Pituitary Nanism (hipopituitarizam) u djece

Metabolički učinci hormona rasta (STH) složeni su i očituju se ovisno o točki primjene. Hormon rasta je glavni hormon koji stimulira linearni rast. Ona promiče rast kostiju u dužini, rast i diferencijaciju unutarnjih organa, razvoj mišićnog tkiva.

Nedostatak hormona rasta razvija se zbog primarnog poremećaja sekrecije hormona rasta na razini hipofize, ili kao posljedica kršenja hipotalamusne regulacije.

[1], [2], [3]

Uzroci hipofizi nanizma u djeteta

Rast tijela kontrolira prilično velik broj čimbenika. Za odstupanje od rasta može uzrokovati genetske defekte u endokrini regulaciju, somatske kronične bolesti, socijalnu nesreću. Hormonska regulacija procesa rasta provodi se interakcijom somatotropina, hormona štitnjače, inzulina, glukokortikoida, adrenalnih androgena, spolnih hormona. Nedostatnost jednog od njih (smanjenje sekrecije ili kršenje recepcije) može odrediti jednu ili drugu kliničku varijantu odstupanja u rastu.

Etiologija hipopituitarizma vrlo je raznolika.

• Nedostatak kongenitalnog hormona rasta.
  • Nasljedna (patologija gena hormona rasta, faktor transkripcije hipofize, STG-RG-receptorski gen).
  • Idiopatski nedostatak STG-RG.
  • Nedostaci u razvoju sustava hipotalamus-hipofize.
• Dobiveni nedostatak hormona rasta.
  • Tumori hipotalamusa i hipofize (craniopharyngoma, hamartoma, neurofibroma, germinoma, adenoma hipofize).
  • Tumori drugih dijelova mozga (gliomi vizualnog križanja).
  • Ozljede.
  • Zarazne bolesti (virusni, bakterijski encefalitis i meningitis, nespecifični hipofizitis).
  • Suprazeljne arahnoidne ciste, hidrocefalus.
  • Vaskularna patologija (aneurizma žila hipofize, infarkt hipofize).
  • Ozračivanje glave i vrata.
  • Toksični učinci kemoterapije.
  • Infiltrativne bolesti (histiocitoza, sarkoidoza).
  • Prijelazna (ustavna kašnjenja u rastu i pubertalna, psihosocijalna nanizma).
• Periferna otpornost na djelovanje hormona rasta.
  • Patologija (mutacije) gena STG-receptora (Laronov sindrom, patuljasti afrički pigmeji).
  • Biološki neaktivni hormon rasta.
  • Otpornost prema inzulinu sličnom faktoru rasta (IGF-1).

[4], [5]

Patogeneza

Nedostatka hormona rasta dovodi do sinteze smanjenja u jetri, bubrezima i drugim organima inzulinu slični faktori rasta (stimulansa sinteze proteina), faktor rasta fibroblasta (stimulira diobu stanica hrskavice, vezivno ligamenta, zglobova), epidermalni faktor rasta kože, čimbenici rasta porijeklom iz trombocita, leukocitima, eritropoetin, živaca itd posljedica toga postaje usporavanje skeletni rast, mišića, unutarnjih organa. Smanjena upotreba glukoze, inhibirane lipolize, glukoneogeneza. Smanjena izlučivanje gonadotropina, TSH, ACTH dovodi do smanjenja štitnjače, kore nadbubrežne žlijezde, gonade.

U kombinaciji nedostatak hormona rasta, TSH i prolaktina uzrokovana genetskim defektom Pit-1 gena (ili hipofiza-specifične transkriptornogo faktora) dovodi do pojave simptoma hipotireoze protiv značajnog zaostajanja u rastu, mogu biti označena bradikardiju, zatvor, suha koža, nedostatak seksualnog razvoja.

Genetski defekt Rror-1 gen prati uz nedostatak hormona rasta, prolaktin insuficijencije TSH, ACTH, lyuteotropnogo (LH) i hormona za stimulaciju folikula (FSH). U slučaju povrede gena Pit-1 i Rror-1 primarno razvija nedostatak hormona rasta, potom pristupila s neodgovarajućom lučenja drugih hormona prednjeg režnja hipofize.

[6], [7], [8], [9], [10]

Simptomi hipofizi nanizma u djeteta

Za pacijente bez vidljivih oštećenja hipofize, protiv pozadine oštrog retardacije rasta, odgode stope rasta i sazrijevanja kosti, karakteristični su normalni proporcije tijela. Za svako dijete s manjkom rasta, pedijatar treba napraviti krivulju rasta. Neka djeca primjećuju usporavanje rasta do kraja godine, ali češće odstupanje od rasta postaje očito i dosegne tri standardne devijacije od prosječnog rasta kolega za 2-4 godine. Karakteristična za male osobine, tanku kosu, visoku glas, okrugla glava, kratak vrat, male ruke i noge. Tijelo konstitucije je dojenčeta, meka, suha koža s žućkastom bojom. Spolni organi su nerazvijeni, sekundarne seksualne osobine su odsutne. Ponekad se uočava simptomatska hipoglikemija, obično na prazan želudac. Intelekt, u pravilu, ne trpi.

Razvojem destruktivnih procesa u regiji hipotalamus-hipofize, nanizm se razvija u bilo kojoj dobi. Istodobno, rast prestaje, astenja se javlja. Seksualno sazrijevanje se ne pojavljuje, ali ako je već počelo, može se regresirati. Ponekad postoje simptomi dijabetesa insipidusa - žeđi, poliurije. Uzgoj tumora može uzrokovati glavobolju, povraćanje, poremećaje u vidu, napadaji. Obično, retardacija rasta prethodi pojavi neuroloških simptoma.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Dijagnostika hipofizi nanizma u djeteta

Otkrivanje retardacije rasta prvenstveno se temelji na antropometrijskim podacima: standardna devijacija (SD) rasta je ispod -2 za kronološku dob i spol, stopa rasta je manja od 4 cm godišnje, proporcionalna fizičkoj strukturi.

Instrumentalno istraživanje

Kašnjenje u dobi kosti je karakteristično (više od 2 godine u odnosu na kronološku dob). Morfološke promjene u hipotalamusno-hipofizno regije otkrivaju MRI (aplazije ili hipoplazije hipofize, hipofize rupture nogu, sindroma ektopične neurohipofize prate abnormalnosti).

[17], [18], [19]

Laboratorijsko istraživanje

Dijagnoza insuficijencije hormona rasta uključuje stimulacijske testove. Jedno određivanje hormona rasta u krvi za dijagnozu somatotropne insuficijencije nema dijagnostičku vrijednost zbog epizodne prirode sekrecije. Hormon rasta baca se u krv somatotrofima svakih 20-30 minuta. STG kostimulatorne testovi zasnivaju se na sposobnosti različitih lijekova da stimuliraju izlučivanje hormona rasta, te uključuju inzulin, arginin, dopamina, STH-RH klonidin. Klonidin se primjenjuje u dozi od 0,15 mg / m ² površine tijela, uzorci krvi uzeti su svakih 30 minuta tijekom 2,5 sata nedostatak cjelina somatotropinsko dijagnosticira se u slučaju otpuštanja hormona rasta u poticanju pozadini najmanje 7 ng / mL, djelomično nedostatak -. Na vrhuncu emisije od 7-10 ng / ml.

Određivanje čimbenika rasta sličnih inzulinu - IGF-1, IGF-2 i IGF-vezujući protein-3 - jedan je od najvažnijih dijagnostičkih testova za provjeru nanizma. Nedostatak STG usko je povezan s smanjenim razinama IGF-1, IGF-2 i IGF-vezujućeg proteina-3.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza somatotropne insuficijencije provodi se ustavnom kašnjenjem u rastu i pubertetu. Dijete roditelja, u čijoj anamnezi postoji kašnjenje u rastu i pubertal, s visokim stupnjem vjerojatnosti nasljeđuje ovaj razvojni karakter.

Takva djeca imaju normalnu težinu i visinu pri rođenju, normalno rastu do 2 godine, zatim se stopa rasta smanjuje. Količina dobi, u pravilu, odgovara dobi rasta. Stopa rasta nije manja od 5 cm godišnje. Stimulantni testovi otkrivaju značajan oslobađanje hormona rasta (više od 10 ng / ml), ali integrirana dnevna sekrecija hormona rasta je smanjena. Pubertal se odgađa uvjetima odgađanja dobi kostiju. Vrijeme postizanja konačnog rasta pomaknuto je u vremenu, konačni rast obično je normalan bez hormonske terapije.

Najkomplikiranija je diferencijalna dijagnoza s sindromnim oblicima kratkog stasa:

Laronov sindrom je sindrom osjetljivosti receptora na hormon rasta. Molekularna osnova ove bolesti je različita tipa mutacija u STG receptorskom genu. U ovom slučaju, lučenje hormona rasta nije razbijeno, ali postoji osjetljivost receptora na hormon rasta na razini ciljnih tkiva. Klinički simptomi slični su onima kod djece s kongenitalnim nedostatkom hormona rasta.

Hormonska karakteristika uključuje visoku razinu bazalnog ili normalan hormona rasta krvnih hormona rasta hyperergic reakcija na hormon za stimulaciju rasta uzoraka pozadine, niske razine IGF I i IGF vezanja proteina-3 u krvi.

Za dijagnozu Laronovog sindroma koristi se IGF-1 stimulirajući test - uvođenje pripravka hormona rasta i određivanje nivoa IGF-1 i IGF-SB-3 u početku i jedan dan nakon završetka testa. Djeca s Laronovim sindromom nemaju povećanje IGF-a s stimulacijom, za razliku od djece s apscesom hipofize.

Već u prvoj fazi diferencijalno-dijagnostičkog pretraživanja kod djece s usporenjem rasta, klinički pregled otkriva pacijente s sindromom nannizma, jer je za mnoge oblike kromosomske patologije karakterističan tip fenotipa. Međutim, to nije vrlo jednostavan zadatak, budući da su samo kongenitalni genetički sindromi, praćeni kratkim stasom, poznati za više od 200.

Sindrom Shereshevsky Turner - sindrom gonadne disgeneze. Učestalost 1: 2000-1: 2500 novorođenčadi. Kromosomske abnormalnosti:

• kompletna monosomija 45X0 (57%);
• izokromosoma 46X (Xq) (17%);
• mozaik monosomy 45H0 / 46HH;
• 45X0 / 47FD (12%);
• mozaik monosomija uz prisutnost Y kromosoma 45X0 / 45XY (4%) itd.

Klinički simptomi - patuljastog rasta, barel prsima, široko razmaknute bradavice, nizak rast kose na vratu iza krila nabora na vratu, kratak vrat, gotička nepca, vjeđe, micrognathia, odstupanje valgus koljena, višestruki pigmentirane Nevi, limfna edem ruke i noge novorođenčadi.

Istodobne bolesti - nedostatke aorte i aortalnog ventila, nedostatke urinarnog sustava, autoimuni tiroiditis, alopecija, tolerancija na ugljikohidrate.

Kako bi se stimulirao rast, indicirana je terapija rekombinantnim hormonom rasta. Seksualni razvoj moguć je u pozadini supstitucijske terapije s estrogenom i progesteronom.

Sindrom Noonan. Bolest je sporadična, ali autosomno dominantna nasljednost je moguća. Fenotip je sličan onome u sindromu Shereshevsky-Turner. Kariotip je normalan. Uočavaju kriptorhidizam i odgađanje puberteta kod dječaka, nedostatke u pravom srcu. U 50% pacijenata, zakašnjelo se usporava. Konačna visina dječaka - 162 cm, djevojke - 152 cm.

Cornelia De Lange sindrom uključuju usporenje rasta od rođenja, mentalna retardacija, unibrow, vjeđe, uvijen duge trepavice, microgeny, mali nos s otvorenim prednjim nosnicama, tankih usana, low-set uši i hipertrihoze, nizak rast kose na čelu i vratu , syndactyly i ograničena pokretljivost lakat zglobova, skeletni asimetrija. Kriptorhizam.

Srebro-Russell sindrom uključuju zastoj rasta, skeletne asimetrije, skratiti i zakrivljenost V prsta, trokutaste lice, tanke usne spuštenih uglovima, preuranjenog puberteta, kongenitalne dislokacije kukova, bubrežne anomalije, hypospadias, mentalnom retardacijom (u nekih bolesnika).

Progeria - sindrom Hutchinson-Gilford - zastupljen je obilježjima preranog starenja koji se razvijaju od 2-3 godine, a prosječno trajanje života 12-13 godina.

U mnogim kroničnim bolestima dolazi do značajne retardacije rasta. Hipoksija, metabolički poremećaji, produljeno opijanje dovode do nemogućnosti ostvarenja bioloških učinaka hormona koji reguliraju procese rasta, usprkos njihovim dovoljnim koncentracijama u tijelu. Istodobno, stopa rasta usporava, u pravilu, od početka somatske bolesti, postoji kašnjenje u seksualnom razvoju, starost kostiju je umjereno iza kronološkog doba. Takve bolesti uključuju:

• bolesti koštanog sustava - achondroplasija, hipohondroplasta, nesavršene osteogeneze, mezolitske displazije;
• bolest crijeva - Crohnova bolest, celijakija, sindrom malapsorpcije, cistična fibroza pankreasa;
• pothranjenost - nedostatak proteina (kwashiorkor), nedostatak vitamina, nedostatak minerala (cinka, željezo);
• bolesti bubrega - kronično zatajenje bubrega, displazija bubrega, Fanconi nephronophytosis, renalna tubularna acidoza, nephrogenic diabetes insipidus;
• bolesti kardiovaskularnog sustava - srčane i vaskularne malformacije, kongenitalni i rani kortitis;
• metaboličke bolesti - glikogenoze, mukopolisaharidoza, lipoidi;
• bolest anemije srpastih stanica, talasemije, hipoplastičnog AF;
• bolesti endokrinog sustava - hipotireoza, gonadna disgeneza, Cushingov sindrom, PPR, nekompenzirani diabetes mellitus.

Liječenje hipofizi nanizma u djeteta

Somatotropnom insuficijencijom neophodna je stalna zamjenska terapija s humanim hormonom rasta. Od 1985. Korišteni su rekombinantni pripravci hormona rasta. Genotropin ("Pfaizer"), saizen ("Serono"), humatrop ("Ely Lilly"), norditropin ("NovoNordisk") dopušteni su za upotrebu. Pokazatelj za njihovu svrhu je nedostatak hormona rasta potvrđen hormonskim testovima. Liječenje nanizane hipofize nastavlja se sve do zatvaranja zona rasta ili postizanja društveno prihvatljivog rasta. Za djevojčice to je 155 cm, za dječake - 165 cm.

Kontraindikacije - maligne neoplazme, progresivni rast intrakranijalnih tumora.

Kriterij učinkovitosti liječenja Nanus hipofize je povećanje stope rasta djeteta. U prvoj godini dijete povećava rast od 8 do 13 cm, a zatim 5-6 cm godišnje. Liječenje hormonom rasta ne dovodi do ubrzane sazrijevanja kostura, a pubertal počinje u odgovarajućoj dobi kostiju.

U djece s panhypopitaritarizmom, uz liječenje hormonom rasta, potrebna je zamjenska terapija s drugim hormonima - natrijevim levotiroksinom, glukokortikosteroidima, desmopresinom. Kada gonadotropini nedostaju, propisuju se spolni hormoni. U djece s panhypopituitarism, s kasno započeto liječenje hormonom rasta, stimulacija puberteta se provodi u udaljenom razdoblju kako bi se ostvarila dječji potencijal rasta.

Prognoza

Nadomjesna terapija hormonima rasta i pravovremenih lijekova na recept štitnjače, nadbubrežne žlijezde, spolnih hormona odrediti prognoza je povoljna za život i invalidnosti u djece s prirođenim oblicima Hipopituitarizam. Sa stečenim destruktivnim procesima u žlijezdi hipofize, prognozu ovisi o prirodi patološkog procesa i rezultatima kirurške intervencije.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]