Dakarbazin

Dakarbazin je jedan od najpopularnijih antitumorskih lijekova, koji uzrokuje smrt malignih stanica narušavanjem integriteta lanaca DNA. Upotreba ovog lijeka u onkologiji je toliko raširena da nam omogućuje izvlačenje pozitivnih zaključaka o njegovoj učinkovitosti.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Dakarbazin

Indikacije za primjenu dakarbazina su maligne bolesti tkiva i organa:

• liječenje melanoma, limfogranulomatoze, sarkoma (osim multiple hemoragijske sarkomatoze);
• kompleksna sistemska terapija osteogenog sarkoma, limfosarkoma, sarkoma maternice, embrionalnog rabdomiosarkoma, peritonealnog i pleuralnog mezotelioma;
• liječenje epitelnih karcinoma (bronhogeni tumori, multicelularni karcinom pluća, karcinom štitnjače), neuroblastomi, gliomi, feokromocitomi.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Otpustite obrazac

Bijela praškasta tvar koja se koristi kao otopina za intravensku injekciju. Dostupna u dozama od 100 ili 200 mg, u hermetički zatvorenim bočicama.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamiku

Pod utjecajem lijeka, sinteza DNK je poremećena zbog stvaranja kompleksnih spojeva s karbokationima i reakcije inhibicije mitotičke stanične aktivnosti.

Proces uključuje oslobađanje diazometana, koji je sposoban stvarati kovalentne veze s funkcionalnim molekularnim skupinama. Također može imati antimetabolički učinak.

Dakarbazin počinje pokazivati najveći stupanj aktivnosti nakon procesa stvaranja metabolita u jetri. Lijek nema faznu specifičnost.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Odmah nakon apsorpcije, lijek se brzo distribuira bez zadržavanja u krvnom serumu. U malim količinama dolazi do vezanja na proteine.

Slabo se topljiv u lipidnim spojevima. Prolazi kroz krvno-moždanu barijeru u relativno malim koncentracijama.

Metabolizam se detektira u jetri, djelomično se izlučuje bubrezima. Djelomično izlučivanje traje oko 20 minuta, a kod poremećaja mokraćnog sustava to se razdoblje produžuje.

Gotovo polovica primijenjene doze izlučuje se bubrezima unutar šest sati.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Doziranje i administracija

Lijek se koristi za intravensku, a ponekad i intraarterijsku primjenu. Doziranje se određuje strogo individualno, po potrebi se kombinira s drugim kemoterapeutskim sredstvima, uzimajući u obzir stupanj moguće intoksikacije i dinamiku bolesti.

Terapeutska otopina se priprema u kombinaciji s vodom za injekcije u omjeru od 10 mg lijeka na 1 ml vode. Metoda primjene kapanjem uključuje dodavanje 5%-tne otopine dekstroze ili izotonične otopine natrijevog klorida u 250 ml.

Pripremljene infuzijske otopine mogu se čuvati do tri dana u hladnjaku ili do 8 sati na temperaturi do 24 °C.

Terapijski ciklus traje oko tjedan dana s daljnjom pauzom od 21 dana. Trajanje ciklusa i njihov broj određuje liječnik individualno.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Koristite Dakarbazin tijekom trudnoće

Ovaj lijek ima stroge kontraindikacije za upotrebu tijekom trudnoće i dojenja. Nedavne znanstvene studije potvrdile su teratogeni učinak dakarbazina na embrij.

Prilikom liječenja žena reproduktivne dobi, potonjima se savjetuje suzdržavanje od spolnog odnosa tijekom razdoblja terapije ili korištenje pouzdanih kontracepcijskih sredstava.

Dojenje treba prekinuti tijekom liječenja lijekom.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uzimanje dakarbazina su:

• alergijska osjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka;
• disfunkcija koštane srži;
• teški poremećaji jetre i mokraćnog sustava;
• razdoblje rađanja i hranjenja djeteta;
• depresija funkcija središnjeg živčanog sustava;
• virusne, gljivične i bakterijske infekcije (zbog mogućnosti nekontroliranog rasta procesa);
• korištenje radioterapije.

[ 17 ], [ 18 ]

Nuspojave Dakarbazin

Nuspojave liječenja lijekom su prilično česte i mogu uključivati sljedeće simptome:

• krvarenje desni, krvarenja probavnog sustava, dispeptički poremećaji, bol u jetri i želucu, trombotičke lezije vena jetre;
• anemija, tromboflebitis, krvarenja u organima i sluznicama;
• poremećaji mokraćnog sustava, poremećaji menstrualnog ciklusa, spermatogeneza;
• poremećaji osjetljivosti kože, crvenilo kože, pojava oteklina;
• u području primjene lijekova mogući su poremećaji trofike tkiva i pojava ožiljaka;
• hipertermija, smanjen imunitet, difuzna bol, anafilaksa.

[ 19 ]

Predozirati

Mogući su sljedeći znakovi predoziranja lijekovima:

• dispeptički poremećaji;
• oštećenje koštane srži i smanjenje njezine hematopoetske aktivnosti;
• febrilna stanja;
• raspršenih krvarenja.

Ne postoji specifičan tretman za simptome predoziranja dakarbazinom. Poduzimaju se mjere simptomatske terapije, provodi se stroga kontrola funkcionalnosti svih organa i sustava, može se propisati transfuzija krvi i koristiti određene vrste antibiotika.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Kada dakarbazin uđe u tijelo, ima određeni toksični učinak na njega: taj učinak može se pojačati istovremenom primjenom određenih tableta za spavanje, kao i rifampicina, fenitoina.

Lijek može pojačati učinke alopurinola, azatioprina i merkaptopurina na tijelo.

Fotosenzibilizirajući učinak je moguć u kombinaciji s metoksipsoralenom.

Postoji kemijska nekompatibilnost dakarbazina s pripravcima heparina, hidrokortizonom, natrijevim bikarbonatom.

[ 27 ], [ 28 ]

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati u medicinskoj ustanovi ili ljekarni u sigurnom ili zaključanom ormariću, na hladnom i tamnom mjestu. Zahtijeva posebnu pažnju tijekom skladištenja i upotrebe, stoga sve manipulacije lijekom provodi specijalizirano osoblje koje je upućeno u problematiku kemoterapije, koristeći određene metode zaštite.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Posebne upute

Lijek Dakarbazin je naveden kao A, stoga njegovo propisivanje, pripremu otopine i primjenu provodi samo liječnik specijalist. Ljekarne ne prodaju ovaj lijek slobodno.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Rok trajanja

Rok trajanja lijeka je 2 godine.

[ 38 ], [ 39 ]