Nakon otkrića molekularne osnove X-vezanog hiper-IgM sindroma, pojavili su se opisi muških i ženskih pacijenata s normalnom ekspresijom CD40L, povećanom osjetljivošću na bakterijske, ali ne i oportunističke infekcije, a u nekim obiteljima i autosomno recesivnim obrascem nasljeđivanja. Godine 2000. Revy i suradnici objavili su rezultate studije takve skupine pacijenata sa hiper-IgM sindromom, koja je otkrila mutaciju u genu koji kodira aktivacijski inducibilnu citidin deaminazu (AICDA).