Pituitary nanism (dwarfism)

Pojam „hipofize dvarfizam” (od grčkih Nanos - patuljasti ;. Syn. Zakržljalost, nanosomes, microsomia) u apsolutnom smislu znači bolesti, od kojih su glavni manifestacija je oštar retardacija rasta povezano s oštećenjem lučenje hormona rasta pomoću prednjeg režnja hipofize.

U širem smislu, patuljastog rasta - što je displazija i fizički razvoj, pojava koja može biti uzrokovana ne samo od strane apsolutnim ili relativnim manjkom hormona rasta zbog patologije hipofize, ali i povrede hipotalamusu (cerebralni) reguliranje svojih funkcija, defekti u biosintezi hormona rasta, osjetljivost tkiva poremećena ovog hormona.

[1], [2]

Epidemiologija

Prema različitim autorima, nanizme se pojavljuju u učestalosti od 1: 3000-5000 do 1: 30,000. Stopa incidencije ne ovisi o seksu.

[3], [4]

Uzroci patuljastog rasta

Većina oblika hipofize nanizma se odnosi na genetske bolesti. Najčešći je pangipopituitarnaya nerazvijenost, koji uglavnom naslijeđena recesivni tip. Smatra se da postoje dvije vrste oblika prijenosa ove patologije - autosomno i kroz X-kromosom. U ovom obliku patuljastog rasta, uz izlučivanje manjka hormona rasta često poremetiti izlučivanja gonadotropina i štitnjače-stimulirajući hormon. Izlučivanje ACTH-a je manje učestalo iu manjoj mjeri. Funkcionalne studije s ispuštanjem hormona, uključujući sintetičke rasta hormon-oslobađajući hormon (sastoji se od 29, 40 i 44 amino kiselinskih ostataka) kao gušteračni polipeptid pokazao da je većina ovih pacijenata imaju patologiju na hipotalamusa razini i neuspjeha prednjeg režnja Hipofiza ima sekundarni karakter. Primarna patologija hipofize je rjeđa.

Genetski patuljastog rasta s izoliranim nedostatkom hormona rasta, kršeći njegova biološka aktivnost i osjetljivost na njega u Rusiji i CIS zemalja ispunjava sporadično. Češća je u američkom kontinentu, u zemljama Bliskog istoka i Afrike. Na temelju rezultata studije hormona rasta u krvi i osjetljivosti pacijenata na egzogenim razine hormona rasta imunoreaktivnog inzulina (IRI), inzulinu-slični faktori rasta (IGF) I tip (somatomedin C) i II vrste i reakciju IGF-1 za liječenje hormon rasta pripravaka izoliranim različite varijante klinički sličnih tipova nanizma.

Nedavno dešifrirao patogeneza Laron patuljast rast, koja je uzrokovana nedostatkom IGF-1 i IGF-II, i patogenezi patuljastog rasta između afričkih Pigmeja, povezana s neuspjehom prve.

Godine 1984, opisana je nova varijanta pseudohipofizialnog nanizma s visokom razinom somatotropnog hormona i IRF-1; geneza nanizma objašnjena je nedostatkom receptora na nju, što je dokazano oštrim smanjenjem vezanja kožnih fibroblasta s IRF-1.

Treba naglasiti da u modernim uvjetima, u prisutnosti malih obitelji, mnogi pojedinačni slučajevi ("idiopatski", sporadični) slučajevi bolesti također mogu biti genetski.

Kod analize 350 slučajeva, etiologija nanizma bila je nejasna u 228 bolesnika (65,2%). Ova skupina uključuje 57 pacijenata iz obitelji s incidencijom patuljastog rasta za ponovnim slanjem (2-4 slučajeva u obitelji), što je iznosilo 28% svih pacijenata. U 77% obitelji s neutvrđene etiologije (uglavnom genetski) oblici patuljastog rasta uspostavio jasnu vezu s nasljeđivanjem nedostaje Rh faktor. Raspodjela Rh faktor u obiteljima pacijenata s patuljastog rasta se razlikuje od one koja je opažena kod sukoba Rh između majke i fetusa i obično nije popraćena hemolitička bolest novorođenčeta (Rh-negativne može biti otac, a heterozigotnosti roditelji Rh pribor - djeca i tako dalje. D.). Može se pretpostaviti komunikacijsku aktivnost gena odgovornih za sintezu hormona rasta (somatotropin ili ispuštanje hormona) gena i određivanje pripadnosti RH, štoviše, da većina oblika patuljastog rasta i nedostatka RH - autosomno recesivna osobina. To ne objašnjava relativnu rijetkost učestalost patuljastog rasta u usporedbi s učestalošću Rh-negativnih pojedinaca u populaciji. Vjerojatno da će imati vrijednost od nekih još nepoznatih dodatnih čimbenika, međutim, posebno raspodjela Rh faktor u obiteljima bolesnika s obiteljskom i sporadičnog patuljastog rasta su jedva slučajan.

Velika skupina bolesnika patuljastog rasta (primarni, cerebralne cerebro-gi-pofizarnym) pacijenti s različitim vrstama organske bolesti CNS nastaju u maternici i u ranom djetinjstvu. Anatomski supstrat uzrokuju patološka može biti nedostatak hipofize hipoplazije ili njegova misplacement u patologiji formiranja Sella hipofize cistične degeneracije, atrofije zbog svoje tumora kompresije (kraniofaringiom chromophobe adenom, meningiome, glioma). Patuljastost mogu biti uzrokovane traumatskih ozljeda hipotalamo-hipofizno regiji (intrauterino, generički ili postnatalni) koje se često događa kada višestruke trudnoće i porođaja, na zatvarač za omatanje previa ili poprečnom položaju s rotirati stopala (to je mehanizam dostave više od 1 / 3 pacijenta s nazmom). Tvari infektivni i otrovanja (intrauterini virusne infekcije, tuberkuloza, sifilis, malarija, toksoplazmoza, bolesti u ranoj dobi, neonatalna sepsa i meningo-noentsefalit Ares i tako dalje.). Ti procesi mogu oštetiti je hipofiza, regulira svoju funkciju hipotalamičke centara koji ometaju normalan funkcionalne veze u CNS-u.

Intrauterini fetalni lezije može uzrokovati teljenje bolesnika s „patuljastog rasta od rođenja” u normalnom lučenje hormona rasta (cerebralni primordijalne patuljasti rast, mikrocefalijom, dvarfizam Silver-Russell tijelom gemiasimmetriey i visoke razine gonadotropina i sur.).

Dodatni faktori koji pogoršavaju fizičko oštećenje s patuljastim rastom, može biti neispravan, neuravnotežen od glavnih sastojaka (proteina) i pothranjenosti elemente (nedostatak cinka) hranu i nepovoljnih stanja okoliša, i razne kronične bolesti kao što je glomerulonefritis, naznačen time, azotemijom utječe aktivnost tragovima jetre receptori ili izravno utječu na metabolizam stanica jetre, uzrokujući smanjenje sinteze somatomedin ili ciroze kada slomljena formaciju od atomedina.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogeneza

Većina pacijenata s hipofize dvarfizam promjene nisu ograničeni na, poremećaje lučenja hormona rasta i osjetljivosti na njega, nego se proširiti na druge tropnih hormona hipofize koji uzrokuju različite kombinacije endokrinih i metaboličkih poremećaja.

S izoliranom insuficijencijom somatotropnog hormona, morfološke promjene u hipofizi nisu proučavane. U istraživanim slučajevima rijetko se nalaze patološke poremećaje (kraniofaringogija ili hiperostoza kostiju lubanje). U ovoj vrsti nanizma može se promatrati kongenitalna neuravnoteženost peptideričnih stanica ili defekt sustava neurotransmitera u hipotalamusu. U takvim slučajevima, kombinacija nanizama s displasičnošću ili hipoplazijom optičkih živaca je moguća. STG-insuficijencija uzrokuje intraselarna cista, hipofiza i hipotalamusni tumori koji uzrokuju kompresiju tkiva hipofize, naročito somatotrofne.

Kod patuljastog stakla primjećuje se stanjivanje kostiju, uglavnom zbog kortikalnog sloja, kašnjenja u diferencijaciji i ossifikacije kostura. Unutarnji organi su hipoplastični, ponekad atrofični, mišići slabo razvijeni.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Simptomi patuljastog rasta

Oštra kašnjenja u rastu i tjelesnom razvoju su glavna manifestacija hipofiznog nanizma. Pacijenti se rađaju s normalnom težinom i dužinom tijela i počinju zaostajati rastom od 2-4 godine života.

Prije pojave aktivnog liječenja znači patuljastog rasta patuljak smatra rast žene manje od 120 cm i muškaraca 130 cm. Trenutno patuljasti rast razlikuje ne manje od 2-3 odstupanja sigmalnyh iz srednjih tabelarnom pravila o spolu, dobi, stanovništva. Postoji i metoda grafičke procjene rasta temeljenog na Gaussovoj krivulji raspodjele. Istodobno, patuljci u smislu rasta spadaju u skupinu koja uključuje najmanji broj osoba u odgovarajućoj populaciji s najvećim jazom od prosječne stope rasta.

Za hipofizni nanizam nisu samo male apsolutne veličine tijela, već i mala godišnja dinamika rasta i fizičkog razvoja. Ustav je proporcionalan, ali proporcije tijela pacijenta karakteristične su za djetinjstvo. Blijeda koža, često žućkasta boja, suha, koja je uzrokovana apsolutnom ili relativnom insuficijencijom štitnjače, ponekad postoji cianoza - "mramoriranje" kože. Kod neobrađenih bolesnika dolazi do rane pojave i nanošenja kože (geraderma). To je zbog neadekvatnosti anaboličkog djelovanja STH i spore promjene u staničnim generacijama.

Kosa na glavi može biti normalna ili suha, tanka, lomljiva; dugi trepavice su karakteristični. Sekundarna kosa je češće odsutna. Dimenzije Sella patuljastog rasta u većine bolesnika (70-75%) nije se mijenjala, ali je sedlo često drži dječju oblik „stoji ovalni”, ima veliku „maloljetnika” unatrag, kost sinusa zaostaje u pogledu pneumatization. Međutim, postoje pacijenti s porastom turske sedle, što je znak tumora; s područja kalcifikacije na pozadini ili na ulazni prostor (sa kraniofaringiom zaostalih učinaka CNS) ili smanjenja (znakovi zaostalosti, mala veličina hipofize). Intrakranijskog tlaka simptomi pojavljuju: .. Calvarial kosti stanjivanje, povećanu vaskularnu uzorak, prisutnost digitalnih otisaka, itd Najvažnija značajka hipofize patuljastog rasta je vrijeme kašnjenja okoštavanja i skeletnim diferencijacije. U bliskoj vezi s diferencijacijom kostura nalaze se i značajke dentoalveolarnog sustava: zapaža se kasnija promjena mliječnih zubi. Najveće zaostajanje u razvoju koštanog sustava opaženo je u bolesnika s nannismom s seksualnom insuficijencijom i hipotireozom.

Genitalni organi u većini pacijenata su oštro nerazvijeni, iako su razvojni nedostaci rijetki. Kriptorhidizam je zabilježen kod 5,8% muških bolesnika. Seksualni neuspjeh prati nerazvijenost sekundarnih seksualnih obilježja i smanjenje spolne želje, nedostatak menstruacije. Normalni spontani seksualni razvoj promatra se samo kod pacijenata s izoliranim nedostatkom hormona rasta i kod nekih bolesnika s cerebralnom paralizom.

Nedostatak štitnjače je prilično čest znak Nanizma. Treba napomenuti da vanjske manifestacije hipotireoza ne odražavaju uvijek istinsko funkcionalno stanje štitne žlijezde. To je zbog relativne hipotireoze uslijed povrede prijelaznog tiroksina (T ₄ ) do (T trijodtironin ₃ ) i formiranje neaktivnog (reverse) T ₃, što je karakteristično za deficijencije hormona rasta.

Adrenokortikotropna funkcija u tuberkulozu hipofize manje se smanjuje u manjoj mjeri nego kod spolnih i tireotropnih, au većini bolesnika nije potrebna posebna korekcija.

U većini slučajeva intelekt se ne krši. Postoje emocionalne promjene u obliku mentalnog infantilizma; U starijih bolesnika bez gubitka inteligencije ponekad se primjećuje reaktivna neuroza.

U organskoj cerebralnoj patologiji, posebice tumorske prirode, nanizme se mogu pojaviti s pojavama dijabetesa insipidusa, bitemporalne hemianopsije i intelektualnih teškoća.

Studija formiranje bioelektrične aktivnosti mozga kod pacijenata bez simptoma organske CNS pokazalo je da je EEG karakteriziran svojim karakteristikama zrelosti, produljeno zadržavanje visoke „dijete” u EEG napona; neravna alfa-ritam u amplitudi i frekvenciji; oštar porast sadržaja sporih θ- i δ-ritmova, osobito u frontalnim i središnjim vodovima; jasna reakcija na hiperventilaciju; pomicanje raspona EEG ritmova nakon ritma stimulacije svjetlosti prema niskim frekvencijama (dokaz smanjenja funkcionalne mobilnosti neuronskih struktura mozga). Otkriveno je da je kod starijih bolesnika nezrelit karakter elektroaktivnosti mozga uzrokovan seksualnom nerazvijenost, te u bolesnika svih dobnih skupina - hipotireozom.

Za metabolizam ugljikohidrata patuljastog rasta pacijenti imaju tendenciju da se smanji razinu glukoze u krvi natašte, svoj uspon tijekom vježbanja, endogenog inzulina insuficijencija, preosjetljivost na egzogenog inzulina čestih razvoja hipoglikemije uvjetima. Potonji su uglavnom zbog neadekvatnog sadržaja bolesnika s kontrainsulnim hormonima u tijelu.

Na dijelu unutarnjih organa, postoji splanchnomycria, smanjenje njihove veličine. Specifična za Nanism funkcionalne promjene u unutarnjim organima nisu opisani. Često promatrana arterijska hipotenzija s smanjenjem sistoličkog i dijastoličkog tlaka, smanjenjem amplituda pulsa. Srčani tonovi prigušeni su, funkcionalni zvukovi različitih tema slušani su u vezi s trofičkim promjenama u miokardu i autonomnim poremećajima. EKG je karakteriziran niskim naponom (osobito u nazočnosti hipotireoza), sinusna bradikardija ili bradijarhitis; za FCG - smanjenje amplitude tonova, dodatni tonovi, funkcionalna buka. Podaci oksihemometrije ukazuju na hipoksičnost (osnovni i fizički napor), dug kisika. Stariji bolesnici ponekad razvijaju hipertenziju.

[16], [17]

Dijagnostika patuljastog rasta

Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza nanizma temelji se na podacima anamneze i složenim kliničko-radiološkim, laboratorijskim i hormonskim pregledom. Osim apsolutne veličine tijela, kako bi se odredio rast pacijenata odrediti deficit rasta - razlika između rasta pacijenta i njegove prosječne stope za odgovarajući spol i dob; Starost rasta - usklađenost rasta pacijenta s određenim standardima; indeks standardnih devijacija

= М - MPP / δ, gdje je M - rast bolesnika, MPP - prosječni normalan rast za određeni spol i dob, δ - kvadratno odstupanje od MPP; I manje od 3 - tipično je za Nanism, i više od 3 - za gigantizam. Ovaj pokazatelj može se koristiti za procjenu dinamike razvoja.

Röntgensko istraživanje bolesnika s nazmom omogućuje prepoznavanje prisutnosti znakova intrakranijalne hipertenzije, preostalih pojava neuroinfekcije, kalcifikacije, kraniinttozoze. Istraživanje veličine, oblika i strukture turskog sedla smatra se indirektnim pokazateljem koji karakterizira veličinu hipofize. Jedna od najvažnijih manifestacija patološke retardacije rasta je kršenje diferencijacije kostura. Da bi se procijenio stupanj zrelosti kostura, utvrđuje se dobna frekvencija kosti (rendgenskog zračenja), na koju odgovara diferencijacija koštanog tkiva; Nedostatak oslikavanja (ossifikacija) - stupanj ossifikacije osificira iz norme (u godinama), koeficijent oslikavanja - koeficijent od podjele kostiju u kronološke i druge parametre.

Suvremena dijagnostika nanizma je nemoguća bez proučavanja sekrecije somatotropnog hormona, njegove bazalne razine, cirkadijalnog ritma, oslobađanja pod uvjetima stimulacije. Za većinu bolesnika s nazmom hipofize karakteriziran je smanjenim sadržajem somatotropnog hormona u krvnom serumu. Pri određivanju radioimunoispitivanjem je (u skladu s različitim autorima) od 0,87 (± 0,09), na (± 1,50 0,64) ng / ml, sa prosječnim stopi - (+ 3,81 0,29) ng / ml. Istraživanje dnevno (cirkadijurni) ritmovi lučenje hormona rasta pokazala je da je njegova razina u zdravih ljudi je maksimalna u prva dva sata sna i 4-6 sata. Kada je patuljastog rasta i održavanje tijekom tih sati hormona rasta smanjena.

Za proučavanje rezervi somatotropne funkcije koriste se različiti stimulanti, ispitivanjem sadržaja hormona rasta prije i nakon njihove primjene. Krv za ispitivanje se uzima 2-3 sata svakih 30 minuta. Normalno otpuštanje somatotropnog hormona nakon stimulacije nije manje od 7-10 ng / ml, ponekad dostigne 20-40 ng / ml. Ako u nekom od uzoraka nema reakcije, provode se ponovljeni testovi s drugim stimulansima. Nedovoljan hormon rasta smatra se dokazanim u odsustvu otpuštanja hormona rasta u 2-3 različita uzorka.

Najčešće korišteni uzorci koji stimulira sljedeće: intravenska primjena 0,1 IU (0,75-1,5 U) inzulin po 1 kg tjelesne težine pacijenta i postizanje hipoglikemije (smanjenje razine glukoze u krvi za 50% od izvornog razini) određena u serumu od hormona somatotropinsko gornju shemu. Uz razvoj teške hipoglikemije, uzorak se prekine, pacijentu se daje intravenska glukoza. Ovo je najčešća, klasična metoda dijagnoze.

TGH u dozi od 200-500 μg intravenozno. Učinkovito otkriva rezerve hormona, ne daje komplikacije. U kombinaciji s testom inzulina možete procijeniti razinu oštećenja hipotalamus-hipofiznog sustava. Pozitivna reakcija na TRS u odsutnosti na hipoglikemija inzulina izazvane pokazuje netaknut, hipofizu i hipotalamičke lezije na razini negativne reakcije na TRS i hipoglikemija - poraz hipofize.

TGH, LH-RG u dozi od 300 ug je intravenski sličan prethodnoj.

Ljudski SRH je sintetički analog biološki aktivnog spoja izoliranog iz tumora pankreasa. Trenutačno postoje 3 vrste sintetičkih SRH: sa 29, 40 i 44 aminokiselinske rezidue. Primijenjena intravenozno u dozama od 1 do 3 mcg / kg tjelesne težine bolesnika. Otpuštanje STH opaža se 15-20 min nakon primjene, test učinkovitiji od ostalih otkriva rezerve endogenog hormona rasta. Pozitivna reakcija hipotalamusa hormona rasta pokazuje razinu funkcije rasta lezija hormona i netaknutog hipofize; s amino kiselinama (L-arginin-monokloridom, ornitin, triptofan, glicin, leucin) intravenski u dozi od 0.25-0.5 g po 1 kg tjelesne težine pacijenta. Učinkovito za proučavanje STG rezervi. Može uzrokovati alergijske reakcije.

L-dopa oralno u dozi od 250-500 mcg. Učinkovito, dobro podnošljivo od strane pacijenata.

Također se koriste uzorci s glukagonom, bromergokriptinom (parodelom), lizin-vazopresinom, klonidinom, s doziranim biciklističkim opterećenjem.

Studija državne funkcije somatotropinsko potrebne ne samo za dijagnozu patuljastog rasta, ali i da bi postupak informiranih odluka terapije, jer tretman s jedinim racionalnim somatotropin endogene deficijencije hormona rasta.

Za dijagnosticiranje oblika patuljastog rasta je vrlo važno za proučavanje sadržaj inzulinu sličnog faktora rasta, somatomedin, ili (osobito IGF-1, ili somatomedin C) - medijatori rasta djelovanja hormona na razini tkiva. Poznato je da se sadržaj somatomedina C u slučaju nanizma smanjuje, a s akromegalijom povećava se u usporedbi s normom. Oblik nanizma koji opisuje Laron je vrsta bolesti s normalnom proizvodnjom STH, ali s kršenjem formiranja IRF-1 i IRF-P. Liječenje takvih bolesnika s somatotropinom je uzaludno.

Indirektni pokazatelj rasta funkcije hormona hipofize su aktivnost alkalne fosfataze u serumu i anorganskog fosfora. Uz hyposomatotropic uvjete, ti pokazatelji su smanjeni. Kada pangipopituitarnoy oblik patuljastog rasta smanjuje izlučivanja gonadotropina često TTG, koji je uz odgovarajuće smanjenje gonadne funkcije (deficijencijom androgena ili estrogena), štitnjače (pada razine T ₃, T ₄, jod protein vezan - PBI, nakupljanje ¹³¹ I štitnjače), nadbubrežne žlijezde ( smanjenje količine kortizola i 17-ACS plazma izlučivanja 17-KC-17 i urinu, ACS limfocitoza).

Za sve vrste hipofize (hipotalamus-hipofiza) genetski patuljastog rasta karakterizira recidiva bolesti djece u obiteljskoj baštini autosomno recesivno (češće) ili autosomno dominantno, zaostajanje u rastu i tjelesnom razvoju sa 2-4 godina sa zakašnjenjem od najmanje 2 3 na rast prosječne stope za određenu dob, spol, stanovništva, niska godišnja dinamika rasta spontano, odgođeno okoštavanje. Pri niskim razinama hormona rasta (testova 2-3 stimuliraju ispod 7 ng / ml), hormon rasta terapija vrlo učinkovit (daje povećanje rasta od najmanje 7 cm godišnje). Tijekom normalne ili visoke razine hormona rasta (ako je biološka neaktivnost) osjetljivost na hormon može spasiti. Promjene u obavještajnoj djelatnosti se ne poštuju

Kada genetski dvarfizam tkanine s neosjetljivost na hormon rasta kliničke slike sličnom izoliranom deficijencijom hormona rasta, hormon rasta, ali terapija neučinkovita. U ovoj skupini, razina IGF sadržavati sljedeće osnovne oblike: normalni njihov sadržaj (receptor kvar na IGF) i smanjeni - dvarfizam tipa Laron (nestašice IGF-1 i IGF-II) i Tip identificirane u afričkim Pigmeja (deficit IRF-1 ).

Moždani patuljastog rasta naznačen time da pojedinačne bolesti u obitelji, koja je povezana s CNS-prenatalnog ili postnatalnog manjka lezije, prisutnost organskih očigledne CNS-izmjene, često u kombinaciji s patologijom gledišta, prisustvo dijabetesa insipidusa, sigurnosni gonadotropski funkcije inteligencije promjena.

Teške niski stas uz određene vrste i disgeneze agenezom gonada, osobito, Turnerov sindrom, „terneroidnaya” (mozaik) oblik sindroma testisa disgenezu. Diferencijalna dijagnoza pomoći citogenetička studija (spol kromatina, kariotip) koji otkriva kromosomsku oštećenja, kao i specifične nedostatke somatske i spolnog razvoja, normalan ili povišena razina endogenog hormona rasta i neosjetljivost na tretman hormona rasta.

Među endokrinih poremećaja javljaju kod niskog rasta, isticanje primarnu hipotireozu uzrokovana kongenitalnim ili hipoplazije aplazije štitnjače, it distopija, enzimskim kvar biosinteza hormona štitnjače, rano lezije autoimuna štitnjače. Pod sva ta stanja dominiraju znakove hipotireoze visoke razine TSH, smanjena T ₄ i T ₃ u serumu. Kada myxedema autoimunog porijekla nalaze u krvi antitijela na tiroglobulin, mikrosomskog i nuklearnih frakcije tkiva štitnjače, normalne razine hormona rasta ili smanjen. Klinički učinak može postići samo nadoknaditi hipotireozu.

Nizak rast prati prerani seksualni razvoj i adrenogenitalni sindrom zbog ranijeg zatvaranja zona rasta; Itenko-Cushingova bolest, koja je nastala u djetinjstvu zbog inhibicijskog učinka glukokortikoida na izlučivanje hormona rasta i njihov katabolički učinak; Mauriacov sindrom je kratak prirodu i infantilizam bolesnika s inzulinom ovisnim dijabetesom melitusom teškog oblika.

Hipofiza dvarfizam treba razlikovati od somatogeni kašnjenja fizičkog razvoja zbog kroničnih metaboličkih poremećaja (na jetru, bubrege, gastrointestinalni trakt), kronične hipoksije (u bolesti kardiovaskularnog i dišnog sustava, anemija); s sistemske bolesti motoričkog (Chondrodystrophy, osteogenesis imperfecta, ekzostoznoy bolest) i drugi.

Funkcionalna (ustavna) retardacija rasta ponekad se zapaža u kasnom početku pubertetskog razdoblja u praktično zdravih adolescenata; utvrdili smo da je prvenstveno povezana s prolaznom insuficijencijom gonadotropne aktivnosti. Izlučivanje hormona rasta obično se ne smeta ili lagano smanjuje. Poticanje gonadotropina može uzrokovati ubrzavanje i seksualnog razvoja i rasta.

Niskorizični obiteljski karakter treba uzeti u obzir kao varijanta fiziološkog razvoja.

[18], [19]

Liječenje patuljastog rasta

Liječenje patuljastog tijela je dug proces. To uzrokuje da liječnik raspodijeli sredstva za utjecaj na rast u vremenu kako bi se dobio najveći klinički učinak, uz poštivanje dva osnovna načela:

• maksimalnu aproksimaciju razvoja induciranog tretmanom u fiziološke uvjete;
• štede zone epifize.

Mnogo dugogodišnje iskustvo u liječenju patuljastog tijela omogućava da razmotrite sljedeću shemu scenske terapije. Dijagnoza nanizma kod odraslih pacijenata obično nije u nedoumici. U maloj djeci, ako klinička slika nije jasna, potrebno je dijagnostičko razdoblje: 6-12 mjeseci pod promatranjem bez hormonske terapije. U ovom trenutku propisana je složena opća restaurativna terapija; punu prehranu s povećanjem sadržaja životinjskih bjelančevina, povrća i voća u prehrani, vitamina A i D, kalcija i fosfora. Nedostatak dovoljnih promjena u rastu i tjelesnom razvoju na ovoj pozadini i otkrivanje endokrinih poremećaja tijekom pregleda temelj je za početak hormonske terapije.

Glavni tip patogenetske terapije nanizama hipofize je uporaba hormona humanog rasta, jer je nesumnjivo ovisna pojava većeg broja slučajeva patuljastosti iz nekog oblika njegove nedostatnosti. U svezi s specifičnom specifičnosti svojstvenom ovom hormonu, samo ljudski somatotropin i primati aktivni su za ljude. Široko koristi u klinici, izoliranoj od hipofize ljudi koji su umrli od neinfektivnih i ne-tumorskih bolesti. Ljudski somatotropin je dobiven bakterijskom sintezom pomoću Escherichia coli genetskim inženjeringom. Ljudski somatotropin se također kemijski sintetizira, ali je izuzetno skupo iu klinici se praktički ne koristi. Za liječenje somatotropina, pacijenti su odabrani s dokazanim manjkom endogenog hormona rasta, s razlikovanjem kostura, ne prelazeći razinu koja je karakteristična za 13-14 godina. Dobna ograničenja za liječenje nisu utvrđena.

Minimalne učinkovite doze koje se mogu koristiti u prvom razdoblju liječenja su 0,03-0,06 mg / kg tjelesne težine. Najučinkovitija doza - 2-4 mg 3 puta tjedno. Povećanje pojedinačne doze do 10 mg nije bilo popraćeno adekvatnim povećanjem učinka rasta, već je uzrokovalo brzo stvaranje protutijela na somatotropin.

U našoj zemlji provedeno je istraživanje o ljudskom hormonu rasta od 1960. Godine. Testirani su dva režima liječenja: kontinuirano i isprekidano s tečajevima 2-3 mjeseca i u istim intervalima između njih. Prosječno povećanje broja pacijenata u prvoj godini liječenja bilo je 9,52 ± 0,39 cm, povećanje tjelesne težine 4,4 ± 0,14 kg. Uz dugoročno kontinuirano liječenje, prosječno povećanje visine iznosi 0,82 cm / mjesečno, tjelesna težina je 0,38 kg / mjesečno; na isprekidanim - 0,75 cm / mjesečno i 0,4 kg / mjesečno. Kontinuirano liječenje omogućilo je brži porast rasta s oštrom smanjenjem učinka nakon 1-1,5 godina, s prekidnim liječenjem, djelotvornost je trajao 3-4 godine, što čini tijek liječenja prikladnijim. Određivanje razine IGF-I (somatomedin C) može biti pouzdan pokazatelj pacijentove osjetljivosti na liječenje lijekovima somatotropina. Povećanje sadržaja IGF-I nakon primjene somatotropnog hormona omogućuje predviđanje pozitivnog učinka terapije. Važna prednost liječenja somatotropinom je odsutnost na njegovoj pozadini ubrzanja lučenja kostura.

Najvažnije sredstvo liječenja treba razmotriti dvarfizam korištenje anaboličkih steroida, koji stimuliraju rast povećanje sinteze proteina i povećanje razine endogenog hormona rasta. Liječenje se provodi nekoliko godina, s postupnim zamjenom nekih lijekova od strane drugih, od manje aktivnih do aktivnijih spojeva. Promjena anaboličkih lijekova indicirana je smanjenjem učinka rasta u 2-3 godine, što dovodi do dodatnog povećanja rasta. Liječenje se provodi putem tečaja (vrijeme odmora treba biti pola trajanja liječenja). Kada ste navikli na duže pauze (do 4-6 mjeseci). Istodobno propisati samo jedan od anaboličkih steroida. Kombinirajte 2 ili više lijekova neprimjereno, jer to ne poboljšava njihovu aktivnost metabolizma i rasta. Potonji ovisi prvenstveno o dobi bolesnika i stupnju diferencijacije kostiju kostura na početak liječenja. Najbolji učinak opažen je u pacijenata do 16-18 godina s ossifikacijom kostura, ne prelazeći razinu karakterističnu za 14-godišnju dob. Preporučljivo je započeti liječenje odmah nakon dijagnoze, obično od 5-7 godina. Prije liječenja treba izbjegavati gonadotropine i spolne hormone, koji, istodobno stimulirajući rast, istovremeno ubrzavaju diferencijaciju kostura. Načelo doziranja anaboličkih steroida - od minimalnih djelotvornih doza do postupno povećanja. Preporučene doze najčešćih lijekova: nerobol (metandrostenol, dianabol) - 0,1-0,15 mg po 1 kg tjelesne težine dnevno oralno; nerobolil (durabolin) - 1 mg po 1 kg tjelesne težine mjesečno, intramuskularno, mjesečna doza se primjenjuje za 2-3 doze, nakon 15 ili 10 dana; retabolil (deca-durabolin) - 1 mg po 1 kg tjelesne težine jednom mjesečno intramuskularno. Višak ovih doza može dovesti do androgenizacije. U fiziološkim doze tih spojeva nije značajno utjecati na stanje genitalnih organa i razlikovanje skeletnih kostiju, što im omogućuje da primijeniti dugoročne bolesnika oba spola. Djevojke moraju biti pod nadzorom ginekologa, jer u slučaju predoziranja ili povećane individualne osjetljivosti u nekih bolesnika znakove virilization mogu se pojaviti da se slučajevi tretmana brzo povlači. Ethilirane-metiliran na poziciji 17 oralni pripravci ponekad uzrokuju kolestatske učinak, pa se prednost bolesti jetre treba dati spojeve anaboličke parenteralnu primjenu ili upotrebu oralnih lijekova u kombinaciji s koleretik sredstvima. Vrlo rijetko, liječenje anaboličkim steroidima može uzrokovati alergijske pojave (svrbež, osip). U nedostatku komplikacija koriste se anabolički steroidi sve dok se promatra učinak rasta (do 16-18 godina, a ponekad i duže). Liječenje se provodi na pozadini opće jačanja terapije.

Ako u bolesnika postoje znakovi hipotireoza, tiroidinski pripravci (tiroksin, tiroidin, tirotom) u pojedinačno odabranim dozama propisuju se istodobno.

U liječenju dječaka sljedeći korak je imenovanje korionskog gonadotropina. Ovaj lijek se koristi ne prije 15-16 godina, a često i kod kasnije dobi da stimulira Leydigove stanice, što ubrzava i seksualni razvoj i rast (zbog anaboličke aktivnosti prirodnih androgena). Primjenjuju se doze od 1000 do 1500 jedinica 1-2 puta tjedno intramuskularno s tečevima za 2 mjeseca ne više od 2-3 puta godišnje. S djelomičnim učinka liječenja korionski gonadotropin dječaka u dobi od 16 godina i starije se izmjenjuju s imenovanjem malih doza androgena (metiltestosteronom u dozama od 5-10 mg / dan), ispod jezika.

Djevojke iznad 16 godina mogu započeti s malim dozama estrogena, dok simuliraju normalan seksualni ciklus. Liječenje se provodi 3 tjedna svakog mjeseca s kasnijim stanjem. U drugoj fazi ciklusa od trećeg tjedna, korionski gonadotropin se može davati u dozi od 1000-1500 jedinica 3-5 puta tjedno ili preparati gestagenskog djelovanja (pregnina, progesterona).

U završnoj fazi liječenja (nakon zatvaranja zone rasta) je permanentna dodjela terapijskih doza spolnih hormona, odgovarajući kat pacijenta, s ciljem potpunog razvoja genitalnih organa, sekundarnih spolnih karakteristika, libido i seksualnu osiguralo potenciju. Za liječenje bolesnica su jednostavni za uporabu u kombinaciji estrogenogestagennye lijekove (non-ovlon, bisekurin, infekundin, rigevidon) za muške pacijente - depo pripravaka androgena (testenat, Sustanon-250 Omnadren-250).

Postoji opći restorativni tretman (režim, prehrana proteina i povrća, vitaminska terapija, biostimulansi). Prikazana je upotreba pripravka cinka, u mehanizmu djelovanja glavna uloga ima povećanje aktivnosti IGF-1 (inzulinski faktor rasta I).

U prisutnosti organske patologije, središnji živčani sustav izvodi protuupalno, resorptivno, dehidracijsko liječenje. Ciljana sustavna terapija daje poticajni učinak. Od 175 bolesnika s oba spola, 148 (80,4%) uspjelo je postići rast veći od 130 cm kao rezultat dugotrajne terapije, 92 (52,5%) - više od 140 cm i 32 (18,3%) - 150- 160 cm i više. Istodobno, rast u 30 bolesnika povećan je u 37 bolesnika (21,2%), za 31-50 cm - na 107 (61,1%). Na 51-60 cm i više - u 31 (17,7%).

Prognoza

Prognoza ovisi o obliku Nanizma. Uz genetske tipove patuljastih oblika, prognoza za život je povoljna. U prisutnosti tumora hipofize i organske lezije središnjeg živčanog sustava određuje se dinamika razvoja temeljnog patološkog procesa. Suvremene metode terapije značajno povećale fizički kapacitet i sposobnost za rad pacijenata, produžili svoj život. Tijekom aktivnog liječenja pacijenti trebaju liječnički pregled svaka 2-3 mjeseca, uz održavanje terapije - svakih 6-12 mjeseci.

Odgovarajući prema intelektualnim i fizičkim mogućnostima za zapošljavanje pacijenata je od najveće važnosti za njihovu društvenu prilagodbu.

Preporučljivo je odabrati zanimanja koja nisu povezana s visokim fizičkim opterećenjima, ali omogućiti prikazivanje intelektualnih sposobnosti, sposobnosti za precizno funkcioniranje jezika.