Uzroci Alzheimerove bolesti

Alzheimerova bolest se smatra najčešćim tipom starosne demencije: ova patologija se javlja u oko 40% svih dijagnosticiranih demencija. Prije sto godina bolest se smatrala vrlo rijetkim. Međutim, do danas, broj pacijenata brzo raste: toliko da se bolest već klasificira kao epidemijske patologije. I, najstrašnija stvar je da točni uzroci Alzheimerove bolesti još nisu razjašnjeni. Liječnici zvuče alarm jer nedostatak dovoljno informacija o uzrocima ne omogućava zaustavljanje razvoja bolesti, što često dovodi do smrti pacijenata.

[1], [2], [3], [4], [5]

Uzroci Alzheimerove bolesti

Uzroci razvoja takve bolesti kao i Alzheimerova bolest, do danas, znanstvenici nisu u potpunosti shvatili. Postoji nekoliko pretpostavki koje bi mogle objasniti pojavu i daljnje pogoršanje degenerativnih reakcija u središnjem živčanom sustavu. Ali, znanstvena zajednica ne priznaje niti jednu dostupnu pretpostavku.

Krivnje u mozgu koje prate Alzheimerovu bolest nalaze se tijekom dijagnoze: mehanizmi nukleacije i protoka atrofije mozgovnih struktura još uvijek nisu otkriveni od strane bilo koga.

Stručnjaci prepoznaju da Alzheimerova bolest nema jedan, ali barem nekoliko uzroka pojave. Glavna uloga u razvoju imaju genetski poremećaji: posebno se odnosi na rijetke vrste bolesti, koje počinju formirati u relativno ranoj dobi (do 65 godina).

Nasljedna Alzheimerova bolest prolazi kroz autosomno dominantnu varijantu. Ovom metodom prijelaza, vjerojatnost pojave bolesti u djeteta je jednaka 50%, rjeđe - 100%.

Nedavno, znanstvenici su uspjeli identificirati tri patogena gena koji djeluju kao provokatori u pojavi rane senilne demencije. Najčešće se dijagnosticira Alzheimerova bolest, izazvana promjenom gena koji se nalazi na XIV kromosomu. Sličan kvar nastaje kod oko 65% bolesnika s ovom bolešću.

Oko 4% slučajeva nasljedne Alzheimerove bolesti povezano je s oštećenim genom u I. Kromosomu. S takvim nedostatkom, bolest se ne razvija uvijek, ali samo ako postoje neki čimbenici rizika.

[6]

Teorije razvoja

Tijekom posljednjih nekoliko desetljeća znanstvenici su učinili mnogo istraživanja o uzrocima Alzheimerove bolesti. Ipak, točan uzrok bolesti ostaje neobjašnjiv. Do danas stručnjaci imaju fer popis teorijskih pretpostavki koje bi mogle objasniti zašto se Alzheimerova bolest javlja. Postoji jasan dokaz da patologija ima heterogeno podrijetlo - to jest, kod nekih pacijenata zbog nasljednosti, au drugima - na druge uzroke. Također se vjeruje da je rani razvoj bolesti (do 65 godina) uglavnom pripadao nasljednom tipu. Međutim, takve nasljedne rane inačice samo su 10% od ukupnog broja ljudi koji su se razboljeli.

Ne tako davno, znanstvenici su proveli redovite studije, tijekom kojih su uspjeli identificirati tri gena odgovorna za nasljednu tendenciju Alzheimerove bolesti. Ako osoba ima tu kombinaciju gena, rizik od razvoja bolesti u njemu procjenjuje se na 100%.

No, ni kolosalni proboj znanstvenika na polju molekularne genetike nije mogao odgovoriti na pitanje razvoja Alzheimerove bolesti u prevladavajućem broju bolesnika.

Koje teorije sugeriraju znanstvenici kako bi odgovorili na pitanje o uzrocima Alzheimerove bolesti? Takve su teorije poznate već više od desetak, no tri su od njih vodeće.

Prva je teorija "kolinergična". To je ona bila osnova za većinu metoda liječenja u Alzheimerovoj bolesti. Ako vjerujete u ovu pretpostavku, bolest se razvija uslijed niže proizvodnje takvog neurotransmitera, kao acetilkolina. Nedavno je ova hipoteza dobila veliki broj poricanja, a najvažnije od njih je da lijekovi koji ispravljaju nestašicu acetilkolina nisu osobito učinkoviti u Alzheimerovoj bolesti. Vjerojatno se u tijelu odvijaju i drugi kolinergički procesi - na primjer, poticanje pune amiloidne agregacije, i kao posljedicu generaliziranu neuroinflamiranost.

Prije gotovo trideset godina znanstvenici su predložili drugu potencijalnu teoriju pod nazivom "amiloid". Ako vjerujete u ovu pretpostavku, tada uzrok Alzheimerove bolesti leži u akumulaciji β-amiloida. Nositelj podataka koji kodira protein koji služi kao osnova za stvaranje β-amiloida nalazi se na kromosomu 21. Što pokazuje ova teorija? Prvo i najvažnije, činjenica da svi pojedinci s dodatnim kromosomom 21 (Downov sindrom) nakon što su navršili 40 godina imaju patologiju sličnu Alzheimerovoj bolesti. Između ostalog, APOE4 (temeljni faktor bolesti) izaziva prekomjerno nakupljanje amiloida u tkivu mozga sve dok se ne otkriju klinički znakovi bolesti. Čak i tijekom pokusa na transgeničnim glodavcima u kojima je sintetiziran mutirani tip APP gena, zadržana je fibrilarna akumulacija amiloida u strukturama mozga. Osim toga, glodavci su također primijetili druge bolne simptome, karakteristične za Alzheimerovu bolest.

Znanstvenici su uspjeli stvoriti specifični serum, čišćenje struktura mozga od nakupljanja amiloida. Međutim, njegova uporaba nije imala značajan utjecaj na tijek Alzheimerove bolesti.

Treća temeljna hipoteza bila je tau teorija. Ako vjerujete u ovu pretpostavku, niz poremećaja u Alzheimerovoj bolesti započinje strukturnim slomom tau proteina (proteina tau, MAPT, tau protein). Kao što su znanstvenici predložili, niti maksimalno fosforiliranih tau-proteina međusobno su povezani. Kao rezultat toga nastaju neurofibrilarni glomeruli u neuronima, što dovodi do poremećaja u integraciji mikrotubula i neuspjeha intranijalnog transportnog mehanizma. Ovi procesi izazivaju promjenu u biokemijskom signaliziranju međustanične komunikacije, a potom dovode do stanične smrti.

Duhovni uzroci Alzheimerove bolesti

Kao što neki stručnjaci sugeriraju, Alzheimerova bolest je rezultat taloženja amiloidnih bjelančevina na spoju neurona - unutar sinapsi. Proteinske supstance tvore s drugim tvarima određenu vrstu spoja koji, kao takvi, veže unutarnji dio neurona i njihovih grana. Takav je proces katastrofalan za normalno funkcioniranje stanica: neuron gubi sposobnost primanja i prenošenja impulsa.

Prema pretpostavkama pojedinih stručnjaka koji se bave duhovnom praksom, veza između makromolekula je inhibirana na pozornici između odjeljenja za mozak, koja je odgovorna za logiku i limfni sustav. Istodobno s gubitkom pamćenja, inteligencije, orijentacije i sposobnosti za razgovor, osoba zadržava društvenu prilagodbu, glazbeni uho i sposobnost da se osjećaju.

Alzheimerova bolest uvijek se pojavljuje u drugoj polovici životnog puta: to može značiti da je odnos sa samim sobom izgubljen ili se prenosi na fizičku pozornicu. Pacijenti doslovce "pada u djetinjstvo", očigledno je degradacija.

Rastući prekidi koji utječu na kratkotrajnu memoriju ukazuju na odvajanje od odgovornosti za ono što je u neposrednom okruženju. Osoba koja ne razumije i prebiva izvan stvarnosti, u početku ne može biti odgovorna ni za što. Poremećaj u procesima pamćenja dovodi do činjenice da pacijent živi samo u sadašnjem trenutku, ili uspijeva spojiti prošlost i sadašnjost. Živjeti poput "ovdje i sada" može postati nerješiv problem, pa čak i zastrašujuće. Isto se može reći o postupnom gubitku orijentacije. Osoba shvaća da još nije postigao pravi cilj u životu, ali put kojim će se kretati izgubljen je. On gubi orijentire svoje lokacije, ne zna gdje ide njegov put. Budući da putnik ne vidi svjetlost u svom smjeru, gubi nadu.

Kao rezultat toga, ponovljena i produljena depresija, gubitak vjere u budućnost.

Budući da samokontrola postupno odlazi na "ne", pacijenti mogu doživjeti spontane emocionalne eksplozije - na primjer, poput malog djeteta. Svi se edukacijski trenuci razrađeni u životu uništavaju. Noću se takva osoba može probuditi u mraku, vikajući da ne zna svoje ime i mjesto.

Gubitak govornih vještina može ukazivati na nedostatak želje za govorom - jer svijet ne uzrokuje nikakve druge osjećaje u pacijenta, osim zbunjenosti.

Depresija često označava opuštanje, poziv u prošlost i pravo stanje uma. Pacijent s Alzheimerovom bolesti može stvoriti osjećaj euforije i ostati u njemu dugo vremena.

Budući da Alzheimerova bolest pojačava fenomene degradacije povezane sa starenjem, ona pokazuje opće stanje društva koje "daje" sve veći broj pacijenata s tom bolešću. Ovaj vjerojatni uzrok Alzheimerove bolesti, poput kalcifikacije, može utjecati na gotovo sve žile. Akumulacija proteina je formirana mnogo prije kalendara, kolesterola ili lipida, stoga je potrebno usmjeriti svu pozornost na ovaj faktor, mnogi stručnjaci vjeruju.

Uzroci smrti kod Alzheimerove bolesti

Prema najnovijim statistikama, približno 60% pacijenata s Alzheimerovom bolesti ima predispoziciju za smrt tijekom tri godine od pojave bolesti. Prema postotku smrtnosti, Alzheimerova bolest je na 4. Mjestu, nakon srčanog udara, moždanog udara i onkologije.

Alzheimerova bolest počinje postupno, gotovo neprimjetno: sami bolesnici primjećuju konstantan osjećaj umora i usporavanje aktivnosti mozga. Prvi znakovi se manifestiraju otprilike od 60 do 65 godina, postupno se povećavaju i otežavaju.

Uzrok smrti kod Alzheimerove bolesti u većini slučajeva je neuspjeh centara živaca u mozgu - onih centara koji su odgovorni za rad vitalnih organa. Na primjer, pacijent može razviti teške disfunkcije probavnog sustava, izgubiti tzv. Mišićnu memoriju, koja je odgovorna za rad srca i pluća. Kao rezultat toga, zaustavlja se srčano zaustavljanje, ili nastaje stagnacija upale pluća ili nastaju druge smrtonosne komplikacije.

[7], [8], [9],

Patogeneza Alzheimerove bolesti

Kao što smo ranije spomenuli, znanstvenici nemaju točne, provjerene podatke o stvarnim uzrocima Alzheimerove bolesti. Međutim, činjenica da se brzina razvoja bolesti javlja u starosti može se smatrati već određenom ovisnošću o dobi. Promjene u dobi mogu se smatrati glavnim faktorom rizika za Alzheimerovu bolest.

Potpuno nepotpuni čimbenici su:

• senilno doba (prema statistikama, osobe starije od 90 godina, Alzheimerova bolest je otkrivena u više od 40% slučajeva);
• pripadaju ženskom spolu;
• prethodno pretrpjelo kraniocerebralne ozljede koje uključuju i oštećuju lubanju tijekom poroda;
• teški stres;
• česta ili produljena depresija;
• slab intelektualni razvoj (npr. nedostatak obrazovanja );
• malu mentalnu aktivnost tijekom života.

Teoretski ispravljivi čimbenici uključuju:

• prekomjerni pritisak na krvne žile zbog hipertenzije i / ili ateroskleroze;
• gingivna lipidemija;
• visoki šećer u krvi, dijabetes;
• respiratornih ili koronarnih bolesti koje pridonose stanju produljene hipoksije.

Osoba može smanjiti rizik od razvoja Alzheimerove bolesti ako eliminira i najčešće čimbenike rizika:

• prekomjerne tjelesne težine;
• nedostatak vježbe;
• prekomjerna strast za kofein;
• pušenje;
• malo mentalno djelovanje.

Tužno je, ali postoji potvrđena činjenica: neznanje i uska razmišljanja mogu izravno utjecati na razvoj bolesti. Niska razina inteligencije, govor niske pismenosti, uski horizonti također su vjerojatno uzroci Alzheimerove bolesti.

Patogenetski obilježja Alzheimerove bolesti

• Neuropatološke značajke Alzheimerove bolesti.

S pojavom bolesti, postoji gubitak živčanih stanica, sinaptička veza je razbijena u korteksu iu određenim podkortikalnim zonama. Uz smrt neurona, oštećene zone postaju atroficirane, degenerativni procesi koji utječu na temporalni i parietalni režanj, područje prednjeg lobarnog korteksa i cingular gyrus.

Amiloidne akumulacije i neurofibrilarni glomeruli mogu se ispitati mikroskopom tijekom patohanatomijskog ispitivanja. Klasteri se nalaze u obliku amiloidnih brtvila i staničnih elemenata samih neurona i na njihovoj površini. U stanicama se povećavaju, stvaraju vlaknaste guste strukture, koje se ponekad nazivaju i glomeruli. Stari ljudi često imaju ugrušaka u mozgu, ali u bolesnika s Alzheimerovom bolešću oni su posebno brojni i u posebnim područjima mozga (na primjer, u temporalnim režnjama).

• Biokemijske značajke Alzheimerove bolesti.

Istraživači ustanovili su da Alzheimerova bolest odnosi proteopathy - patoloških stanja povezanih s nakupljanjem u moždanim strukturama neuobičajeno strukturirani su proteini, koji uključuju p-amiloid i tau proteina. Klasteri se sastoje od malih peptida duljine od 39 do 43 aminokiselina: oni se nazivaju β-amiloidi. Oni su dijelovi proteina prekursora APP, transmembranskog proteina koji sudjeluje u razvoju i regeneraciji živčanih stanica. U bolesnika s Alzheimerovom bolešću proces proteolize, podijeljen u peptide, nije do sada razjašnjen s APP-om. P-amiloidne niti stvorene peptidom su lijepljene između stanica, stvarajući pečate - tzv. Senilne plakete (amiloidni plakovi).

Prema drugoj klasifikaciji, Alzheimerova bolest je također klasa taupaties - bolesti povezane s abnormalnom, anomalnom agregacijom tau proteina. Svaka živčana stanica ima stanični kostur, djelomično se sastoji od mikrotubula. Te cijevi igraju ulogu nekog vodiča za hranjive tvari i druge tvari: povezuju središte ćelije s njegovom periferijom. Tau protein, u kombinaciji s nekim drugim proteinima, održava kontakt s mikrotubičama - na primjer, njihov je stabilizator nakon reakcije fosforilacije. Alzheimerova bolest karakterizira prekomjerna, maksimalna fosforilacija, što dovodi do lijepljenja proteinskih niti. S druge strane, to narušava transportni mehanizam u živčanoj stanici.

• Patološke karakteristike Alzheimerove bolesti.

Nema podataka o tome kako mehanizam poremećaja proizvodnje i daljnje nakupljanje amiloidnih peptida dovodi do patoloških promjena karakterističnih za Alzheimerovu bolest. Akumulacija amiloida bila je smještena kao glavna veza u degenerativnom procesu živčanih stanica. Možda klasteri ometaju homeostazu kalcijevih iona, što dovodi do apoptoze. Utvrđeno je da se amiloid akumulira u mitohondrijima, blokirajući funkciju pojedinih enzima.

Vjerojatno, upalne reakcije i citokini imaju značajnu patofiziološku važnost. Upalni proces je praćen neposrednim oštećenjem tkiva, ali tijekom Alzheimerove bolesti ona igra sekundarnu ulogu ili je pokazatelj imunološkog odgovora.

• Genetske značajke Alzheimerove bolesti.

Izolirano je triple gena odgovornih za rani razvoj Alzheimerove bolesti (do 65 godina). U ovom slučaju temeljna je uloga dodijeljena APOE, iako nisu svi slučajevi povezani s tim genom.

Manje od 10% ranih bolesti povezano je s obiteljskim mutacijama. Promjene su pronađene u APP, PSEN1 i PSEN2 genima, koji prvenstveno ubrzavaju oslobađanje malog proteina abeta42, glavni sastojak u akumulacijama amiloida.

Otkriveni geni ne znače predispoziciju, već djelomično povećavaju rizik. Najčešći genetički faktor je obiteljski alel E4, koji pripada APOE genu. S njom se razvija gotovo 50% epizoda bolesti.

Znanstvenici su jednoglasno uvjereni da su drugi geni, s različitim izgledima, povezani s pojavom Alzheimerove bolesti. Trenutačno, stručnjaci su analizirali oko četiri stotine gena. Na primjer, jedna od otkrivenih varijacija RELN je uključena u razvoj Alzheimerove bolesti kod žena.