Adamantiades-Behçetova bolest.

Multisistemska upalna bolest kronične prirode, poznata kao Behcetova bolest (nazvana po turskom dermatologu koji je opisao njezina tri glavna simptoma), ima još jedno istoimeno ime - Adamantiades-Behcetov sindrom ili bolest, koje bilježi ime grčkog oftalmologa koji je dao veliki doprinos proučavanju ove bolesti i njezinoj dijagnostici.

Ali službeno odobreni naziv WHO-a je Behcetova bolest (ICD-10 kod - M35.2). [ 1 ]

Epidemiologija

Prema globalnim kliničkim statistikama, prevalencija Adamantiades-Behcetove bolesti na 100 000 ljudi procjenjuje se na 0,6 slučajeva u Ujedinjenom Kraljevstvu, 2,3 slučaja u Njemačkoj; 4,9 u Švedskoj; 5,2 u SAD-u; 7 u Francuskoj; 13,5 u Japanu; 20 u Saudijskoj Arabiji; 421 u Turskoj. [ 2 ], [ 3 ]

Štoviše, među pacijentima prevladavaju muškarci u dobi od 25 do 40 godina, ali u SAD-u, Kini i sjevernoeuropskim regijama bolest se češće otkriva kod žena. [ 4 ]

Mlađi pacijenti imaju teži tijek bolesti. [ 5 ]

Uzroci Adamantiades-Behçetova bolest.

Iako točni uzroci Adamantiades-Behcetove bolesti nisu jasno definirani, njezina etiološka povezanost s autoimunom upalom stijenki krvnih žila koja zahvaća oči, kožu i druge organe – sistemskim vaskulitisom – je neosporna. [ 6 ]

Prema tradicionalnoj međunarodnoj klasifikaciji sistemskog vaskulitisa (na temelju veličine pretežno zahvaćenih krvnih žila), Behçetova bolest je vaskulitis koji zahvaća endotel - unutarnju sluznicu arterijskih i venskih žila bilo koje veličine i vrste, uzrokujući njihovu okluziju. [ 7 ]

Više pročitajte u publikacijama:

• Behcetova bolest kod odraslih
• Behcetova bolest kod djece

Faktori rizika

Izravni čimbenici rizika za razvoj Behcetove bolesti (Adamantiades-Behcetova bolest) su genetski čimbenici, odnosno uzrokovani predispozicijom nositelja određenih gena.

Posebno je među stanovnicima bliskoistočnih i azijskih zemalja rizik od razvoja ove bolesti povećan kod osoba s mutacijom gena koji kontrolira ljudski leukocitni antigen HLA B51, a povezan je s hiperreaktivnošću leukocitnih neutrofila - zrelih krvnih fagocita koji migriraju kroz krvne žile do mjesta upale. [ 8 ], [ 9 ]

S vaskulitisom su povezane i promjene u genima koji kodiraju proteine koji sudjeluju u autoimunim i upalnim reakcijama: faktor tumorske nekroze (TNF α), proteini makrofaga (MIP-1β) i ekstracelularni proteini toplinskog šoka (HSP i αβ-kristalin). [ 10 ], [ 11 ]

Sljedeće infekcije ne mogu se isključiti kao okidači: Staphylococcus aureus, Streptococcus sanguis, HSV-1 (herpes simplex virus tip I) itd., koje uzrokuju autoinflamatornu reakciju kod genetski predisponiranih osoba - s povećanom razinom antivirusnih antitijela IgG i općom prekomjernom ekspresijom imunološkog sustava. [ 12 ]

Pročitajte i: Što uzrokuje sistemski vaskulitis?

Patogeneza

Mehanizam oštećenja krvnih žila i sistemskih upalnih manifestacija kod ove bolesti i dalje je predmet istraživanja, ali većina istraživača uvjerena je da je patogeneza Behcetove bolesti imunološki posredovana. [ 13 ]

Razmatraju se tri moguće opcije:

• taloženje imunoloških kompleksa (molekula antigena vezanih za antitijela) u endotelu;
• humoralni imunološki odgovor posredovan antitijelima koja luče plazma stanice i cirkuliraju tijelom (vezivanje na egzogene i endogene antigene);
• stanično posredovan odgovor T-limfocita – s povećanom aktivnošću faktora tumorske nekroze (TNF-α) i/ili upalnog proteina makrofaga (MIP-1β). [ 14 ]

Kao rezultat djelovanja jednog od naznačenih mehanizama, dolazi do povećanja razine proinflamatornih citokina, aktivacije makrofaga i kemotaksije neutrofila, što dovodi do disfunkcije endotelnih stanica (u obliku njihovog oticanja), autoimune upale stijenki krvnih žila s njihovom naknadnom opstrukcijom i ishemijom tkiva. [ 15 ], [ 16 ]

Simptomi Adamantiades-Behçetova bolest.

Adamantiades-Behcetova bolest javlja se u napadima, klinički simptomi su složeni, a prvi znakovi pojavljuju se kod pacijenata ovisno o mjestu lezije.

Gotovo svi pacijenti u početnoj fazi razviju više bolnih ulkusa u usnoj šupljini, koji mogu spontano zacijeliti bez ostavljanja ožiljaka.

Osam od deset pacijenata također ima ponavljajuće genitalne ulkuse (skrotum, vulva, vagina).

Simptomi kože uključuju eritem nodosum na donjim ekstremitetima, piodermu, akne i upalu folikula dlake.

U polovici slučajeva oftalmološke manifestacije javljaju se u obliku rekurentnog bilateralnog uveitisa (obično prednjeg) - s hiperemijom konjunktive i šarenice, povišenim intraokularnim tlakom i nakupljanjem gnoja u donjim dijelovima prednje očne komore (hipopion). [ 17 ]

Lezije zglobova (koljena, gležnjevi, laktovi, zapešća) uključuju upalni artritis (bez deformiteta), poliartritis ili oligoartritis.

Najčešća manifestacija iz krvožilnog sustava je duboki i površinski tromboflebitis donjih ekstremiteta; može se stvoriti aneurizma plućne ili koronarne arterije, a može doći i do začepljenja jetrenih vena. Prilično česta srčana manifestacija bolesti je upala perikarda. [ 18 ]

Gastrointestinalne lezije uključuju ulkuse crijevne sluznice. Ako su zahvaćena pluća, pacijenti imaju kašalj i hemoptizu, a može se razviti i pleuritis. [ 19 ], [ 20 ]

Sa strane središnjeg živčanog sustava, lezije se opažaju u 5-10% slučajeva Behçetove bolesti, a najčešće je zahvaćeno moždano deblo, uzrokujući poremećaje hoda i motoričke koordinacije, probleme sa sluhom i govorom, glavobolje, [ 21 ] smanjenu taktilnu osjetljivost itd. [ 22 ]

Komplikacije i posljedice

Osim povećane smrtnosti (rizik od smrti povećava se s rupturom aneurizme plućne ili koronarne arterije), ova bolest može uzrokovati ozbiljne komplikacije i imati doživotne negativne posljedice.

Oštećenje oka u obliku uveitisa može biti komplicirano trajnom neprozirnošću staklastog tijela, što rezultira sljepoćom. [ 23 ]

Kliničke manifestacije srčanih komplikacija mogu uključivati kratkoća daha, bol u prsima, vrućicu.

Čirevi crijeva mogu dovesti do perforacije, lezije pluća mogu dovesti do tromboze plućne arterije, a lezije središnjeg živčanog sustava mogu dovesti do teških neuroloških deficita.

Dijagnostika Adamantiades-Behçetova bolest.

Dijagnoza Adamantiades-Behcetove bolesti je klinička i uključuje pregled usne šupljine, kože i oftalmološki pregled.

Dijagnoza se temelji na tri znaka, uključujući: prisutnost afti u ustima, upalu oka, genitalne afte i kožne lezije.

Uzimaju se krvne pretrage: opće, na upalne markere, na IgM autoantitijela (reumatoidni faktor) i IgG antitijela, na CIC (cirkulirajuće imunološke komplekse). Za potvrdu dermatološke dijagnoze provodi se biopsija zahvaćenih područja kože. [ 24 ]

Instrumentalna dijagnostika usmjerena je na pregled zahvaćenih organa i može uključivati angiografiju, rendgenske snimke zglobova ili pluća, kompjuteriziranu tomografiju i magnetsku rezonancu. [ 25 ]

Diferencijalna dijagnoza

Posebno je teška diferencijalna dijagnoza, koja mora isključiti aftozni stomatitis, herpes vulgaris, reaktivni artritis, ulcerozni kolitis i sve upalne bolesti crijeva, sistemski lupus, uretritis i druge sistemske vaskulitise. [ 26 ], [ 27 ]

Liječenje Adamantiades-Behçetova bolest.

Liječenje se propisuje uzimajući u obzir prirodu lezije i kliničku sliku. [ 28 ]

Danas se koristi prilično širok raspon farmakoloških lijekova, posebno:

• lokalni ili sistemski glukokortikoidi (prednizolon, metilprednizon, triamcinolon);
• NSAID-i (nesteroidni protuupalni lijekovi);
• interferon alfa (2a i 2b); [ 29 ]
• Sulfasalazin (azulfidin),
• Azatioprin (Imuran),
• Kolhicin;
• Infliksimab i Rituksimab; [ 30 ]
• Adalimumab;
• Ciklosporin;
• Ciklofosfamid i metotreksat;
• Etanercept.

Klinička praksa potvrđuje učinkovitost imunoglobulinske terapije za postizanje dugotrajne remisije: potkožno primijenjen sintetski leukocitni interferon. [ 31 ]

Prevencija

Do danas nisu razvijene preporuke za sprječavanje ove bolesti.

Prognoza

Kod Adamantiades-Behcetove bolesti prognoza je razočaravajuća: ova bolest je neizlječiva. Ali u više od 60% slučajeva, nakon aktivne faze bolesti, dolazi do dugotrajne remisije, a razdoblja pogoršanja su lakša.