Polimikrogirija mozga

Kongenitalni defekt – stvaranje više abnormalno malih vijuga s općom promjenom stanične strukture moždane kore – definira se kao polimikrogirija mozga (od latinskog gyrus – vijuga). [ 1 ]

Epidemiologija

Prema statistikama, među svim vrstama disgeneze mozga, kongenitalne anomalije korteksa opažaju se u otprilike trećini slučajeva, ali nema podataka o prevalenciji izolirane polimikrogirije.

Uzroci polimikrogirija

Iako se specifični uzroci polimikrogirije još uvijek istražuju, bit njezine etiologije - kao i svih razvojnih mana mozga - leži u odstupanjima u njegovom embrionalnom razvoju. [ 2 ]

U ovom slučaju, poremećen je proces girifikacije fetalnog mozga – formiranje karakterističnih nabora moždane kore, koji počinje otprilike sredinom trudnoće. Vijuge se formiraju od vrhova tih nabora, a žljebovi od udubljenja između njih. U uvjetima ograničenog prostora u lubanji, formiranje vijuga i žljebova osigurava povećanje površine moždane kore. [ 3 ]

Intrauterini razvojni poremećaji moždane kore u većini su slučajeva uzrokovani kromosomskim abnormalnostima i genskim mutacijama. To može biti mutacija u jednom genu ili delecija nekoliko susjednih. [ 4 ]

Polimikrogirija može biti izolirana, ali se može pojaviti i s drugim anomalijama mozga - genetski određenim sindromima, posebno s DiGeorgeovim sindromom (sindrom delecije kromosoma 22q11.2); [ 5 ] Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg sindromi; Aicardijev sindrom (s agenezijom corpus callosuma mozga), Smith-Kingsmoreov sindrom (s makrocefalijom), Goldberg-Shprintzenov sindrom (s mikrocefalijom i facijalnim dismorfizmom) itd. [ 6 ], [ 7 ]

Faktori rizika

Stručnjaci razmatraju sljedeće faktore rizika za razvoj polimikrogirije:

• nasljedni genetski defekti;
• spontane genetske mutacije u embriju;
• negativan utjecaj toksina ili infekcija na fetus, prvenstveno infekcije citomegalovirusom tijekom trudnoće;
• cerebralna ishemija zbog nedovoljne perfuzije posteljice i fetalnog gladovanja kisikom;
• subduralno krvarenje fetusa različitog podrijetla. [ 8 ]

Patogeneza

Unatoč činjenici da fiziološki mehanizam koji leži u osnovi girifikacije do danas nije jasan (postoji nekoliko verzija), patogeneza polimikrogirije povezana je s kršenjem neurogeneze moždanih struktura, uključujući migraciju, diobu i proliferaciju embrionalnih stanica neuralnog grebena - neuroblasta. Kao i s već spomenutim kršenjem girifikacije fetalnog mozga.

Rezultat ovih poremećaja su defekti u vezivnom tkivu mozga – mekom (pia mater) i arahnoidealnom (arachnoidea mater), uključujući promjene u debljini slojeva i njihovom broju, fuziju molekularnih slojeva susjednih vijuga, povećanu vaskularizaciju membrana s oštećenom cerebralnom perfuzijom (i mogućim fokalnim krvarenjima u mekom korteksu, edemom temeljne bijele tvari i atrofijom dijela korteksa). [ 9 ]

U histogenezi moždane kore, bazalna membrana njezine meke ljuske igra važnu ulogu. Kao što su studije pokazale, polimikrogirija i drugi kortikalni defekti mogu biti povezani s nestabilnim rastom ove membrane s defektima u njezinim proteinskim i glikoproteinskim komponentama (kolagen tipa IV, fibronektin, laminini itd.), što dovodi do patoloških promjena u staničnoj strukturi kore.

Među genima čije su promjene identificirane u polimikrogiriji, na primjer, ističe se gen GPR56 (ili ADGRG1) na kromosomu 16q21, koji kodira membranski G-protein receptora stanične adhezije – međustanične kontakte koji reguliraju proces embrionalne morfogeneze i određuju jedan ili drugi oblik tkiva koje se formira. Mutacije ovog gena povezane su s razvojem bilateralne frontoparietalne polimikrogirije. [ 10 ]

Simptomi polimikrogirija

Ako polimikrogirija zahvaća jednu stranu mozga kod djeteta, naziva se unilateralnom, a ako je zahvaćen korteks obje hemisfere, defekt je, prema tome, bilateralni. Kortikalna malformacija u obliku polimikrogirije pretežno zahvaća dorzolateralni korteks.

Prvi znakovi i klinička slika koja se razvija tijekom vremena u potpunosti ovise o tome koja su specifična područja mozga zahvaćena anomalijom.

Jednostrana fokalna polimikrogirija zahvaća relativno mala područja mozga i najčešće se širi na frontalni ili frontoparietalni korteks, kao i na perisilvijev korteks - blizu Sylvijevog (lateralnog) žlijeba. Manifestira se kao napadaji, drugi neurološki simptomi mogu biti odsutni.

Manifestacije bilateralnih oblika polimikrogirije uključuju ponavljajuće epileptičke napadaje, zaostajanje u razvoju, mišićnu slabost, strabizam (križanje očiju), probleme s gutanjem (disfagija) i govorom (dizartrija).

Dakle, osim čestih napadaja, bilateralna frontalna polimikrogirija očituje se zakašnjenjem u općem i mentalnom razvoju djeteta, spastičnom tetraplegijom (mlohavom paralizom donjih i gornjih udova), ataksijom (poremećajem koordinacije pokreta), disbazijom (poremećajem hoda), a često i ataksijom (potpunom nemogućnošću stajanja) i abazijom (nemogućnošću hodanja).

Frontoparietalna polimikrogirija ili bilateralna frontoparietalna polimikrogirija karakterizirana je simptomima kao što su zaostajanje u razvoju, kognitivno oštećenje (umjereno ili teško), napadaji, nedostatak konjugacije pogleda i strabizam, ataksija, mišićna hipertonija. [ 11 ]

Ako postoji bilateralna perisilvijska polimikrogirija, tada se među simptomima (koji se javljaju pri rođenju, u dojenačkoj dobi ili bliže dvije ili tri godine) najčešće opažaju: konvulzije i spastičnost udova, disfagija i salivacija, djelomična bilateralna paraliza mišića lica, jezika, čeljusti i grkljana, kao i razvojna kašnjenja - opća i kognitivna.

Najteži oblik, koji zahvaća cijeli mozak, je bilateralna generalizirana polimikrogirija. Ovo stanje uzrokuje teško kognitivno oštećenje, probleme s kretanjem i napadaje - stalne toničko-kloničke napadaje koje je teško ili nemoguće kontrolirati lijekovima.[ 12 ]

Komplikacije i posljedice

Posljedice polimikrogirije uključuju:

• mioklonička encefalopatija u obliku teških napadaja generalizirane epilepsije - Westov sindrom;
• motorička disfunkcija i oštećenje govora;
• kognitivno oštećenje i različiti stupnjevi mentalne retardacije kod djece.

Dijagnostika polimikrogirija

Dijagnoza polimikrogirije mozga postavlja se na temelju simptoma i rezultata neurološkog pregleda, uključujući genetsko testiranje i različite tehnike snimanja.

Danas se najinformativnijom instrumentalnom dijagnostikom smatra magnetska rezonancija (MRI) mozga. [ 13 ]

Elektroencefalografija se koristi za procjenu moždanih funkcija.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza provodi se s drugim kongenitalnim anomalijama mozga, uključujući pahigiriju, shizencefaliju, sindromske poremećaje moždanih funkcija, kao i idiopatsku generaliziranu i fokalnu epilepsiju u djece. [ 14 ]

Liječenje polimikrogirija

Kod ovog kongenitalnog defekta, liječenje je usmjereno na uklanjanje simptoma. Stoga se antiepileptički lijekovi koriste za kontrolu napadaja.

Druge metode liječenja: fizioterapija, radna terapija, logopedska terapija.

U većini slučajeva, terapija je palijativna. [ 15 ], [ 16 ]

Prevencija

S obzirom na značajan udio spontanih genskih mutacija koje dovode do razvoja ove malformacije moždane kore, prevencija se smatra nemogućom.

Prognoza

U većini slučajeva, polimikrogirija ima lošu prognozu: 87-94% pacijenata pati od praktički neizlječive epilepsije s ponavljajućim napadajima. Mnoga djeca s bilateralnim anomalijama ili lezijama više od polovice konvolucija jedne hemisfere umiru u ranom djetinjstvu.