malignosti, HPV tip 16 (i više od desetak sojeva) smatra da su kancerogeni i definira se kao serotipa visokog rizika.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Struktura HPV tip 16

Nukleokapsid Ikosaedara papiloma virusa sadrži fragmente dvolančane DNA, za replikaciju kojoj su potrebni strani proteini. HPV im pristupa pristupima, penetrirajući u ljudske stanice putem endocitoze staničnog receptora i formira svoju membranu iz proteina staničnih membrana. U tom slučaju tip 16 virusa je karakteriziran umetanjem u genom stanice, a penetracija u njegovu jezgru je nužan uvjet za replikaciju. Ali ako je imunitet kod ljudi dovoljno jak, virus ostaje u stanici u takozvanom episomnom obliku.

HPV16 odgovor javlja u epidermisu, točnije, u bazalnim stanicama slojeviti ljuskasti epitel rožnatog sloja stanica i planarna neorogovevayuschy epitel sluznice, koja se stalno odvija proces stanične migracije i mitoze. Očito, povoljan čimbenik za ovaj virus je još labav izvanstanični matriks od epitela spolnih organa, perineum i perianalnog područja, kao i lokalnog visoke vlažnosti.

Osim toga, na površini stanice epitela od tih područja vrlo često podvrgnuti mikrotravmirovaniyu (trljanje), a mnogi stručnjaci vjeruju da je poraz od HPV-16 s aktiviranjem događa samo u slučaju povrede epitelnih barijera. Osim toga, kao oportunističke infekcije HPV koristi činjenicu da je stanični imunitet može značajno oslabiti bakterije, često prisutne u anogenitalnog područja, osobito kada je u kombinaciji klamidija ili Ureaplasma i HPV 16, kao i druge virusne infekcije, kao što su gerpevirusy.

Patogeneza malignosti HPV-induciranog obuhvaća reakciju primarnih virusne onkoproteine E6 i E7 stanične jezgre s anti-onkogena (supresor p53 proteini i PRB tumora), zbog čega su te stanice se razgrađuju, a ne obavljati svoju zaštitnu funkciju. Daljnji neoplastični proces počinje: mijenja stanični ciklus, kontrola rasta stanica izgubi, povećava stopu proliferacije, stanične mutacije pojavljuju u strukturama. Kao rezultat toga, to dovodi do razvoja displase ili tumora.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Patogeneza

HPV je DNA virus epiteliotropnym izravno djelovanje, koji prodire u stanice kože ili sluznice, virion je integrirana u genom stanice ljudskog i kombinira s njim da se dobije određeni latentni oblik. U tom obliku, on može ostati u stanicama vrlo dugo bez ikakvih simptoma (za više detalja pogledajte odjeljak "Patogeneza").

HPV infekcija je vrlo uobičajena, ali 80-90% ljudi ima imunitet koji se može nositi s njom sami, a osoba čak ni ne sumnja da su zaraženi virusom.

Ali ponekad virus otkriva svoju prisutnost otvoreno. Više od 30 sojeva utječe na sluznice genito-urinarnog trakta i epiderme anogenitalne regije. Stoga, niskorizični serotipi (HPV 6, 11, 42, 43 i 44) mogu uzrokovati  genitalne bradavice  s čestim zarazom perianalne zone; oni također mogu izazvati razvoj respiratorne papilomatoze. A s najvišim rizikom serotipova - HPV 16, 18, 31, 45 - povezan je s porazom vrata maternice s velikom vjerojatnošću njegovog razvoja u karcinom cerviksa.

Stoga, kao što je prenio HPV 16, jasno je: to je seksualno prenosiv, tj. Seksualan način (uključujući sve varijante seksualnih kontakata). I skriven HPV, čak i bez vanjskih znakova, prenosi se i seksualnom partneru. I nezaštićeni seks povećava vjerojatnost zaraze za 75%. U pravilu, dvije trećine ljudi koji imaju seksualne kontakte s zaraženim partnerom papilomavirusa, genitalni papilomi mogu se pojaviti u roku od dva do tri mjeseca.

Kako se prenosi HPV 16?

Iako genitalni trakt nije jedini način za širenje HPV-a: svi njegovi serotipi su izuzetno zarazni i mogu se prenijeti kontaktom s zaraženom mukozom ili dermisom. Vjerojatno, infekcija je u stanju dobiti od jednog dijela tijela u drugu: ginekolozi vjeruju da virus prvo može pogoditi cerviks, a zatim se proširio na vaginu i stidnicu.

Pojavilo se prirodno pitanje, je li HPV 16 prenesen preko sline? Virusa povezani s benignih i malignih lezija kože i sluznice, uzrok papilome usnoj šupljini, a ne manje od 90% od HPV tipa 16 koji su uključeni u razvoj raka oropharyngeal - karcinoma pločastih stanica grla. Tako virolozi smatraju da slina može igrati ulogu u prijenosu infekcije. Iako stručnjaci American Cancer Society tvrde da se virus ne širi kroz bilo kakve biološke tekućine.

Glavni čimbenici rizika za infekciju HPV 16 uključuju slabiji imunitet, rani početak seksualne aktivnosti, višestruke seksualne partnere, snižavanje pH (zakiseljavanje) tijela i prisutnost upalnih bolesti genitalnog područja. Pušenje i produljena uporaba oralnih kontraceptiva također smanjuju otpornost na papiloma virusa.

[13], [14], [15], [16], [17]

Razdoblje inkubacije

Razdoblje inkubacije nakon infekcije s dermatotropnim serotipovima HPV-a - s manifestacijom u obliku papiloma ili genitalnih bradavica - varira od nekoliko tjedana do godinu dana. Međutim, većina bradavica pojavljuje se u dva do tri mjeseca.

Kod virusa onkogenih papiloma, sve je puno složenije. Razdoblje inkubacije za HPV 16 - počelo je pokazivati znakove maligne transformacije stanica cerviksa - dovoljno dugo. Istraživanja su pokazala da je prosječna razdoblje inkubacije od prvotno otkriven HPV 16 i dijagnoza niskog stupnja displazije (intraepitelna neoplazija) maternice je 5 godina, a do raka vrata maternice in situ - 12-15 godina.

Vjeruje se da u latentnom ili postojanom stanju ovaj virus može ostati još duži, što povećava vjerojatnost zaraze spolnih partnera tijekom cijelog svog života. I koliko ljudi živi s HPV 16, ovisi o tome je li se pokazao, izazivajući razvoj raka ili ne. Ali sama prisutnost ovog virusa - s asimptomatskim ili subkliničkim postojanjem u tijelu - ne utječe na trajanje života.

Treba imati na umu široko rasprostranjeni latentni prijenos HPV 16, koji se može otkriti samo parcijalnim genotipizmom primjenom lančane reakcije polimeraze - kada pacijent daje analizu za spolno prenosive bolesti. U takvim slučajevima, prema nekoliko stranih studija, pozitivan rezultat asimptomatske prisutnosti virusa može biti 27-44%.

Epidemiologija

Prema nekim procjenama, od 50 do 80% muškaraca i žena seksualno aktivne dobi prije ili kasnije zaražene HPV-om ...

Prema najnovijim TKO podataka, dvije trećine svih slučajeva prekancerogenih bolesnih stanja, a rak vrata maternice uzrokuju tipova HPV 16 i HPV 18. Stručnjaci American Cancer Society kaže da je ovaj tip virusa u 90% bolesnika s ovom dijagnozom otkriti.

Statistika CDC navodi takve službene brojke: u SAD-u godišnje iznosi 6,2 milijuna novih infekcija sa svim vrstama HPV-a; 79 milijuna Amerikanaca zaraženo je papilomavirusom od kojih je 20 milijuna zaraženo virusom HPV 16, a to su ljudi reproduktivne dobi. Do 20% bolesnika s genitalnim papilomima i kondilomima imaju druge spolno prenosive bolesti.

Prevalencija HPV 16 u žena (oko 18%) dvostruko je viša od muškaraca (8%).

Prema Journal of Virology, svaki dan oko 12 tisuća Amerikanaca u dobi od 15 do 24 godine zaraženi su HPV-om. Od tih, oko 0,1% je HPV tip 16.

Također ovaj virus (u kombinaciji s HPV 31) u 23-25% slučajeva je okidač podskupa karcinoma skvamoznih stanica usta i ždrijela.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Simptomi

Ako većina ljudi nema papiloma virus se ne očituje, simptomi HPV 16 su odsutni. Prilikom aktivirajuće upalne infekcije, njezini prvi znakovi najčešće su benigna epitelna neoplazija - papilomi i kondilomi. Različite veličine i oblike  genitalnih bradavica kod žena  mogu se pojaviti na vanjskim genitalijama, u vagini, na vratu maternice, u perineumu, izvan i unutar anusa.

Bolesti uzrokovane HPV-om 16

Ginekolozi privlače pažnju pacijenata na činjenicu da se svaka raspodjela HPV 16 kod žena pojavljuje samo u slučajevima njegove aktivacije i razvoja bolesti (vidi dolje), a priroda sekreta ovisi o nizu dodatnih čimbenika. Latentno postojeća infekcija nikada ne dovodi do pojave patoloških vaginalnih iscjedak.

Lokalizacija  genitalnih bradavica u muškaraca : na prepuci i glavi penisa, na skrotumu, u uretru, oko i unutar anusa. Također, kondilomi se mogu pojaviti na sluznici usta, nazofarinksa ili grkljana.

Posljedice i komplikacije HPV 16 u kliničkoj praksi definirane su kao bolesti uzrokovane HPV-om 16 i to odgovara patogenetskim principima medicine. Osim toga, seks s HPV 16 kod žena i muškaraca često je teški i može se zaustaviti zbog ozbiljnih zdravstvenih problema.

Dakle, HPV 16 u žena može dovesti do razvoja takvih patologija kao:

• erozija cerviksa;
• endocervicitis;
• displazija cerviksa;
• rak vrata maternice;
• rak vulve;
• vaginalni karcinom;
• analni rak (najčešći kod osoba zaraženih HIV-om);
• leukoplakija usne šupljine (uključujući proliferativnu leukoplakiju prostucije);
• karcinom pločastih stanica u grlu (orofaringealni karcinom).

HPV 16 kod muškaraca može izazvati razvoj:

• urogenitalni i analni papilomi;
• kondilom rektuma;
• karcinom pločastih stanica penisa;
• verrucni (verruiksi) karcinom penisa;
• Rak raka penisa -  Bowenova bolest;
• Keira's erythroplasia;
• karcinom pločastih stanica (među pacijentima s ovim tumorom većina ljudi s sindromom imunodeficijencije i homoseksualaca).

Također, jedna od najčešćih lezija HPV 16 kod muškaraca su tumori koji se pojavljuju u korijenu jezika, na leđima grkljana i na faringnim tonzilima.

HPV 16 u djece pojavljuje se kao rezultat prijenosa majke tijekom rada, ali razvoj srodnih genitalnih bolesti je rijedak. Međutim, odsutnost bilo kakvih znakova ne isključuje asimptomatsku latentnu infekciju, jer se virus može sakriti desetljećima.

Najčešće je ova vrsta HPV infekcije sluznica novorođenčadi očituje papiloma u traheji, bronhiji i plućima - respiratorne papilomatoze. Ovi papilomi također mogu rasti na vokalnim kabelima, uzrokujući  papilomatozu laringoze.

[27], [28], [29], [30], [31]

HPV 16 i trudnoću

HPV infekcija ne smanjuje plodnost i ne utječe izravno na mogućnost začeća, a pitanje je li moguće zatrudnjeti s HPV-om 16 - ginekolozi daju potvrdan odgovor.

Međutim, kada virusna infekcija dovodi do promjena u cerviksu, treba ih liječiti. Što se tiče ove i planirane konvencionalne koncepcije, te IVF s tipom 16 HPV. Liječnici preporučuju odgađanje trudnoće sve dok liječenje ne završi.

Također, imajte na umu činjenicu da je - u pozadini fiziološki zbog imunosupresije i povećati protok krvi i broj plovila u području genitalija - genitalne bradavice tijekom trudnoće (posebice između 12 i 14 tjedana) može rasti brže i izazvati iritaciju ili drugi simptomi (oteklina, nježnost , spaljivanje, krvarenje, problemi s mokrenjem).

Rizik od prijenosa HPV-a dijete je iznimno nizak, a jednostavno zbog prisutnosti virusa u trudnom carskom dijelu ne preporučuje se. Stoga je odgovor na pitanje - je li moguće rađati HPV 16 - također potvrdno.

Dijagnostika

Otkrivanje papiloma virusa u tijelu, tj. Dijagnozi HPV 16, moguće je samo mikrobiološkim molekulskim metodama.

HPV testovi uključuju kvalitativni test koji se provodi ispitivanjem vaginalne ili cervikalne mrlje (koju uzima ginekolog) uz pomoć lančane reakcije polimeraze - HPV PCR; Istovremeno se vrši kvantitativna analiza na HPV 16-PCR / HPV SRS.

Norme HPV tipa 16 su relativne, budući da je numerička ekspresija broja živih viriona (preciznije kopije HPV DNA ili markera njihovih genoma - Lg) 10 ⁵  (100 tisuća). Stanicama biološkog materijala određuje se virusni opseg HPV 16. Što je veći njihov broj, aktivnost infekcije i virusni opseg:

• virusna koncentracija (to jest vjerojatnost onkologije u razvoju dijagnosticirane patologije) vrlo visoke razine - 5 Lg i više;
• broj virusa je klinički važan (u dijagnozi etiološki povezane bolesti) - raspon od 3 do 5 mg;
• lagana virusna koncentracija - ispod 3 μg;

Upotrebom metode PCR genotipizacije određuje se specifična vrsta papiloma virusa, tj. Određuje se njegova DNA u usporedbi s referentnim uzorcima. Ispitivanje može imati oznaku PCR 16 / DNA HPV 16. Biološki materijal za ovu analizu je struganje od sluznice cerviksa ili njegovog kanala. Njegovo je značenje da se onkogenog virusa može odrediti prije nego što PAP test (Pap smear) može otkriti bilo koje abnormalne stanice vrata maternice.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Liječenje

Prvo i glavno pitanje je - je li HPV tip 16 tretiran? Drugo i isto tako važno pitanje - što učiniti s HPV 16?

Ne postoji radikalna terapija za papilomavirus jer nema ništa za oslobađanje tijela od njegove prisutnosti, a samo bolesti koje su uključene u razvoj HPV-a ove vrste podliježu liječenju.

U 2012. Godini, Europska smjernice liječenja anogenitalne bradavice (sondylomata acuminata) objavljeni su, a naglašeno je da je jedini kirurško liječenje (uklanjanje bradavica i bradavica kirurškim) daje pozitivan rezultat u gotovo svih bolesnika.

Uz kirurško odstranjivanje neoplazije koriste se hardverske metode: izlučivanje radio-valova, diatermoagulacija, laserska ablacija, kriodestruktura. Pročitajte više u materijalu -  Uklanjanje genitalnih bradavica

Cauterizacija erozije s HPV 16 provodi se na isti način kao u odsutnosti ove infekcije, vidi -  Cauterizacija cervikalne erozije

Algoritmi i postojeći režimi liječenja za HPV 16 uključuju terapiju lijekovima. I ispod će se zvati glavni lijekovi koji se najčešće koriste u kliničkoj praksi.

Smanjiti opterećenje onkogene aktivaciju i imunost posredovanu stanicama (T-limfocita, makrofaga, dendritičke stanice, itd) su naznačene s imunomodulatorima HPV16 - pripravke koji sadrže interferon ili njegovih analoga.

Potiče sintezu endogenih leukocita α, β i γ-interferona alferona ili alokina alfa. Primjenjuje se subkutano - 1 mg svaka dva dana. Ukupno, takve injekcije s HPV 16 ne dulje od devet puta (obično su ograničene na šest injekcija), ali ako je potrebno, nakon kratke pauze, tijek liječenja može se ponoviti. Ovaj lijek se ne koristi za djecu, trudnice i dojenje, a također i ako postoje bolesti autoimune prirode.

Imunomodulacijski pripravak  Isoprinosine  (trgovački nazivi, itd. - Pranobex, Groprinozin, inozin, Novirin) dodan dvije tablete (svaki 0,5 g) tri puta dnevno dva do četiri tjedna. Lijek može uzrokovati nuspojave u obliku smanjenog apetita, glavobolje i bolova zglobova, mučnine, bolova u trbuhu, poremećaja crijeva. Među kontraindikacijama su kronični zatajenje bubrega, prisutnost kamenca u mokraćnom mjehuru, trudnoći i laktaciji.

Cikloferon (Neovir) inducira proizvodnju interferona djelovanjem akridoctene kiseline. Proizveden u obliku tableta, otopina za injekciju i linimenta. Tablete se koriste jedan do dva puta dnevno (prije jela) tijekom tri tjedna. Tijek injekcija (in / in ili / m) propisan je za ozbiljne lezije, obično jednu injekciju dnevno. Lijek se ne koristi za cirozu i trudnoću. Liniment se topikalno koristi: ubrizgavanjem u uretru ili u vaginu.

Pomoću jačanje imunološkog sustava, te se odnosi polioksidony (azoximer bromid) - liofilizate za otopine (za m / i / u uvodu), vaginalno supozitorij -

Odrasli (osim trudnica) ubrizgavaju se s HPV 16 dva puta tjedno ili svaki drugi dan (jedna injekcija u jednoj dozi od 6 mg). Djeca, doza poloksidonija izračunata je po stopi od 0,1 mg po kilogramu mase; jednom ubrizgavanjem tijekom dana, tijekom liječenja - 7-10 injekcija. Vaginalni supozitorij se koristi u večernjim satima (prije spavanja - jedan čepić dnevno tijekom desetljeća).

Ali lijek Amiksin se koristi za sprečavanje influence i smanjenje manifestacija ARI, ali DNA virusi nisu propisani.

Svijeće, gel i injekcijska otopina  Panavir  sadrže ekstrakt krumpirovog klice: sredstvo se proglasi antivirusno i istodobno imunomodulira (u Međunarodnoj farmakopeji nije registrirano).

Dodaci nisu Promisan lijekovi s ekstrakta zelenog čaja, što, kao što je opisano, preporučuje za prevenciju raka i Indinol (indol-3-karbinol) sadrži derivati indola izvedene iz brokule.

Izvana - uz površno nalazi anogenitalnog kondiloma male veličine - koriste se podophyllotoxin rješenje (podofiloksa, Kondilin) i Keravort (imikvimoda) vrhnje - jednom dnevno svaki drugi dan (noću), tijekom mjeseca; ako je potrebno, ponovljeni postupci liječenja trebali bi uzeti pauzu. Oba su lijeka kontraindicirana kod djece i trudnica.

Vrlo čest lijek za topikalnu primjenu - vaginalni i rektalni supozitorije iz HPV 16:

Genferon (s α2-interferonom) - jedan supozitorij invaginalno (muškobac - rektalno);

Viferon (s interferonom, vitaminima C i E);

Vitaferon (s interferonom i vitaminom C), itd. Više informacija u članku -  Čepići iz HPV-a

Ali vaginalne kapsule (ne svijeće) Polizhinaks su dizajnirane za liječenje kandidijaza i bakterijskih infekcija vagine, one su beskorisne u virusima.

Alternativno liječenje HPV 16

Što preporučuje alternativni tretman za HPV 16? Češnjak i jodni moksibustion; podmazivanje ih s tinkturom propolisa uz dodavanje svježeg soka od luka; primjena koncentrirane otopine sode za pečenje ili tinktura zelene kore ljuske na kerozinu.

Tvrdi se da vanjski peroksid vodika iz HPV 16 ili 10% vodene otopine amonijaka (tekući amonijak) može pomoći.

Možete pokušati liječiti biljke, na primjer, 5-6 puta tijekom dana, podmazati bradavice celandine (svježi sok). A budući da su znanstvenici identificirali imunoregulatorsko aktivnost i sposobnost da se poveća sintezu interferona jedne vrste od sladića - Glycyrrhiza uralensis, savjetuje se da se vodeni ekstrakt korijena ove biljke. Osim toga, glycyrrhizic kiselina je prisutna u slatki, koji zaustavlja rast patogenih bakterija i virusa.

[38], [39], [40], [41], [42],

Prevencija HPV tip 16

Lakše je spriječiti nego liječiti. Stoga seksualno obrazovanje treba biti ispravno i seksualni kontakti - uredno i zaštićeno ...

Pa, postoji cjepivo protiv HPV 16 i 18: Gardasil (proizvođač Merck) i Cervarix (GlaxoSmithKline). Ova antivirusna cjepiva su učinkovita u blokiranju prodiranja HPV-a u epitel cervikalne generirajući HPV-specifična neutralizirajuća antitijela. Ali oni, nažalost, ne mogu uništiti već uvedeni virus. Vidi također -  Cijepljenje protiv ljudskog papiloma virusa (HPV)

Liječnici preporučuju cijepljenje za djevojčice u dobi od 9 do 13 godina i djevojke mlađe od 26 godina. Krajem 2012. Cijepljenje protiv HPV-a uvedeno je u 45 zemalja. A u 2013. Godini, u Australiji, počela je cijepiti adolescentne dječake.

Ali važno je shvatiti da cjepivo neće biti u mogućnosti spriječiti sve slučajeve raka vrata maternice. Dakle, žene za odrasle trebaju proći pregled ginekoloških pregleda.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],

Prognoza

Prisutnost tipa 16 HPV-a ne znači da imate rak: do 90% onih zaraženih visokim ili niskim rizikom papillomavirusa oslobađaju se od infekcije u roku od oko dvije godine.

U 30% slučajeva, genitalne genitalne bradavice u žena spontano se regresiraju u roku od četiri do šest mjeseci. Istina, do kraja nije jasno hoće li ova imuno-posredovana regresija ukloniti infekciju ili je jednostavno dugotrajno suzbijati. Ali u svakom slučaju se virus prestaje manifestirati.

Međutim, svaka nova stečena infekcija može postojati kao neizlječiva cjeloživotna bolest, što dovodi do značajnog povećanja dugoročnog rizika od raka kod pacijenata i njihovih seksualnih partnera. Mnogi od ovih karcinoma povezanih s HPV 16 mogu se manifestirati tek nakon nekoliko desetljeća.

Postavlja se pitanje - kako živjeti normalan život s HPV 16? Liječnici savjetuju da nadziru njihovo zdravlje i održavaju imunitet.

[49], [50], [51], [52],