Valproična kiselina

Valproična kiselina je antikonvulziv i koristi se za liječenje različitih vrsta napadaja, uključujući epilepsiju. U nekim slučajevima se koristi i za liječenje bipolarnog poremećaja i sprječavanje migrena. Valproična kiselina pripada klasi lijekova poznatih kao derivati valproata i može biti dostupna u različitim oblicima, uključujući tablete, kapsule, oralne tekućine i otopine za injekcije.

Indikacije Valproična kiselina

Valproična kiselina (ili njezine soli, poput natrijevog valproata) je lijek koji se koristi za liječenje raznih medicinskih stanja. Evo nekih glavnih indikacija za valproičnu kiselinu:

1. Epilepsija: Valproična kiselina se često koristi za kontrolu epileptičkih napadaja kod pacijenata s različitim oblicima epilepsije, uključujući generalizirane i parcijalne napadaje.
2. Migrena: Natrijev valproat može se koristiti za sprječavanje migrena kod pacijenata koji pate od čestih i teških napadaja.
3. Bipolarni poremećaj: Natrijev valproat može se koristiti kao stabilizator raspoloženja za liječenje bipolarnog afektivnog poremećaja.
4. Sprječavanje nuspojava tijekom liječenja bipolarnog poremećaja litijem: Natrijev valproat može se koristiti kao dodatni lijek za smanjenje rizika od nuspojava tijekom liječenja bipolarnog poremećaja litijem.
5. Lezije središnjeg živčanog sustava: Valproična kiselina se ponekad može koristiti za liječenje lezija središnjeg živčanog sustava poput neuralgije i neuropatske boli.

Otpustite obrazac

Valproična kiselina dostupna je u različitim oblicima doziranja, što olakšava primjenu ovisno o individualnim potrebama pacijenta i preporukama liječnika.

Glavni oblici doziranja valproične kiseline uključuju:

1. Tablete: obično sadrže natrijev valproat ili valpromid, jedan su od najčešćih oblika. Tablete mogu biti s trenutnim ili produljenim oslobađanjem.
2. Kapsule: često sadrže mikrogranule za produljeno oslobađanje, što pomaže u održavanju stabilnije razine tvari u krvi tijekom cijelog dana. Kapsule mogu biti napunjene krutim mikrogranulama ili tekućinom.
3. Sirup ili otopina: tekući oblik valproične kiseline olakšava uzimanje lijeka djeci i odraslima koji imaju poteškoća s gutanjem tableta ili kapsula. Doziranje u ovom obliku omogućuje vam precizno reguliranje uzete količine.
4. Injekcija: otopina za intravensku primjenu koristi se klinički, često za brzu kontrolu stanja kada oralna primjena nije moguća ili je neučinkovita.

Farmakodinamiku

Farmakodinamika valproične kiseline uključuje nekoliko ključnih mehanizama djelovanja putem kojih ona ostvaruje terapijske učinke na središnji živčani sustav, posebno u liječenju epilepsije, bipolarnog poremećaja i u nekim slučajevima za profilaksu migrene.

Mehanizmi djelovanja valproične kiseline:

1. Povećanje razine GABA-e: Valproična kiselina povećava koncentraciju gama-aminomaslačne kiseline (GABA) u mozgu. GABA je glavni inhibitorni neurotransmiter u središnjem živčanom sustavu. Valproična kiselina povećava sintezu GABA-e i/ili smanjuje njezinu razgradnju te može pojačati djelovanje GABA-e na postsinaptičke receptore. To rezultira smanjenom podražljivošću živaca i pomaže u kontroli napadaja.
2. Inhibicija natrijevih kanala: Valproična kiselina modulira ionske kanale, posebno blokira natrijeve kanale, usporavajući repolarizaciju neurona. To smanjuje sposobnost neurona da generiraju visokofrekventne ponavljajuće impulse, što je mehanizam koji leži u osnovi napadajske aktivnosti.
3. Učinak na kalcijeve kanale: Valproična kiselina može imati učinak i na kalcijeve kanale tipa T u neuronima, što doprinosi smanjenju neuronske podražljivosti.
4. Učinci na signalne putove: Smatra se da valproična kiselina utječe na različite signalne putove u neuronima, uključujući putove regulirane proteinima poput GSK-3 (glikogen sintaze-3). To može igrati ulogu u njezinim antimaničnim i stabilizirajućim učincima.

Farmakokinetika

Farmakokinetika valproične kiseline opisuje kako se apsorbira, metabolizira i izlučuje iz tijela. Evo glavnih aspekata farmakokinetike valproične kiseline:

1. Apsorpcija: Valproična kiselina se obično dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Međutim, apsorpcija može varirati ovisno o obliku lijeka i povezanim čimbenicima kao što je prisutnost hrane u želucu.
2. Metabolizam: Valproična kiselina se metabolizira u jetri. Glavni putevi metabolizma su glukuronidacija, beta-oksidacija i ciklička hidroliza. Glavni metabolit je 4-en-valproična kiselina.
3. Bioraspoloživost: Bioraspoloživost valproične kiseline pri oralnoj primjeni može biti oko 80-90%. To može varirati ovisno o individualnim karakteristikama pacijenta i istodobnim stanjima.
4. Distribucija: Valproična kiselina se široko distribuira u tjelesnim tkivima. Slabo se veže za proteine plazme, što pogoduje njezinoj distribuciji u tkivima.
5. Eliminacija: Eliminacija valproične kiseline odvija se uglavnom putem bubrega u obliku konjugiranih metabolita, kao i putem pluća i u maloj mjeri putem crijeva. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, poluvrijeme eliminacije valproične kiseline iznosi oko 9-16 sati.

Doziranje i administracija

Način primjene i doziranje valproične kiseline ovise o specifičnoj bolesti, dobi pacijenta, težini i individualnom odgovoru na liječenje. Važno je strogo se pridržavati uputa i preporuka liječnika navedenih u uputama za uporabu lijeka. U nastavku su navedene opće preporuke za uporabu i doziranje valproične kiseline, ali imajte na umu da samo vaš liječnik može odrediti optimalnu dozu na temelju vašeg stanja.

Za liječenje epilepsije:

• Odrasli i djeca tjelesne težine veće od 20 kg: Početna doza je obično 10-15 mg/kg tjelesne težine dnevno, doza se postupno povećava dok se ne postigne željeni učinak. Maksimalna dnevna doza može biti do 60 mg/kg tjelesne težine, ovisno o odgovoru na liječenje i podnošljivosti lijeka.
• Djeca mlađa od 20 kg: Doziranje izračunava liječnik individualno, s posebnom pažnjom kako bi se smanjio rizik od nuspojava.

Za liječenje bipolarnog poremećaja:

• Početna doza za odrasle obično je 750 mg dnevno, podijeljeno u nekoliko doza. Liječnik može prilagoditi dozu ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti.

Za prevenciju migrene:

• Preporučena doza za odrasle počinje s 250 mg dva puta dnevno i liječnik je može prilagoditi dok se ne postigne optimalni učinak.

Opće smjernice za primjenu:

• Valproična kiselina se može uzimati neovisno o obrocima, ali uzimanje s hranom može pomoći u smanjenju iritacije želuca.
• Treba izbjegavati nagli prekid uzimanja valproične kiseline bez savjetovanja s liječnikom, jer to može dovesti do pogoršanja stanja.
• Redoviti liječnički nadzor važan je za praćenje učinkovitosti liječenja i otkrivanje mogućih nuspojava.

Koristite Valproična kiselina tijekom trudnoće

Valproična kiselina tijekom trudnoće predstavlja veliku zabrinutost zbog visokog rizika od urođenih mana i štetnih učinaka na razvoj fetusa. Studije su pokazale da primjena valproične kiseline tijekom trudnoće, posebno u prvom tromjesečju, značajno povećava rizik od urođenih mana poput defekata neuralne cijevi (npr. spina bifida ), anomalija lica, kardiovaskularnih defekata te kognitivnih oštećenja i zaostajanja u razvoju djeteta.

Zbog ovih rizika, valproična kiselina se općenito ne preporučuje ženama u reproduktivnoj dobi, a posebno trudnicama, osim ako potencijalne koristi lijeka ne nadmašuju rizike za fetus. Ako žena planira trudnoću ili je već trudna, trebala bi s liječnikom razgovarati o mogućim alternativama valproičnoj kiselini.

Za žene koje se liječe valproičnom kiselinom i planiraju trudnoću, liječnici mogu preporučiti:

1. Ponovna procjena režima liječenja: Promjena lijeka na sigurniju opciju ili prilagodba doze valproične kiseline ako prekid liječenja nije moguć.
2. Dodatna suplementacija folnom kiselinom: Uzimajte prije i tijekom trudnoće kako biste smanjili rizik od defekata neuralne cijevi, iako folna kiselina ne jamči potpunu zaštitu od urođenih mana povezanih s valproičnom kiselinom.
3. Redoviti liječnički pregledi i praćenje trudnoće: Uključujući ultrazvuk za rano otkrivanje mogućih abnormalnosti fetusa.

Primjena valproične kiseline tijekom trudnoće zahtijeva pažljivo odmjeravanje rizika i koristi, a odluke o liječenju treba donositi u suradnji s kvalificiranim liječnikom specijaliziranim za vođenje trudnoće i liječenje epilepsije ili bipolarnog poremećaja.

Kontraindikacije

Valproična kiselina ima nekoliko kontraindikacija, a njezina primjena treba se provoditi pod strogim nadzorom liječnika. Glavne kontraindikacije za primjenu valproične kiseline navedene su u nastavku:

1. Preosjetljivost ili alergijska reakcija: Pacijenti s poznatom alergijom na valproinsku kiselinu ili bilo koji drugi sastojak lijeka ne smiju koristiti ovaj lijek.
2. Hepatička insuficijencija: Valproična kiselina se metabolizira u jetri, stoga njezina primjena može biti kontraindicirana u bolesnika s teškom hepatičkom insuficijencijom ili u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.
3. Porfirinska bolest: Primjena valproične kiseline može biti kontraindicirana kod pacijenata s porfirinskim poremećajima, jer može uzrokovati pogoršanje bolesti.
4. Trudnoća: Primjena valproične kiseline tijekom trudnoće može biti povezana s povećanim rizikom od urođenih mana fetusa, stoga primjena treba biti strogo ograničena kod trudnica, posebno u prvom tromjesečju.
5. Pankreatitis: Lijek može biti kontraindiciran u prisutnosti pankreatitisa ili predispozicije za pankreatitis.
6. Dijabetes melitus: Valproična kiselina može povećati rizik od razvoja dijabetesa melitusa ili pogoršati njegov tijek u bolesnika s postojećim dijabetesom.
7. Djeca mlađa od 2 godine: Primjena valproične kiseline kod djece mlađe od dvije godine može biti kontraindicirana zbog rizika od zatajenja jetre.

Nuspojave Valproična kiselina

Evo nekih od najčešćih nuspojava:

Uobičajene nuspojave:

• Mučnina i povraćanje: Neke od najčešćih nuspojava, posebno tijekom početne faze liječenja.
• Debljanje: Može se pojaviti zbog promjena u apetitu ili metabolizmu.
• Tremor (drhtanje ruku): Često se javlja pri visokim dozama.
• Alopecija (gubitak kose): Obično je privremena i reverzibilna.
• Pospanost i umor: Posebno na početku liječenja.

Ozbiljne nuspojave:

• Hepatotoksičnost (oštećenje jetre): Može biti ozbiljna i potencijalno opasna po život. Zahtijeva redovito praćenje funkcije jetre.
• Pankreatitis: Upala gušterače, koja može biti ozbiljna i zahtijeva hitnu intervenciju.
• Trombocitopenija (nizak broj trombocita): Može povećati rizik od krvarenja.
• Hiperamonemija: Povišene razine amonijaka u krvi mogu uzrokovati promjene u mentalnom stanju.
• Teratogenost: Može uzrokovati urođene mane ako se uzima tijekom trudnoće, stoga je važno razgovarati s liječnikom o kontracepciji i planiranju obitelji.

Rijetke, ali ozbiljne nuspojave:

• Encefalopatija: Može se manifestirati kao zbunjenost, kognitivni pad.
• DRESS sindrom (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima): Rijetko, ali ozbiljno stanje koje zahtijeva hitan prekid uzimanja lijeka.

Predozirati

Predoziranje valproičnom kiselinom može dovesti do ozbiljnih i potencijalno opasnih posljedica. Simptomi predoziranja mogu varirati ovisno o razini viška lijeka u tijelu i individualnim karakteristikama pacijenta. Evo nekih od mogućih simptoma predoziranja valproičnom kiselinom:

1. Pospanost i smanjena budnost.
2. Vrtoglavica i gubitak koordinacije.
3. Grčevi i drhtanje.
4. Oticanje i problemi s disanjem.
5. Povraćanje i mučnina.
6. Povećanje ili smanjenje krvnog tlaka.
7. Mentalni poremećaji, uključujući uznemirenost, anksioznost ili halucinacije.
8. Povećana razina amonijaka u krvi (hiperamonemija).

Ako se sumnja na predoziranje valproičnom kiselinom, odmah treba potražiti liječničku pomoć. Liječenje predoziranja uključuje održavanje vitalnih funkcija, praćenje kardiovaskularnog sustava i disanja te poduzimanje mjera za smanjenje razine lijeka u tijelu, poput ispiranja želuca, primjene aktivnog ugljena i simptomatske terapije.

Interakcije s drugim lijekovima

Valproična kiselina može stupiti u interakciju s drugim lijekovima, što može promijeniti njihovu učinkovitost ili povećati rizik od nuspojava. Evo nekih od najznačajnijih interakcija s drugim lijekovima:

1. Lijekovi koji povećavaju rizik od krvarenja: Lijekovi poput aspirina, antikoagulansa (npr. varfarina) ili antiagregacijskih lijekova protiv trombocita (npr. klofibrata) mogu povećati rizik od krvarenja kada se uzimaju istodobno s valproičnom kiselinom.
2. Lijekovi koji utječu na funkciju jetre: Lijekovi poput karbamazepina, fenitoina, fenobarbitala i drugih induktora jetrenih mikrosomalnih enzima mogu povećati metabolizam valproične kiseline, što može dovesti do smanjenja njezine koncentracije u krvi i smanjene učinkovitosti.
3. Lijekovi koji smanjuju koncentraciju valproične kiseline: Neki lijekovi poput karbapenema (npr. imipenem, meropenem) mogu povećati metabolizam valproične kiseline, što također može smanjiti njezinu koncentraciju u krvi i smanjiti njezinu učinkovitost.
4. Lijekovi koji povećavaju koncentraciju valproične kiseline: Neki lijekovi, poput lamotrigina, mogu povećati koncentraciju valproične kiseline u krvi, što povećava rizik od nuspojava.
5. Sedativni lijekovi: Kada se valproična kiselina kombinira s drugim sedativnim lijekovima (npr. tabletama za spavanje, antidepresivima ili antihistaminicima), sedacija se može pojačati.

Uvjeti skladištenja

Uvjete čuvanja valproične kiseline treba slijediti u skladu s uputama proizvođača i preporukama vašeg liječnika. Sljedeći uvjeti općenito se smatraju optimalnim za čuvanje valproične kiseline:

1. Temperatura: Valproinsku kiselinu čuvajte na sobnoj temperaturi, otprilike od 20°C do 25°C. Izbjegavajte pregrijavanje lijeka i ekstremne temperature.
2. Zaštita od svjetlosti: Važno je čuvati valproinsku kiselinu u originalnom pakiranju ili u tamnoj posudi zaštićenoj od izravne sunčeve svjetlosti. Svjetlost može uništiti aktivne sastojke lijeka.
3. Suhoća i zaštita od vlage: Tijekom skladištenja pazite da pripravak nije izložen vlažnim uvjetima. Čuvajte ga na suhom mjestu kako biste spriječili raspadanje i promjenu svojstava pripravka.
4. Djeca i kućni ljubimci: Valproinsku kiselinu držite izvan dohvata djece i kućnih ljubimaca. To je važno kako bi se spriječila slučajna uporaba i osigurala sigurnost drugih.
5. Originalno pakiranje: Lijek čuvajte u originalnom pakiranju ili spremniku kako biste izbjegli slučajnu zamjenu s drugim lijekovima.

Rok trajanja

Pazite na rok valjanosti valproične kiseline i nemojte je koristiti nakon isteka roka valjanosti. Također, nakon otvaranja pakiranja, pridržavajte se uputa za uporabu.