Valproična kiselina

Valproična kiselina je antikonvulziv i koristi se za liječenje različitih vrsta napadaja, uključujući epilepsiju. Također se u nekim slučajevima koristi za liječenje bipolarnog poremećaja i sprječavanje migrena. Valproična kiselina pripada skupini lijekova poznatih kao derivati ​​valproata i može biti dostupna u različitim oblicima uključujući tablete, kapsule, oralne tekućine i otopine za injekcije.

Indikacije Valproična kiselina

Valproična kiselina (ili njezine soli, kao što je natrijev valproat) je lijek koji se koristi za liječenje raznih medicinskih stanja. Evo nekih od glavnih indikacija za valproičnu kiselinu:

1. Epilepsija: Valproična kiselina se često koristi za kontrolu epileptičkih napadaja kod pacijenata s različitim oblicima epilepsije, uključujući generalizirane i parcijalne napadaje.
2. Migrena: Natrijev valproat se može koristiti za prevenciju migrene kod pacijenata koji pate od čestih i teških napadaja.
3. Bipolarni poremećaj: Natrijev valproat može se koristiti kao stabilizator raspoloženja za liječenje bipolarnog afektivnog poremećaja.
4. Prevencija nuspojava tijekom liječenja bipolarnog poremećaja litijem: Natrijev valproat se može koristiti kao dodatni lijek za smanjenje rizika od nuspojava tijekom liječenja bipolarnog poremećaja litijem.
5. Lezije središnjeg živčanog sustava: Valproična kiselina se ponekad može koristiti za liječenje lezija središnjeg živčanog sustava kao što suneuralgija ineuropatska bol.

Farmakodinamiku

Farmakodinamika valproinske kiseline uključuje nekoliko ključnih mehanizama djelovanja putem kojih ona ostvaruje terapijske učinke na središnji živčani sustav, posebno u liječenju epilepsije, bipolarnog poremećaja iu nekim slučajevima za profilaksu migrene.

Mehanizam djelovanja valproinske kiseline:

1. Povećanje razine GABA: Valproična kiselina povećava koncentraciju gama-aminomaslačne kiseline (GABA) u mozgu. GABA je glavni inhibitorni neurotransmiter u središnjem živčanom sustavu. Valproična kiselina povećava sintezu GABA-e i/ili smanjuje njezinu razgradnju te može pojačati djelovanje GABA-e na postsinaptičke receptore. To rezultira smanjenom podražljivošću živaca i pomaže u kontroli napadaja.
2. Inhibicija natrija kanali: Valproična kiselina modulira ionske kanale, posebno blokira natrijeve kanale, usporavajući repolarizaciju neurona. To smanjuje sposobnost neurona da generiraju visokofrekventne ponavljajuće impulse, što je mehanizam u podlozi napadaja.
3. Utjecaj na kalcijeve kanale: Valproična kiselina također može imati učinak na T-tip kalcijevih kanala u neuronima, što pridonosi smanjenju neuronske ekscitabilnosti.
4. Učinci na signalne putove: Smatra se da valproična kiselina utječe na različite signalne putove u neuronima, uključujući putove regulirane proteinima kao što je GSK-3 (glikogen sintaza-3). To može igrati ulogu u njegovim antimaničkim učincima i učincima na stabilizaciju raspoloženja.

Farmakokinetika

Farmakokinetika valproinske kiseline opisuje kako se ona apsorbira, metabolizira i izlučuje iz tijela. Ovo su glavni aspekti farmakokinetike valproinske kiseline:

1. Apsorpcija: Valproična kiselina se obično dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Međutim, apsorpcija može varirati ovisno o obliku lijeka i povezanim čimbenicima kao što je prisutnost hrane u želucu.
2. Metabolizam: Valproična kiselina se metabolizira u jetri. Glavni putovi metabolizma su glukoronidacija, beta-oksidacija i ciklička hidroliza. Glavni metabolit je 4-en-valproična kiselina.
3. Bioraspoloživost: Bioraspoloživost valproinske kiseline kada se uzima oralno može biti oko 80-90%. To može varirati ovisno o individualnim karakteristikama bolesnika i popratnim stanjima.
4. Distribucija: Valproična kiselina široko je raspoređena u tkivima tijela. Slabo se veže za proteine ​​plazme, što pogoduje njegovoj distribuciji u tkivima.
5. Eliminacija: Eliminacija valproinske kiseline odvija se uglavnom kroz bubrege u obliku konjugiranih metabolita, kao i kroz pluća i manjim dijelom kroz crijeva. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, poluvrijeme eliminacije valproinske kiseline je oko 9-16 sati.

Koristite Valproična kiselina tijekom trudnoće

Valproična kiselina tijekom trudnoće predstavlja veliku zabrinutost zbog visokog rizika od urođenih mana i štetnih učinaka na razvoj fetusa. Studije su pokazale da uporaba valproinske kiseline tijekom trudnoće, osobito u prvom tromjesečju, značajno povećava rizik od urođenih mana kao što su defekti neuralne cijevi (npr.spina bifida), anomalije lica, kardiovaskularni defekti ikognitivni oštećenje i zaostajanje u razvoju djeteta.

Zbog ovih rizika, valproična kiselina općenito se ne preporučuje ženama u reproduktivnoj dobi, a posebno trudnicama, osim ako potencijalna dobrobit lijeka ne nadmašuje rizike za fetus. Ako žena planira trudnoću ili je već trudna, trebala bi sa svojim liječnikom razgovarati o mogućim alternativama valproičnoj kiselini.

Ženama na liječenju valproinskom kiselinom koje planiraju trudnoću liječnici mogu preporučiti:

1. Ponovno procjenjivanje režima liječenja: Promjena lijeka na sigurniju opciju ili prilagođavanje doze valproične kiseline ako prekid liječenja nije moguć.
2. Dodatni dodatak folne kiseline: Uzimajte prije i tijekom trudnoće kako biste smanjili rizik od oštećenja neuralne cijevi, iako folna kiselina ne jamči potpunu zaštitu od urođenih oštećenja povezanih s valproinskom kiselinom.
3. Redoviti liječnički pregledi i praćenje trudnoće: Uključujući ultrazvuk za rano otkrivanje mogućih abnormalnosti fetusa.

Primjena valproinske kiseline tijekom trudnoće zahtijeva pažljivo odvagavanje rizika i koristi, a odluke o liječenju trebaju se donositi u suradnji s kvalificiranim medicinskim stručnjakom specijaliziranim za vođenje trudnoće i liječenje epilepsije ili bipolarnog poremećaja.

Kontraindikacije

Valproična kiselina ima nekoliko kontraindikacija, a njezinu primjenu treba provoditi pod strogim nadzorom liječnika. Glavne kontraindikacije za uporabu valproične kiseline navedene su u nastavku:

1. Preosjetljivost ili alergijska reakcija: Pacijenti s poznatom alergijom na valproičnu kiselinu ili bilo koji drugi sastojak lijeka ne bi trebali koristiti ovaj lijek.
2. Insuficijencija jetre: Valproična kiselina se metabolizira u jetri, stoga njezina primjena može biti kontraindicirana u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre ili u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.
3. Porfirinska bolest: Primjena valproinske kiseline može biti kontraindicirana u bolesnika s poremećajima porfirina, jer može uzrokovati egzacerbaciju bolesti.
4. Trudnoća: Primjena valproične kiseline tijekom trudnoće može biti povezana s povećanim rizikom od urođenih mana u fetusa, stoga bi se uporaba trebala strogo ograničiti u trudnica, osobito u prvom tromjesečju.
5. pankreatitis: Lijek može biti kontraindiciran u prisutnosti ili predispoziciji za pankreatitis.
6. Dijabetes Mellitus: Valproična kiselina može povećati rizik od razvoja dijabetes melitusa ili pogoršati njegov tijek u bolesnika s postojećim dijabetesom.
7. Djeca mlađa od 2 godine dob: primjena valproinske kiseline u djece mlađe od dvije godine može biti kontraindicirana zbog rizika od insuficijencije jetre.

Nuspojave Valproična kiselina

Evo nekih od najčešćih nuspojava:

Česte nuspojave:

• Mučnina i povračanje: Neke od najčešćih nuspojava, osobito tijekom početne faze liječenja.
• Dobitak na težini: Može se pojaviti zbog promjena u apetitu ili metabolizmu.
• Tremor (drhtanje ruku): Često se javlja pri visokim dozama.
• Alopecija (gubitak kose): Obično privremeno i reverzibilno.
• Pospanost i umor: Osobito na početku liječenja.

Ozbiljne nuspojave:

• Hepatotoksičnost (oštećenje jetre): Može biti ozbiljno i potencijalno opasno po život. Zahtijeva redovito praćenje funkcije jetre.
• pankreatitis: Upala na gušterača, što može biti ozbiljno i zahtijevati hitnu intervenciju.
• Trombocitopenija (nizak broj trombocita): Može povećati rizik od krvarenja.
• Hiperamonijemija: Povišene razine amonijaka u krvi, mogu izazvati promjene u psihičkom stanju.
• Teratogenost: Može uzrokovati urođene mane ako se uzima tijekom trudnoće, stoga je važno razgovarati o kontracepciji i planiranju obitelji sa svojim liječnikom.

Rijetke, ali ozbiljne nuspojave:

• Encefalopatija: Može se očitovati kao zbunjenost, kognitivni pad.
• DRESS sindrom (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima): Rijetko, ali ozbiljno stanje koje zahtijeva hitan prekid uzimanja lijeka.

Predozirati

Predoziranje valproinskom kiselinom može dovesti do ozbiljnih i potencijalno opasnih posljedica. Simptomi predoziranja mogu varirati ovisno o razini viška lijeka u tijelu i individualnim karakteristikama bolesnika. Evo nekih od mogućih simptoma predoziranja valproinskom kiselinom:

1. Pospanost i smanjena budnost.
2. Vrtoglavica i gubitak koordinacije.
3. Grčevi i drhtanje.
4. Oticanje i problemi s disanjem.
5. Povraćanje i mučnina.
6. Povećanje ili smanjenje krvnog tlaka.
7. Mentalni poremećaji, uključujući agitaciju, tjeskobu ili halucinacije.
8. Povećane razine amonijaka u krvi (hiperamonijemija).

Ako se sumnja na predoziranje valproinskom kiselinom, potrebno je odmah potražiti liječničku pomoć. Liječenje predoziranja uključuje održavanje vitalnih funkcija, praćenje kardiovaskularnog sustava i disanja te poduzimanje mjera za smanjenje razine lijeka u organizmu, npr.ispiranje želuca, davanje aktivnog ugljena i simptomatska terapija.

Interakcije s drugim lijekovima

Valproična kiselina može stupiti u interakciju s drugim lijekovima, što može promijeniti njihovu učinkovitost ili povećati rizik od nuspojava. Evo nekih od najznačajnijih interakcija s drugim lijekovima:

1. Lijekovi koji povećavaju rizik od krvarenja: Lijekovi kao što su aspirin, antikoagulansi (npr. varfarin) ili antiagreganti trombocita (npr. klofibrat) mogu povećati rizik od krvarenja kada se uzimaju istodobno s valproinskom kiselinom.
2. Lijekovi koji utječu na funkciju jetre: lijekovi kao što su karbamazepin, fenitoin, fenobarbital i drugi induktori jetrenih mikrosomalnih enzima mogu povećati metabolizam valproinske kiseline, što može dovesti do smanjenja njezine koncentracije u krvi i smanjene učinkovitosti.
3. Lijekovi koji smanjuju koncentraciju valproinske kiseline: Neki lijekovi poput karbapenema (npr. imipenem, meropenem) mogu povećati metabolizam valproične kiseline, što također može smanjiti njezinu koncentraciju u krvi i smanjiti njezinu učinkovitost.
4. Lijekovi koji povećavaju koncentraciju valproinske kiseline: Neki lijekovi, poput lamotrigina, mogu povećati koncentraciju valproične kiseline u krvi, što povećava rizik od nuspojava.
5. Sedativlijekovi: Kada se valproična kiselina kombinira s drugim sedativima (npr. tablete za spavanje, antidepresivi ili antihistaminici), sedacija se može pojačati.

Uvjeti skladištenja

Treba se pridržavati uvjeta čuvanja valproične kiseline u skladu s uputama proizvođača i preporukama liječnika. Sljedeći uvjeti općenito se smatraju optimalnim za skladištenje valproične kiseline:

1. Temperatura: Čuvajte valproičnu kiselinu na sobnoj temperaturi, otprilike 20°C do 25°C. Izbjegavajte pregrijavanje lijeka i ekstremne temperature.
2. Zaštita od svjetlosti: Valproičnu kiselinu važno je čuvati u originalnom pakiranju ili u tamnoj posudi zaštićenoj od izravnog sunčevog svjetla. Svjetlost može uništiti aktivne sastojke lijeka.
3. Suhoća i zaštita od vlage: Tijekom skladištenja paziti da pripravak ne bude izložen vlažnim uvjetima. Čuvati na suhom mjestu kako bi se spriječilo raspadanje i promjena svojstava pripravka.
4. Djeca i kućni ljubimci: Držite valproičnu kiselinu izvan dohvata djece i kućnih ljubimaca. Ovo je važno kako bi se spriječila slučajna uporaba i osigurala sigurnost drugih.
5. Originalno pakiranje: Držite lijek u originalnom pakiranju ili spremniku kako biste izbjegli slučajnu zamjenu s drugim lijekovima.

Rok trajanja

Pazite na rok trajanja valproične kiseline i nemojte je koristiti nakon isteka roka valjanosti. Također se pridržavajte uputa za datume uporabe nakon otvaranja pakiranja.