Onkogeni tip HPV-a 16: kako se manifestira, liječenje lijekovima i narodnim lijekovima

Svih sto pedeset sojeva humanog papiloma virusa (HPV) imaju digitalnu oznaku. Ako većina njih uzrokuje rast bradavica na različitim dijelovima tijela i pripadaju HPV serotipovima niskog rizika od maligniteta, tada se HPV tip 16 (i više od desetak sojeva) smatra kancerogenim i definiran je kao serotip visokog rizika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Struktura HPV tip 16

Ikosaedarska nukleokapsida papiloma virusa sadrži fragmente dvolančane DNA, za čiju replikaciju su mu potrebni strani proteini. HPV im pristupa prodiranjem u ljudske stanice putem endocitoze staničnog receptora, a svoju ljusku formira od proteina staničnih membrana. Istodobno, virus tipa 16 karakterizira integracija u stanični genom, a prodiranje u njegovu jezgru nužan je uvjet za replikaciju. Ali ako je imunitet osobe dovoljno jak, virus ostaje u stanici u takozvanom episomalnom obliku.

Replikacija HPV 16 događa se u epidermi, točnije, u bazalnim stanicama slojevitog pločastog epitela stratum corneuma kože i stanicama pločastog ne-keratinizirajućeg epitela sluznica, u kojima se stalno odvija proces stanične mitoze i migracije. Očito je da je povoljan faktor za ovaj virus i rahliji međustanični matriks epitela genitalija, perineuma i perianalnog područja, kao i lokalno povećana vlažnost.

Osim toga, stanice površinskog epitela naznačenih područja često su podložne mikrotraumama (ogrebotinama), a mnogi stručnjaci su sigurni da do oštećenja HPV-om 16 i njegove aktivacije dolazi samo kada je oštećena epitelna barijera. Štoviše, budući da je oportunistička infekcija, HPV koristi činjenicu da stanični imunitet može biti značajno oslabljen bakterijama koje su često prisutne u anogenitalnom području, posebno kada se kombiniraju klamidija ili ureaplazma i HPV 16, kao i druge virusne infekcije, poput herpes virusa.

HPV-inducirana patogeneza malignosti sastoji se od interakcije primarnih virusnih onkoproteina E6 i E7 s jezgrama anti-onkogenih stanica (proteina supresora tumora p53 i pRb), što uzrokuje degradaciju tih stanica i prestanak obavljanja njihove zaštitne funkcije. Tada započinje neoplastični proces: mijenja se stanični ciklus, gubi se kontrola nad rastom stanica, povećava se brzina njihove proliferacije i događaju se mutacije u staničnim strukturama. U konačnici, to dovodi do razvoja displazije ili tumora.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogeneza

HPV je epiteliotropni DNA virus izravnog djelovanja, odnosno, prilikom prodiranja u epitelnu ili mukoznu stanicu, virion se integrira u genom ljudske stanice i kombinira s njim, tvoreći poseban latentni oblik. U tom obliku može ostati u stanicama vrlo dugo bez izazivanja ikakvih simptoma (za više detalja pogledajte dolje - u odjeljku Patogeneza).

HPV infekcija je vrlo česta, ali kod 80-90% ljudi imunološki sustav se može samostalno nositi s njom, a osoba možda čak ni ne sumnja da je zaražena ovim virusom.

No ponekad virus otvoreno otkriva svoju prisutnost. Više od 30 sojeva utječe na sluznice urogenitalnog trakta i epidermu anogenitalnog područja. Dakle, serotipovi niskog rizika (HPV 6, 11, 42, 43 i 44) mogu uzrokovati genitalne bradavice, često zahvaćajući perianalno područje; također mogu izazvati razvoj respiratorne papilomatoze. A serotipovi najvećeg rizika - HPV 16, 18, 31, 45 - povezani su s lezijama vrata maternice s velikom vjerojatnošću razvoja raka vrata maternice.

Stoga je jasno kako se HPV 16 prenosi: prenosi se spolnim putem, odnosno spolnim putem (uključujući sve vrste spolnih kontakata). Štoviše, latentni HPV, čak i bez vanjskih znakova, prenosi se i na spolnog partnera. A nezaštićeni spolni odnos povećava vjerojatnost infekcije za 75%. U pravilu, dvije trećine ljudi koji imaju spolni kontakt s partnerom zaraženim papilomavirusom mogu razviti genitalne bradavice unutar dva do tri mjeseca.

Kako se HPV 16 prenosi?

Iako spolni odnos nije jedini način širenja HPV-a: svi njegovi serotipovi su izuzetno zarazni i mogu se prenijeti kontaktom sa zaraženim sluznicama ili kožom. Vjerojatno se infekcija može proširiti s jednog dijela tijela na drugi: ginekolozi vjeruju da virus prvo može zahvatiti cerviks, a zatim se proširiti na vaginu i vulvu.

Postavlja se prirodno pitanje: prenosi li se HPV 16 putem sline? Virusi povezani s benignim i malignim lezijama kože i sluznice uzrokuju papilome usne šupljine, a u najmanje 90% slučajeva HPV tip 16 uključen je u razvoj orofaringealnog karcinoma - planocelularnog karcinoma grla. Stoga virolozi vjeruju da slina može igrati određenu ulogu u prijenosu infekcije. Iako stručnjaci Američkog društva za rak tvrde da se ovaj virus ne širi putem bioloških tekućina.

Glavni čimbenici rizika za infekciju HPV-om 16 uključuju oslabljen imunitet, rani početak spolne aktivnosti, višestruke spolne partnere, smanjeni pH (zakiseljavanje) tijela i prisutnost upalnih bolesti genitalnog područja. Pušenje i dugotrajna upotreba oralnih kontraceptiva također smanjuju otpornost na papiloma viruse.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Trajanje inkubacije

Inkubacija nakon infekcije dermatotropnim HPV serotipovima – s manifestacijom kao papilom ili genitalne bradavice – varira od nekoliko tjedana do godinu dana. Međutim, većina bradavica pojavljuje se nakon dva do tri mjeseca.

S onkogenim papiloma virusima sve je puno kompliciranije. Razdoblje inkubacije za HPV 16 - da se počnu pojavljivati znakovi maligne transformacije stanica vrata maternice - prilično je dugo. Studije su pokazale da je prosječno razdoblje inkubacije od početno otkrivenog HPV 16 do dijagnosticirane niskodiferencirane displazije (intraepitelne neoplazije) vrata maternice 5 godina, a do cervikalnog karcinoma in situ - 12-15 godina.

Vjeruje se da ovaj virus može ostati u latentnom ili perzistentnom stanju čak i dulje, što povećava vjerojatnost zaraze seksualnih partnera tijekom cijelog života. A koliko dugo ljudi žive s HPV-om 16 ovisi o tome hoće li se on manifestirati, izazivajući razvoj raka ili ne. Ali sama prisutnost ovog virusa - s asimptomatskim ili subkliničkim postojanjem u tijelu - ni na koji način ne utječe na životni vijek.

Važno je imati na umu rašireno latentno nošenje HPV-a 16, koje se može otkriti samo djelomičnim genotipiziranjem pomoću lančane reakcije polimeraze - kada pacijent napravi test na spolno prenosive bolesti. U takvim slučajevima, prema nekoliko stranih studija, pozitivan rezultat asimptomatske prisutnosti virusa može biti 27-44%.

Epidemiologija

Prema nekim procjenama, 50 do 80% muškaraca i žena spolno aktivne dobi prije ili kasnije će se zaraziti HPV-om...

Prema najnovijim podacima WHO-a, dvije trećine svih slučajeva prekanceroznih patoloških stanja i raka vrata maternice uzrokovane su HPV tipovima 16 i 18. A stručnjaci Američkog društva za rak kažu da se ova vrsta virusa otkriva kod 90% pacijenata s ovom dijagnozom.

Statistike CDC-a daju sljedeće službene podatke: u Sjedinjenim Državama godišnje se dogodi 6,2 milijuna novih infekcija svim vrstama HPV-a; trenutno je 79 milijuna Amerikanaca zaraženo papiloma virusom, od čega je 20 milijuna zaraženo virusom HPV 16, a to su osobe reproduktivne dobi. Do 20% pacijenata s genitalnim bradavicama i kondilomima ima i druge spolno prenosive bolesti.

Prevalencija HPV-a 16 kod žena (oko 18%) dvostruko je veća nego kod muškaraca (8%).

Prema časopisu Journal of Virology, oko 12 000 Amerikanaca u dobi od 15 do 24 godine zarazi se HPV-om svaki dan. Od njih, otprilike 0,1% su HPV tip 16.

Također, ovaj virus (u kombinaciji s HPV 31) u 23-25% slučajeva je okidač za podskupinu karcinoma skvamoznih stanica usta i ždrijela.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Simptomi

Ako se papilomavirus ne manifestira kod većine ljudi, tada nema simptoma HPV-a 16. Kada se aktivira uporna infekcija, njezini prvi znakovi najčešće izgledaju kao benigna epitelna neoplazija - papilomi i kondilomi. Šiljasti kondilomi različitih veličina i oblika kod žena mogu se pojaviti na vanjskom spolovilu, u vagini, na vratu maternice, u međici, izvana i unutar anusa.

Bolesti uzrokovane HPV-om 16

Ginekolozi skreću pozornost svojih pacijentica na činjenicu da se svaki iscjedak s HPV-om 16 kod žena pojavljuje samo u slučajevima njegove aktivacije i razvoja bolesti (vidi dolje), a priroda iscjetka ovisi o mnogim dodatnim čimbenicima. A latentna infekcija nikada ne dovodi do pojave patološkog vaginalnog iscjetka.

Lokalizacija šiljastih kondiloma kod muškaraca: na kožici i glaviću penisa, na skrotumu, u uretri, oko i unutar anusa. Kondilomi se mogu pojaviti i na sluznici usne šupljine, nazofarinksa ili grkljana.

Posljedice i komplikacije HPV-a 16 u kliničkoj praksi definirane su kao bolesti uzrokovane HPV-om 16. A to odgovara patogenetskim principima medicine. Osim toga, spolni život s HPV-om 16 i kod žena i kod muškaraca često je otežan i može prestati zbog ozbiljnih zdravstvenih problema.

Dakle, HPV 16 kod žena može dovesti do razvoja takvih patologija kao što su:

• erozija cerviksa;
• endocervicitis;
• cervikalna displazija;
• rak vrata maternice;
• rak vulve;
• rak vagine;
• analni rak (najčešće se nalazi kod HIV-om zaraženih osoba);
• leukoplakija usne šupljine (uključujući proliferativnu bradavičastu leukoplakiju);
• pločasti stanični karcinom grla (orofaringealni rak).

HPV 16 kod muškaraca može izazvati razvoj:

• urogenitalni i analni papilomi;
• kondilomi rektuma;
• karcinom skvamoznih stanica penisa;
• bradavičasti (verukozni) karcinom penisa;
• rak kože penisa - Bowenova bolest;
• eritroplazija Queyrata;
• planocelularni karcinom anusa (među pacijentima s ovom onkološkom bolešću najveći broj su osobe s imunodeficijencijskim sindromom i homoseksualci).

Također, jedna od najčešćih HPV 16 lezija kod muškaraca su tumori koji se javljaju na korijenu jezika, na stražnjoj stijenci grkljana i na faringealnim tonzilama.

HPV 16 kod djece se pojavljuje kao posljedica prijenosa s majke tijekom poroda, ali razvoj pridruženih genitalnih bolesti je rijedak. Međutim, odsutnost bilo kakvih znakova ne isključuje asimptomatsku latentnu infekciju, budući da se virus može skrivati desetljećima.

Najčešće se poraz ove vrste HPV-a sluznice novorođenčadi manifestira kao papilomi u dušniku, bronhima i plućima - respiratorna papilomatoza. Ovi papilomi mogu rasti i na glasnicama, uzrokujući papilomatozu grkljana.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

HPV 16 i trudnoća

HPV infekcija ne smanjuje plodnost i ne utječe izravno na sposobnost začeća, a ginekolozi potvrdno odgovaraju na pitanje je li moguće zatrudnjeti s HPV-om 16.

Istina, kada virusna infekcija uzrokuje promjene na vratu maternice, treba ih liječiti. To se odnosi i na planiranu normalnu koncepciju i na IVF za HPV tip 16. Liječnici preporučuju odgodu trudnoće dok se liječenje ne završi.

Također je potrebno uzeti u obzir činjenicu da – na pozadini fiziološki uvjetovane imunosupresije i povećanog protoka krvi i broja krvnih žila u genitalnom području – genitalne bradavice tijekom trudnoće (osobito između 12. i 14. tjedna) mogu brže rasti i uzrokovati iritaciju ili druge simptome (oticanje, bol, peckanje, krvarenje, problemi s mokrenjem).

Rizik od prijenosa HPV-a na dijete je izuzetno nizak, i jednostavno zbog prisutnosti virusa kod trudnice, carski rez se ne preporučuje. Stoga je odgovor na pitanje - je li moguće roditi s HPV-om 16 - također potvrdan.

Dijagnostika

Detekcija papiloma virusa u tijelu, odnosno dijagnoza HPV-a 16, moguća je samo mikrobiološkim molekularnim metodama.

HPV testovi uključuju kvalitativni test koji se provodi pregledom vaginalnog ili cervikalnog brisa (koji uzima ginekolog) pomoću lančane reakcije polimeraze - HPV PCR; istovremeno se radi i kvantitativna analiza na HPV 16 - PCR/HPV VCR.

Norme HPV tipa 16 su relativne, budući da je virusno opterećenje HPV-a 16 određeno numeričkim izrazom broja živih viriona (točnije, kopija HPV DNA ili markera njihovih genoma - Lg) na 10 ⁵ (100 tisuća) stanica biološkog materijala. Što je njihov broj veći, to je veća aktivnost infekcije i virusno opterećenje:

• koncentracija virusa (tj. vjerojatnost onkologije s razvojem dijagnosticirane patologije) je vrlo visoka – 5 Lg i više;
• broj virusa ima klinički značaj (u dijagnozi etiološki povezane bolesti) – kreće se od 3 do 5 Lg;
• niska koncentracija virusa – ispod 3 Lg;

Metoda PCR genotipizacije identificira specifičan tip papiloma virusa, tj. njegova DNA se određuje u usporedbi s referentnim (standardnim) uzorcima. Test može biti označen kao PCR HPV 16/DNA HPV 16. Biološki materijal za ovu analizu je strugotina s sluznice vrata maternice ili njezinog kanala. Njen značaj je u tome što se onkogeni virus može odrediti prije nego što PAP test (Papanicolaouov razmaz) može otkriti bilo kakve abnormalne stanice vrata maternice.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Liječenje

Prvo i glavno pitanje je može li se HPV tip 16 liječiti? Drugo i također važno pitanje je što učiniti s HPV-om 16?

Ne postoji radikalna terapija za papiloma virus, budući da još ne postoji ništa što bi tijelo riješilo njegove prisutnosti, a mogu se liječiti samo bolesti u čijem razvoju sudjeluje ova vrsta HPV-a.

Godine 2012. objavljene su europske smjernice za liječenje anogenitalnih bradavica (condylomata acuminata), a naglašeno je da samo kirurško liječenje (kirurško uklanjanje papiloma i kondiloma) daje pozitivan rezultat kod gotovo svih pacijenata.

Uz kiruršku resekciju neoplazije, koriste se i hardverske metode: ekscizija radio valova, dijatermokoagulacija, laserska ablacija, kriodestrukcija. Pročitajte više u materijalu - Uklanjanje genitalnih bradavica

A kauterizacija erozije s HPV-om 16 provodi se na isti način kao i u odsutnosti ove infekcije, vidi - Kauterizacija erozije cerviksa

Algoritmi i postojeći programi liječenja HPV-a 16 uključuju terapiju lijekovima. U nastavku su navedeni glavni lijekovi koji se danas najčešće koriste u kliničkoj praksi.

Za smanjenje onkogenog opterećenja i aktiviranje staničnog imuniteta (T-limfociti, makrofagi, dendritične stanice itd.), za HPV 16 propisuju se imunomodulatori - lijekovi koji sadrže interferon ili njegove analoge.

Lijek Alloferon ili Allokin alfa stimulira sintezu endogenih leukocitnih α-, β- i γ-interferona. Primjenjuje se potkožno - 1 mg svaka dva dana. Ukupno se takve injekcije za HPV 16 daju najviše devet puta (najčešće su ograničene na šest injekcija), ali ako je potrebno, nakon pauze, tijek liječenja može se ponoviti. Ovaj lijek se ne koristi za djecu, trudnice i dojilje, kao ni u prisutnosti autoimunih bolesti.

Imunomodulatorni lijek Isoprinosine (drugi trgovački nazivi su Pranobex, Groprinosin, Inosine, Novirin) propisuje se dvije tablete (po 0,5 g) tri puta dnevno tijekom dva do četiri tjedna. Lijek može uzrokovati nuspojave poput smanjenog apetita, glavobolje i bolova u zglobovima, mučnine, bolova u trbuhu i crijevnih poremećaja. Njegove kontraindikacije uključuju kronično zatajenje bubrega, kamence u mjehuru, trudnoću i dojenje.

Cikloferon (Neovir) potiče proizvodnju interferona djelovanjem akridonoctene kiseline. Dostupan je u obliku tableta, otopine za injekcije i linimenta. Tablete se koriste jednom ili dva puta dnevno (prije obroka) tijekom tri tjedna. Za teške lezije propisuje se kura injekcija (intravenski ili intramuskularno), obično jedna injekcija dnevno. Lijek se ne koristi kod ciroze jetre i trudnoće. Liniment se koristi lokalno: ukapavanjem u uretru ili vaginu.

Sredstva koja jačaju imunitet uključuju i polioksidonij (azoksimer bromid) - liofilizat za pripremu otopine (za intramuskularnu i intravensku primjenu), vaginalne čepiće -

Odrasli (osim trudnica) primaju injekcije za HPV 16 dva puta tjedno ili svaki drugi dan (jedna injekcija u pojedinačnoj dozi od 6 mg). Za djecu se doza Polyoxidoniuma određuje brzinom od 0,1 mg po kilogramu težine; primjenjuje se jednom dnevno, tijek liječenja je 7-10 injekcija. Vaginalni čepići se koriste navečer (prije spavanja - jedan čepić dnevno tijekom deset dana).

Ali lijek Amiksin se koristi za sprječavanje gripe i smanjenje simptoma akutnih respiratornih virusnih infekcija, ali nije propisan za DNA viruse.

Panavir supozitoriji, gel i otopina za injekcije sadrže ekstrakt klica krumpira: proizvod je deklariran kao antivirusni i istovremeno imunomodulatorni (nije registriran u Međunarodnoj farmakopeji).

Dodatak prehrani Promisan s ekstraktom zelenog čaja, koji se, prema opisu, preporučuje za prevenciju raka, kao i Indinol (Indol-3-karbinol), koji sadrži derivate indola dobivene iz brokule, ne smatraju se lijekovima.

Izvana - za male površinske anogenitalne kondilome - koristiti otopinu Podofilotoksina (Podofilox, Condyline), kao i kremu Keravort (Imiquimod) - jednom dnevno svaki drugi dan (noću), tijekom mjesec dana; ako su potrebni ponovljeni ciklusi liječenja, treba napraviti pauzu. Oba lijeka su kontraindicirana za djecu i trudnice.

Vrlo čest lijek za lokalnu upotrebu su vaginalni i rektalni supozitoriji za HPV 16:

Genferon (s α2-interferonom) – jedna čepić intravaginalno (za muškarce – rektalno);

Viferon (s interferonom, vitaminima C i E);

Vitaferon (s interferonom i vitaminom C) itd. Više informacija u članku - Čepići za HPV

Ali vaginalne kapsule (ne supozitoriji) Polygynax namijenjene su liječenju kandidijaze i bakterijskih infekcija vagine; beskorisne su protiv virusa.

Narodni tretman HPV-a 16

Što preporučuje narodni tretman za HPV 16? Kauterizacija kondiloma češnjakom i jodom; podmazivanje tinkturom propolisa s dodatkom svježeg soka od luka; aplikacije s koncentriranom otopinom sode bikarbone ili tinkture zelene kore oraha na kerozinu.

Tvrdi se da izvana primijenjeni vodikov peroksid protiv HPV-a 16 ili 10%-tna vodena otopina amonijaka (amonijak) mogu pomoći.

Također možete isprobati liječenje biljem, na primjer, mazanje bradavica rusom (svježim sokom) 5-6 puta dnevno. A budući da su istraživači utvrdili imunoregulacijsku aktivnost i sposobnost povećanja sinteze interferona jedne od vrsta sladića - Glycyrrhiza uralensis, preporučuju uzimanje vodenog ekstrakta korijena ove biljke. Osim toga, sladić sadrži glicirizinsku kiselinu koja zaustavlja rast patogenih bakterija i virusa.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Prevencija HPV tip 16

Bolje spriječiti nego liječiti. Stoga bi spolni odgoj trebao biti ispravan, a spolni kontakti uredni i zaštićeni…

Srećom, postoji cjepivo protiv HPV-a 16 i 18: Gardasil (proizvođač Merck) i Cervarix (GlaxoSmithKline). Ova antivirusna cjepiva učinkovito blokiraju prodiranje HPV-a u cervikalni epitel stvaranjem HPV-specifičnih neutralizirajućih antitijela. Ali, nažalost, ne mogu uništiti virus koji je već prodro. Vidi također – Cijepljenje protiv humanog papiloma virusa (HPV)

Liječnici preporučuju cijepljenje djevojčica u dobi od 9 do 13 godina i mladih žena do 26 godina. Do kraja 2012. godine cijepljenje protiv HPV-a uvedeno je u 45 zemalja. A 2013. godine Australija je započela cijepljenje tinejdžera.

No važno je shvatiti da cjepivo neće spriječiti sve slučajeve raka vrata maternice. Stoga bi odrasle žene svakako trebale proći ginekološke preglede.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Prognoza

HPV tip 16 ne znači da imate rak: Do 90% osoba zaraženih HPV-om visokog ili niskog rizika izliječi se od infekcije unutar otprilike dvije godine.

U 30% slučajeva kod žena, genitalne bradavice spontano regresiraju unutar četiri do šest mjeseci. Nije sasvim jasno eliminira li ova imunološki posredovana regresija infekciju ili je jednostavno potiskuje na dulje vrijeme. Ali u svakom slučaju, virus prestaje manifestirati se.

Međutim, svaka novostečena infekcija može perzistirati kao neizlječiva doživotna bolest, što dovodi do značajnog povećanja dugoročnog rizika od raka za pacijente i njihove seksualne partnere. Mnogi od ovih karcinoma povezanih s HPV-om 16 možda neće postati očiti sve do desetljeća kasnije.

Postavlja se pitanje: kako živjeti normalan život s HPV-om 16? Liječnici savjetuju praćenje zdravlja i održavanje imuniteta.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]