Otrovanje srčanim glikozidima

Kardioaktivni steroidni spojevi niza biljaka - srčani glikozidi - osnova su ljekovitih pripravaka, čija predoziranje dovodi do toksičnih učinaka, to jest, uzrokuje trovanje srčanog glikozida.

Epidemiologija

Prema nekim procjenama, učestalost toksičnosti digitalisa kreće se od 5-23%. Štoviše, kronična opijenost mnogo je češća od akutnog trovanja.

Domaća statistika trovanja srčanim glikozidima nije dostupna. A prema podacima o toksikološkim centrima SAD-a, 2008. godine bilo je 2632 slučaja trovanja digoksinom sa 17 smrtnih slučajeva, što je bilo 0,08% svih smrtnih slučajeva zbog predoziranja farmakoloških lijekova.

Prema Nacionalnoj mreži centra za kontrolu otrova u Brazilu, tijekom 1985-2014. U zemlji je prijavljeno 525 trovanja s kardiotonskim i hipotenzivnim agensima, što predstavlja 5,3% svih toksičnosti lijekova.

Pad broja slučajeva toksične izloženosti srčanim glikozidima - od 280 u 1993-94 do 139 u 2011. -12. - Primijetili su stručnjaci Australskog instituta za zdravlje (AIH).

Uzroci trovanje srčanim glikozidima

Medicinski profesionalci pripisuju uzroke otrovanja srčanih glikozida na veće od terapijskih doza kardiotonskih lijekova koji ih sadrže, a koji se koriste u liječenju kardiovaskularnih bolesti, posebno kroničnog zatajenja srca i atrijske fibrilacije. Lijekovi koji pripadaju srčanim glikozidima (ATX kod - C01A) povećavaju inotropiju (sila kontrakcija) miocita, što dovodi do poboljšanog protoka krvi u svim tkivima tijela.

Koji su to lijekovi? Prije svega, to je digoksin (Ostala trgovinska imena-dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), koji sadrži srčane glikozide lišća otrovne biljne lisice (digitalis lanataa ehrh)-digitoksin i digitoksin. Pored toga, D. Lanata sadrži, hitoksin, digitalin i gitaloksin. Foxglove ima nizak terapeutski indeks ili uski terapijski raspon (omjer količine lijeka koji uzrokuje terapijski učinak na količinu koja ima toksični učinak), pa sigurnost korištenja njegovih pripravaka zahtijeva medicinski nadzor; Digoksin se obično koristi u dnevnim dozama od 0,125 do 0,25 mg.

Glikozidi ove biljke glavni su aktivni sastojak otopine dilanizida za ubrizgavanje; Kapi Lantoside; Tablete, kapi i rješenje celanide. I Cordigit tablete sadrže glikozide lisice purpurea (digitalis purpurea L.). Nadalje, glikozidi obje vrste ove biljke - s dugotrajnom uporabom lijekova - akumuliraju se u tijelu i uklanjaju se polako.

Strophanthin K, proizvod za parenteralnu upotrebu u hitnim slučajevima, uključuje gotovo desetak kardioaktivnih glikozida stabla Strophanthus liana (Strophanthus), uključujući: Strophantin G, cimarin, glukocimarol, K-sutrofanthozid.

Aktivne tvari tableta adonis-brom su srčani glikozidi goricetuma ili proljetnih adonisa (adonis vernalis): adonitoksin, cimarin, k-strofantin-β, acetiladonitoksin, adonitoxol, vernadigin.

Kapi za kardiovalen sadrže ekstrakte žutice (erysimum difusum) križane obitelji i proljetnog gorikola, tj. Smjesu glikozida erizimina, erzimozida, adonitoksina, cimarina itd.

Korezid, lijek za intravensku primjenu, sadrži glikozide žuticirane leukemije (Erysimum cheiranthoides).

Corglikon (Corglycard) djeluje na miokardu zbog convallatoksina, convallatoxol, convalloside i glukokonvalozida koji sadrži, a to su srčani glikozidi dobiveni iz svibnja ljiljana (Convallaria Majalis).

Mehanizam djelovanja terapijskih doza ovih lijekova je: inhibicija membranskog transportnog enzima-natrijev-potasium adenozin trifosfataza (Na+/K+-ATP-ASE) ili natrijev-potasiumska ATP-pumpa; inhibicija aktivnog kretanja kalcija (CA2+) i kalija (K+) iona kroz membrane srčanih stanica; Lokalno povećanje koncentracije Na+. To povećava razinu CA2+ unutar kardiomiocita, a povećava se kontrakcija srčanih mišića.

Prekomjerna doza narušava farmakodinamiku srčanih glikozida i oni počinju djelovati kao kardiotoksini, mijenjajući procese regulacije membranskog potencijala i uzrokujući poremećaj srčanog ritma i provodljivosti. [1]

Faktori rizika

Povećani rizik od opijenosti s pripremama srčanih glikozida:

• U starosti;
• S produljenim odmorom u krevetu;
• U pojedinačnoj preosjetljivosti na kardioaktivne biljne steroide;
• Ako nemate dovoljno mišićne mase;
• U prisutnosti ishemijske srčane bolesti i plućne srčane bolesti;
• S zatajenjem bubrega;
• U slučajevima neravnoteže kiseline u tijelu;
• Ako su diuretici, antiaritmički lijek amiodaron, blokatori kalcijevih kanala, antibiotici makrolidne skupine, sulfonamidi, antifungalni agensi (klotrimazol, mikonazol);
• Kada postoji nedostatak hormona štitnjače (hipotireoza);
• Kada je razina kalija u serumu niska (hipokalemija);
• U slučaju povećanog sadržaja kalcija u krvi (koji se javlja u hiperparatiroidizmu i zloćudnim neoplazmima).

Iako su kronični toksični učinci srčanih glikozida češći kod starijih bolesnika kao posljedica smanjenog klirensa, zatajenja bubrežne funkcije ili istodobnog primjene drugih lijekova, akutno trovanje može imati iatrogenu etiologiju (zbog pogrešaka u liječenju) ili biti rezultat slučajnog ili suicidalnog (suicidalnog) premašenja.

Patogeneza

Mehanizam toksičnosti, patogeneza trovanja srčanim glikozidom, nastaje zbog niza elektrofizioloških učinaka, jer kardioaktivni steroidni spojevi utječu na natrijevu pumpu-otpusnom pumpu ATP-u-u-otpušteni u stanicama srčanih mišića, mijenjajući njihovu funkciju.

Dakle, zbog blokiranja Na+/K+-ATP-ASE povećanim dozama glikozida, razina izvanćelijskog kalija (K+) raste. To rezultira unutarćelijskom akumulacijom natrija (Na+) i kalcija (CA2+) iona, kao rezultat čija se automatizam impulsa atrijskih i ventrikularnih miocita povećava, uzrokujući spontanu depolarizaciju meda srčanih mišićnih stanica i Ventrikularni ekstras.

Srčani glikozidi djeluju na vagusni živac, povećavajući njegov ton, što je rezultiralo smanjenjem atrijskog i ventrikularnog efektivnog vatrostalnog razdoblja i usporavanjem ritma sinusa - sinus bradikardija.

Ventrikularna pobuda napreduje do ventrikularna fibrilacija srca i smanjenje brzine provođenja impulsa iz atrije u ventrikula može napredovati u atrioventrikularnoj (AV) bloku atrioventrikularnog (AV). [2]

Simptomi trovanje srčanim glikozidima

Budući da srčani glikozidi mogu imati toksične učinke na kardiovaskularne, središnje živčane i probavne sustave, simptomi trovanja po njima bit će podijeljeni na srčani, neurološki i gastrointestinalni.

Prvi znakovi akutnog trovanja gutanjem pripravaka lisica - srčani glikozidi digoksin ili digitoksin - su gastrointestinalni (koji se javljaju u 2-4 sata), uključujući: potpuni gubitak apetita, mučnine, povraćanja, želučane grčeve i nerede.

Nakon 8-10 sati, pojavljuju se kardiovaskularni simptomi: poremećaj srčanog ritma s preuranjenom kontrakcijom srca; atrijske aritmije; Kašnjenje kardiološke kondukcije (Bradyarrithmia); snažan, ali spor puls (bradikardija); ventrikularna tahikardija do fibrilacije, pad u BP, generalizirana slabost.

U teškim slučajevima mogu se pojaviti stupor, konvulzije, zbrka, halucinogeni delirij i šok.

U kroničnoj opijenosti s digitalisom, opažaju se vrtoglavica, povećana diureza, letargija, umor, slabost mišića, drhtanje, oštećenje vida (Scotoma, Promjene percepcije boja). Može se primijetiti hiper ili hipokalemija.

Komplikacije i posljedice

Toksični učinci srčanih glikozida mogu dovesti do fatalnih aritmija, atrijskog lepršanja i pogoršanja intrakardijalne hemodinamike.

Glavne posljedice i komplikacije smanjenog atrijsko-ventrikularnog provodljivosti očituju se kompletnim atrioventrikularni blok, u kojem osoba gubi svijest i-u nedostatku hitne medicinske pomoći-umire od zaustavljanja srca.

Dijagnostika trovanje srčanim glikozidima

Dijagnoza se temelji na povijesti nedavnog predoziranja kardiotonskih lijekova koji sadrže srčane glikozide, kliničku prezentaciju i ispitivanje razine kalija u plazmi. Instrumentalna dijagnoza uključuje elektrokardiografija.

Budući da su prvi znakovi gastrointestinalne prirode, diferencijalna dijagnoza provodi se slično kao dijagnoza akutnog trovanja. Osim toga, liječnici uzimaju u obzir mogućnost bradikardije ili poremećaja provođenja u osnovnoj srčanoj bolesti, kao i u korištenju drugih lijekova, poput beta-adrenoblockera.

Za razlikovanje srčanih glikozida od ostalih kardioaktivnih glikozida, laboratorijsko testiranje razine digoksina seruma može se izvesti. Akutno trovanje postaje klinički vidljivo kada koncentracija digoksina u serumu prelazi 2 ng/ml.

Iako određivanje koncentracije digoksina može pomoći u potvrdi dijagnoze, razine seruma slabo koreliraju s toksičnim učincima i moraju se tumačiti zajedno s kliničkim simptomima i očitanjima EKG-a.

Liječenje trovanje srčanim glikozidima

Hitno liječenje akutnog trovanja srčanim glikozidima-primjenom enterosorbensa (aktivni ugljen) i fiziološkog laksativnog i želučanog ispiranja-provodi se u potpunosti u skladu s pravilima hitne pomoći.

Međutim, ispiranje želuca zahtijeva premijeraciju s atropinom, jer ovaj postupak dodatno povećava vagusni ton živaca i može ubrzati blok srca.

U medicinskoj ustanovi simptomatska intenzivna terapija za trovanje s konstantnim praćenjem srca, posebno, daju se s otopinama kalijevog klorida, glukoze i inzulina; U slučaju bradikardije i atrijsko-ventrikularnog bloka, blokatori m-holina (atropin, metoprolol) daju se intravenski; Magnezijska otopina daje se za održavanje aktivnosti pumpe natrijevog i-kasa ATP-u-u-nat-a.

Koriste se i lijekovi poput lidokaina i fenitoina, antiaritmičkih lijekova klase 1B.

Kompletni srčani blok zahtijeva elektrokardiostimulaciju i kardiopulmonalna reanimacija.

Postoji protuotrov za trovanje srčanim glikozidima, konkretnijim fragmentima antitijela (FAB) specifičnog za digoksin - digibind ili digifab, koje su proizvele strane farmaceutske kompanije iz fragmenata ovčjeg imunoglobulina imuniziranih s izvedenom digoksinom (DDMA). Ovaj se protuotrov primjenjuje u akutnom trovanju digoksinom kada je njegova razina u serumu iznad 10 ng/ml.

U domaćoj toksikologiji intoksikacija se provodi s helacijskim svojstvima etilendiaminetetraoctene kiseline (EDTA) ili natrijevog dimercaptopropanesulfonat monohidrata (trgovina imena dimercaprol, unitiol). Nuspojave derivata merkaptana uključuju mučninu, povraćanje, povećani BP, tahikardiju. [3]

Prevencija

Ako je potrebno uzimati srčane glikozide, sprječavanje trovanja od njih sastoji se u skladu s režimom i propisanom doziranjem (ponekad iznosi 60% smrtonosne doze). Kao i uzimajući u obzir sve kontraindikacije i funkcionalnu sposobnost bubrega pacijenata.

Prognoza

U slučajevima trovanja srčanim glikozidima, posebno akutnom opijenjem pripravcima lisica, prognoza je u korelaciji s smrtnošću. Kada razina kalija prelazi 5 mg-eq/l bez antidota, smrtonosnost može biti do 50% slučajeva.